BAT1308 combinado com quimioterapia à base de platina ± bevacizumabe para câncer cervical PDL1 positivo (CPS ≥1)

critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino, com idade ≥18 anos a ≤70 anos, que assinarem voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Com câncer cervical persistente, recorrente ou metastático (estágio IVB da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia [FIGO]) confirmado histologicamente (relatórios patológicos necessários), incluindo tipos patológicos de carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma, carcinoma de células adenoescamosas e células renais de células claras carcinoma, não passível de cirurgia radical e/ou radioterapia radical ou radioquimioterapia, sem terapia antitumoral sistêmica prévia para câncer cervical persistente, recorrente ou metastático;
3. Os indivíduos devem ser positivos para expressão de PD-L1 (CPS ≥ 1) em amostras de tumor pelo laboratório central. Os participantes devem fornecer amostras ou seções suficientes fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) (6 seções recomendadas, não menos que 3 seções) e estar dispostos a se submeter a uma biópsia de tecido tumoral para teste de PD-L1 quando necessário. Os tecidos de arquivo devem ser amostras tumorais representativas coletadas dentro de três anos ou seções contínuas não coradas de tecidos tumorais FFPE recentemente ressecados dentro de seis meses, e relatórios patológicos relevantes das amostras acima mencionadas também devem ser fornecidos. Tanto a ressecção cirúrgica quanto a biópsia são métodos aceitáveis ​​para aquisição de amostras de tecido fresco; aspiração com agulha fina e amostras de citologia em base líquida (TCT) (isto é, amostras sem estruturas de tecido completas e fornecendo apenas suspensão de células e/ou esfregaços de células) não são aceitáveis; amostras de tecido tumoral de metástase óssea descalcificada não são aceitáveis;
4. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável por RECIST v1.1; lesões em locais previamente tratados com radioterapia ou outras terapias locorregionais só podem ser consideradas lesões não-alvo, a menos que ocorra progressão inequívoca da lesão ou que a atividade tumoral da lesão seja confirmada por biópsia e a lesão seja mensurável
5. Expectativa de vida ≥12 semanas avaliada pelo investigador;
6. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1;
7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da primeira dose e estão dispostos a tomar métodos anticoncepcionais/contraceptivos eficazes para prevenir a gravidez durante o estudo até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres na pós-menopausa devem ter amenorreia durante pelo menos 12 meses antes de serem consideradas mulheres sem potencial para engravidar.

9. Capaz de compreender os requisitos do ensaio, disposto e capaz de cumprir o ensaio e procedimentos de acompanhamento.

critério de exclusão:

1. Indivíduos com outros tipos patológicos de câncer cervical, como carcinoma de pequenas células, sarcoma, etc.;
2. Mulheres grávidas ou lactantes;
3. Radioterapia prévia até 14 dias antes da primeira dose. Exceto para radioterapia de área paliativa para metástases ósseas para as quais a dor não pode ser efetivamente controlada por terapia sistêmica ou alívio local da dor (área de radioterapia < 5% da área da medula óssea); agentes quimioterápicos prévios para aumentar a sensibilização à radioterapia nos 14 dias anteriores à primeira dose; uso prévio de medicamentos tradicionais chineses patenteados ou tratamento com funções antitumorais, conforme especificado nas bulas aprovadas pela NMPA, dentro de 14 dias antes da primeira dose, ou medicamentos fitoterápicos chineses para fins antitumorais claramente documentados no prontuário médico;
4. Pacientes que receberam vacinas vivas/atenuadas e vacinas de mRNA nas 4 semanas anteriores à triagem ou programadas para receber essas vacinas durante o período do estudo;
5. Quaisquer tratamentos anteriores direcionados ao mecanismo de imunidade tumoral, como inibidores do ponto de controle imunológico (por exemplo, anticorpos anti-PD-1, anticorpos anti-PD-L1, anticorpos anti-CTLA-4, etc.) ou terapias direcionadas à coestimulação imunológica moléculas (por exemplo, anticorpos direcionados a ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40, etc.);
6. EAs causados ​​por terapia antitumoral anterior que ainda são > Grau 1 (conforme CTCAE v5.0) antes da primeira dose do medicamento do estudo (exceto EAs, como alopecia, fadiga, etc., que não podem ser recuperados para ≤ Grau 1 e permanecerá estável por um longo período, conforme julgado pelo investigador com base em situações clínicas reais, exceto neurotoxicidade periférica de Grau 2 e hipotireoidismo estabilizado por terapia de reposição hormonal); pacientes que apresentaram anteriormente irAEs ≥ Grau 3 ou descontinuaram a imunoterapia devido a irAEs de qualquer grau;
7. Doença leptomeníngea ativa ou metástases cerebrais mal controladas. Pacientes com metástases cerebrais suspeitas ou confirmadas podem ser inscritos se não apresentarem sintomas óbvios e os resultados dos exames de imagem realizados pelo menos 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo mostrarem doença estável e nenhum tratamento (por exemplo, radioterapia, cirurgia, ou tratamento com corticosteroides) é necessário para controlar os sintomas de metástases cerebrais dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo;
8. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande órgão (excluindo biópsia aspirativa) ou sofreram trauma significativo nas 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou aqueles que necessitam de cirurgia eletiva durante o período experimental;
9. Indivíduos com infecções graves nas 4 semanas antes da primeira dose, incluindo, mas não limitado a, complicações relacionadas com infecções, bacteremia e pneumonia grave que requerem hospitalização; são excluídos indivíduos com infecção ativa antes da primeira dose;
10. Pacientes com as seguintes doenças infecciosas: infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); infecção ativa pelo vírus da hepatite B [antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e o resultado do teste de ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV-DNA) > 500 UI/ml ou 103 cópias/ml ou acima do limite superior do normal no teste instituição]; infecção pelo vírus da hepatite C [teste de anticorpos anti-HCV e ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (RNA-HCV) positivo]; Anticorpo Treponema pallidum positivo e reagina plasmática rápida (RPR) positiva;
11. Indivíduos com tuberculose não tratada ou em tratamento, incluindo, mas não limitado a, tuberculose pulmonar; podem ser incluídos pacientes cuja tuberculose foi curada após tratamento antituberculose padronizado confirmado pelo investigador;
12. Indivíduos com histórico conhecido de alergia grave ou reações alérgicas anteriores ≥ Grau 3 a preparações de proteínas macromoleculares/anticorpos monoclonais e qualquer componente do medicamento experimental;
13. Sabe-se que possui alguma contraindicação à cisplatina/carboplatina ou paclitaxel, ou alergia a algum de seus componentes;
14. Hidronefrose clinicamente significativa que não pode ser aliviada por nefrostomia ou inserção de stent ureteral conforme julgado pelo investigador;
15. Indivíduos com derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite necessitando de drenagem repetida;
16. Pacientes com doença autoimune ativa ou potencialmente recorrente (excluindo pacientes com vitiligo, distúrbio autoimune da tireoide que pode ser tratado com terapia de reposição hormonal ou diabetes mellitus tipo 1);
17. Pacientes que necessitaram de tratamento sistêmico com glicocorticóide (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo, exceto nas seguintes situações: ① tópico, ocular, intra-articular, nasal e terapia com glicocorticóides inalados; ② uso de glicocorticóide por curto prazo para profilaxia (por exemplo, prevenção de alergia ao contraste);
18. Indivíduos com histórico de pneumonite não infecciosa que necessitam de terapia com glicocorticóides 1 ano antes da primeira dose ou com doença pulmonar intersticial atual;
19. História de distúrbios cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, mas não se limitando a: ① Insuficiência cardíaca classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%; ② Ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de grau II-III, etc.; ③ Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de Grau 3 ou superior nos 6 meses anteriores à primeira dose; ④ Hipertensão clinicamente incontrolável (definida neste protocolo como pressão arterial sistólica > 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg apesar do uso de terapia anti-hipertensiva);