BAT1308 в сочетании с химиотерапией на основе платины ± бевацизумаб для PDL1-положительного (CPS ≥1) рака шейки матки

Критерии включения:

1. Пациентки женского пола в возрасте от ≥18 до ≤70 лет, добровольно подписавшие форму информированного согласия;
2. При персистирующем, рецидивирующем или метастатическом (Международная федерация гинекологии и акушерства [FIGO] стадия IVB) раке шейки матки, подтвержденном гистологически (требуются патологоанатомические заключения), включая патологические типы плоскоклеточного рака, аденокарциномы, аденоплоскоклеточного рака и светлоклеточного почечноклеточного рака. карцинома, не поддающаяся радикальному хирургическому вмешательству и/или радикальной лучевой терапии или радиохимиотерапии, без предшествующей системной противоопухолевой терапии персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки;
3. У субъектов должна быть положительная экспрессия PD-L1 (CPS ≥ 1) в образцах опухолей центральной лаборатории. Субъекты должны предоставить достаточное количество фиксированных формалином и залитых в парафин (FFPE) образцов или срезов (рекомендуется 6 срезов, не менее 3 срезов) и быть готовыми пройти биопсию опухолевой ткани для тестирования PD-L1, когда это необходимо. Архивные ткани должны представлять собой репрезентативные образцы опухолей, собранные в течение трех лет, или неокрашенные непрерывные срезы опухолевых тканей FFPE, недавно удаленных в течение шести месяцев, а также должны быть предоставлены соответствующие патологоанатомические отчеты о вышеупомянутых образцах. Как хирургическая резекция, так и биопсия являются приемлемыми методами получения свежих образцов тканей; Образцы, полученные тонкоигольной аспирацией и жидкостной цитологией (ТКТ) (т. е. образцы, в которых отсутствуют полные тканевые структуры и которые содержат только клеточную суспензию и/или клеточные мазки) неприемлемы; образцы декальцинированной костной метастазов опухолевой ткани не принимаются;
4. По крайней мере, одно измеримое опухолевое поражение согласно RECIST v1.1; поражения на участках, ранее обработанных лучевой терапией или другими локально-регионарными методами лечения, могут рассматриваться только как нецелевые поражения, если только не происходит однозначного прогрессирования поражения или опухолевая активность поражения не подтверждена биопсией и поражение не поддается измерению.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель по оценке исследователя;
6. Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
7. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы и готовы принимать эффективные методы контроля над рождаемостью/контрацепции для предотвращения беременности во время исследования в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. У женщин в постменопаузе должна быть аменорея в течение как минимум 12 месяцев, прежде чем они будут считаться женщинами недетородного потенциала.

9. Способен понимать требования исследования, желает и способен соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.

критерий исключения:

1. Субъекты с другими патологическими типами рака шейки матки, такими как мелкоклеточная карцинома, саркома и т. д.;
2. Беременные или кормящие женщины;
3. Предыдущая лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы. За исключением паллиативной лучевой терапии при костных метастазах, при которых боль невозможно эффективно контролировать системной терапией или местным обезболиванием (площадь лучевой терапии < 5% площади костного мозга); предшествующие химиотерапевтические средства для повышения чувствительности к лучевой терапии в течение 14 дней до введения первой дозы; предварительное использование традиционных китайских запатентованных лекарств или лечения с противоопухолевыми функциями, как указано во вкладышах, одобренных NMPA, в течение 14 дней до первой дозы, или китайских травяных лекарств для противоопухолевых целей, четко задокументированных в медицинской документации;
4. Пациенты, получившие живые/аттенуированные вакцины и мРНК-вакцины в течение 4 недель до скрининга или запланированные для получения этих вакцин в течение периода исследования;
5. Любое предшествующее лечение, направленное на механизм опухолевого иммунитета, такое как ингибиторы иммунных контрольных точек (например, антитела против PD-1, антитела против PD-L1, антитела против CTLA-4 и т. д.) или методы лечения, направленные на иммунные ко-стимулирующие механизмы. молекулы (например, антитела, нацеленные на ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 и т.д.);
6. НЯ, вызванные предшествующей противоопухолевой терапией, которые все еще имеют степень > 1 (согласно CTCAE v5.0) до приема первой дозы исследуемого препарата (за исключением НЯ, таких как алопеция, усталость и т. д., которые не могут быть восстановлены до уровня ≤ степень 1 и будет оставаться стабильной в течение длительного времени по оценке исследователя на основе реальных клинических ситуаций, за исключением периферической нейротоксичности 2 степени и гипотиреоза, стабилизированного заместительной гормональной терапией); пациенты, у которых ранее наблюдались иНЯ ≥ 3 степени или которые прекратили иммунотерапию из-за иНЯ любой степени тяжести;
7. Активное лептоменингеальное заболевание или плохо контролируемые метастазы в головной мозг. Пациентов с подозрением или подтвержденными метастазами в головной мозг разрешается включать, если у них нет явных симптомов и результаты визуализирующих исследований, проведенных не менее чем за 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, показали стабилизацию заболевания и отсутствие лечения (например, лучевая терапия, хирургическое вмешательство, или лечение кортикостероидами) необходимо для контроля симптомов метастазов в головной мозг в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата;
8. Пациенты, перенесшие обширную операцию на органе (за исключением аспирационной биопсии) или получившие значительную травму в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата, или те, которым требуется плановое хирургическое вмешательство в течение испытательного периода;
9. Субъекты с серьезными инфекциями в течение 4 недель до приема первой дозы, включая, помимо прочего, осложнения, связанные с инфекцией, бактериемию и тяжелую пневмонию, требующую госпитализации; субъекты с активной инфекцией до приема первой дозы исключаются;
10. Пациенты со следующими инфекционными заболеваниями: инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); активная инфекция вируса гепатита В [положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и результат теста на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита В (HBV-ДНК) > 500 МЕ/мл или 103 копий/мл или выше верхнего предела нормы при тестировании учреждение]; инфекция вирусом гепатита С [антитела к ВГС и положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК ВГС]); Положительный результат на антитела к бледной трепонеме и положительный результат на быстрый плазменный реагин (RPR);
11. Субъекты с туберкулезом, не получавшие лечения или находящиеся на лечении, включая, помимо прочего, туберкулез легких; могут быть включены пациенты, у которых туберкулез был излечен после стандартного противотуберкулезного лечения, что подтверждено исследователем;
12. Субъекты с известной историей тяжелой аллергии или предшествующими аллергическими реакциями ≥ 3 степени на препараты высокомолекулярных белков/моноклональные антитела и любой компонент исследуемого препарата;
13. Имеются какие-либо противопоказания к применению цисплатина/карбоплатина или паклитаксела или аллергия на любой из их компонентов;
14. Клинически значимый гидронефроз, который по мнению исследователя не может быть купирован нефростомией или установкой стента мочеточника;
15. Субъекты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующим повторного дренирования;
16. Пациенты с активным или потенциально рецидивирующим аутоиммунным заболеванием (за исключением пациентов с витилиго, аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, которое можно лечить заместительной гормональной терапией, или сахарным диабетом 1 типа);
17. Пациенты, которым требовалось системное лечение глюкокортикоидами (>10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением следующих ситуаций: ① местное, глазное, внутрисуставное, назальное и ингаляционная терапия глюкокортикоидами; ② кратковременное применение глюкокортикоидов для профилактики (например, предотвращение аллергии на контраст);
18. Субъекты с неинфекционным пневмонитом в анамнезе, требующие терапии глюкокортикоидами в течение 1 года до приема первой дозы, или с текущим интерстициальным заболеванием легких;
19. Тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения в анамнезе, включая, помимо прочего: ① Сердечная недостаточность II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или выше или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%; ② Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II-III степени и т. д.; ③ Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3-й степени или выше в течение 6 месяцев до приема первой дозы; ④ Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая в данном протоколе как систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст., несмотря на применение антигипертензивной терапии);