BAT1308 combinato con chemioterapia a base di platino± Bevacizumab per il cancro cervicale PDL1-positivo (CPS ≥1)

criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile, di età compresa tra ≥18 anni e ≤70 anni, che firmano volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Con cancro della cervice persistente, ricorrente o metastatico (stadio IVB della Federation International of Gynecology and Obstetrics [FIGO]) confermato istologicamente (sono richiesti rapporti patologici), compresi i tipi patologici di carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma, carcinoma adenosquamoso a cellule e cellule renali a cellule chiare carcinoma, non suscettibile di intervento chirurgico radicale e/o radioterapia radicale o radiochemioterapia, senza precedente terapia antitumorale sistemica per cancro cervicale persistente, ricorrente o metastatico;
3. I soggetti devono essere positivi per l'espressione di PD-L1 (CPS ≥ 1) nei campioni tumorali dal laboratorio centrale. I soggetti devono fornire campioni o sezioni sufficienti fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) (si consigliano 6 sezioni, non meno di 3 sezioni) ed essere disposti a sottoporsi a una biopsia del tessuto tumorale per il test PD-L1 quando necessario. I tessuti d'archivio devono essere campioni tumorali rappresentativi raccolti entro tre anni o sezioni continue non colorate di tessuti tumorali FFPE appena resecati entro sei mesi e devono essere forniti anche i relativi rapporti patologici dei suddetti campioni. Sia la resezione chirurgica che la biopsia sono metodi accettabili per l'acquisizione di campioni di tessuto fresco; i campioni per aspirazione con ago sottile e per citologia su base liquida (TCT), ovvero campioni privi di strutture tissutali complete e contenenti solo sospensione cellulare e/o strisci cellulari, non sono accettabili; campioni di tessuto tumorale con metastasi ossee decalcificate non sono accettabili;
4. Almeno una lesione tumorale misurabile secondo RECIST v1.1; lesioni in sedi precedentemente trattate con radioterapia o altre terapie loco-regionali possono essere considerate solo lesioni non-bersaglio, a meno che non si verifichi una progressione inequivocabile della lesione o l'attività tumorale della lesione sia confermata mediante biopsia e la lesione sia misurabile
5. Aspettativa di vita ≥12 settimane valutata dallo sperimentatore;
6. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1;
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose e sono disposte ad assumere metodi contraccettivi/contraccettivi efficaci per prevenire la gravidanza durante lo studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in postmenopausa devono avere amenorrea da almeno 12 mesi prima di essere considerate donne non potenzialmente fertili.

9. In grado di comprendere i requisiti dello studio, disposto e in grado di rispettare lo studio e le procedure di follow-up.

criteri di esclusione:

1. Soggetti con altri tipi patologici di cancro della cervice, come carcinoma a piccole cellule, sarcoma, ecc.;
2. Donne in gravidanza o in allattamento;
3. Precedente radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose. Ad eccezione della radioterapia palliativa dell'area per metastasi ossee per le quali il dolore non può essere efficacemente controllato dalla terapia sistemica o dal sollievo dal dolore locale (area radioterapica < 5% dell'area del midollo osseo); precedenti agenti chemioterapici per aumentare la sensibilizzazione alla radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose; precedente uso di medicinali brevettati tradizionali cinesi o trattamenti con funzioni antitumorali come specificato nei foglietti illustrativi approvati dall'NMPA entro 14 giorni prima della prima dose, o medicinali erboristici cinesi per scopi antitumorali chiaramente documentati nella cartella clinica;
4. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi/attenuati e vaccini mRNA nelle 4 settimane precedenti lo screening o che avevano programmato di ricevere tali vaccini durante il periodo di studio;
5. Qualsiasi trattamento precedente mirato al meccanismo dell'immunità tumorale, come gli inibitori del checkpoint immunitario (ad esempio, anticorpi anti-PD-1, anticorpi anti-PD-L1, anticorpi anti-CTLA-4, ecc.) o terapie che mirano alla costimolazione immunitaria molecole (ad esempio anticorpi diretti contro ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, ecc.);
6. EA causati da una precedente terapia antitumorale che sono ancora > Grado 1 (secondo CTCAE v5.0) prima della prima dose del farmaco in studio (ad eccezione degli EA, come alopecia, affaticamento, ecc., che non possono essere recuperati a ≤ Grado 1 e rimarrà stabile per un lungo periodo secondo il giudizio dello sperimentatore sulla base delle situazioni cliniche reali, ad eccezione della neurotossicità periferica di Grado 2 e dell'ipotiroidismo stabilizzato dalla terapia ormonale sostitutiva); pazienti che in precedenza hanno manifestato irAE di grado ≥ 3 o hanno interrotto l'immunoterapia a causa di irAE di qualsiasi grado;
7. Malattia leptomeningea attiva o metastasi cerebrali scarsamente controllate. I pazienti con metastasi cerebrali sospette o confermate possono essere arruolati se non presentano sintomi evidenti e i risultati degli esami di imaging eseguiti almeno 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio hanno mostrato una malattia stabile e nessun trattamento (ad es. radioterapia, chirurgia, o trattamento con corticosteroidi) è necessario per controllare i sintomi delle metastasi cerebrali entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
8. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico d'organo maggiore (esclusa la biopsia aspirata) o che hanno subito traumi significativi entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o coloro che necessitano di un intervento chirurgico elettivo durante il periodo di studio;
9. Soggetti con infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose, incluse ma non limitate a complicanze correlate all'infezione, batteriemia e polmonite grave che richiedono il ricovero ospedaliero; sono esclusi i soggetti con infezione attiva prima della prima dose;
10. Pazienti con le seguenti malattie infettive: infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); infezione attiva da virus dell'epatite B [antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e risultato del test dell'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) > 500 UI/ml o 103 copie/ml o superiore al limite superiore della norma al momento del test istituzione]; infezione da virus dell’epatite C [anticorpo anti-HCV e test dell’acido ribonucleico del virus dell’epatite C (HCV-RNA) positivi]; Positivo per l'anticorpo Treponema pallidum e positivo per la reagina plasmatica rapida (RPR);
11. Soggetti con tubercolosi non trattata o in trattamento, inclusa ma non limitata alla tubercolosi polmonare; possono essere inclusi i pazienti la cui tubercolosi è guarita dopo un trattamento antitubercolare standardizzato confermato dallo sperimentatore;
12. Soggetti con storia nota di allergia grave o precedenti reazioni allergiche di grado ≥ 3 a preparazioni di proteine ​​macromolecolari/anticorpi monoclonali e qualsiasi componente del farmaco sperimentale;
13. Noto per avere controindicazioni al cisplatino/carboplatino o paclitaxel o allergia a uno qualsiasi dei loro componenti;
14. Idronefrosi clinicamente significativa che non può essere alleviata dalla nefrostomia o dall'inserimento di stent ureterale a giudizio dello sperimentatore;
15. Soggetti con versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggi ripetuti;
16. Pazienti con malattia autoimmune attiva o potenzialmente ricorrente (esclusi i pazienti con vitiligine, disturbi autoimmuni della tiroide che possono essere trattati con terapia ormonale sostitutiva o diabete mellito di tipo 1);
17. Pazienti che necessitavano di un trattamento sistemico con glucocorticoidi (>10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione delle seguenti situazioni: ① topico, oculare, intra-articolare, nasale e terapia con glucocorticoidi inalatori; ② uso a breve termine di glucocorticoidi per la profilassi (ad esempio, prevenzione dell'allergia al mezzo di contrasto);
18. Soggetti con una storia di polmonite non infettiva che richiede terapia con glucocorticoidi entro 1 anno prima della prima dose o con malattia polmonare interstiziale in corso;
19. Storia di gravi disturbi cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a: ① Insufficienza cardiaca di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; ② Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede intervento clinico, blocco atrioventricolare di II-III grado, ecc.; ③ Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di Grado 3 o superiore entro 6 mesi prima della prima dose; ④ Ipertensione clinicamente incontrollabile (definita in questo protocollo come pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg nonostante l'uso della terapia antipertensiva);