BAT1308 kombineret med platinbaseret kemoterapi± Bevacizumab til PDL1-positiv (CPS ≥1) livmoderhalskræft

inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter i alderen ≥18 år til ≤70 år, som frivilligt underskriver den informerede samtykkeerklæring;
2. Med vedvarende, tilbagevendende eller metastatisk (Federation International of Gynecology and Obstetrics [FIGO] Stage IVB) livmoderhalskræft bekræftet histologisk (patologiske rapporter påkrævet), inklusive patologiske typer af pladecellekræft, adenokarcinom, adenosquamøst cellekarcinom og klarcellet nyrecelle karcinom, der ikke er modtagelig for radikal kirurgi og/eller radikal strålebehandling eller radiokemoterapi, uden forudgående systemisk antitumorterapi for vedvarende, tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft;
3. Forsøgspersoner skal være positive for PD-L1-ekspression (CPS ≥ 1) i tumorprøver af det centrale laboratorium. Forsøgspersoner skal give tilstrækkelige formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) prøver eller snit (6 sektioner anbefales, ikke mindre end 3 sektioner) og være villige til at gennemgå en tumorvævsbiopsi til PD-L1-testning, når det er nødvendigt. Arkivvævene skal være repræsentative tumorprøver indsamlet inden for tre år eller ufarvede kontinuerlige snit af FFPE-tumorvæv frisk reseceret inden for seks måneder, og relevante patologiske rapporter om de førnævnte prøver skal også forelægges. Både kirurgisk resektion og biopsi er acceptable metoder til at tage friske vævsprøver; finnålsaspiration og væskebaseret cytologi (TCT) prøver (dvs. prøver, der mangler fuldstændige vævsstrukturer og kun giver cellesuspension og/eller celleudstrygninger) er ikke acceptable; afkalkede knoglemetastase-tumorvævsprøver er ikke acceptable;
4. Mindst én målbar tumorlæsion pr. RECIST v1.1; læsioner på steder, der tidligere er behandlet med strålebehandling eller andre lokoregionale terapier, kan kun betragtes som ikke-mållæsioner, medmindre der sker en utvetydig progression af læsionen, eller læsionens tumoraktivitet er bekræftet ved biopsi, og læsionen er målbar.
5. Forventet levetid ≥12 uger som vurderet af investigator;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score 0 eller 1;
7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis og er villige til at tage effektive præventions-/præventionsmetoder for at forhindre graviditet under undersøgelsen indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Postmenopausale kvinder skal have amenoré i mindst 12 måneder, før de betragtes som kvinder i ikke-fertil alder.

9. Kunne forstå forsøgskrav, villig og i stand til at overholde forsøgs- og opfølgningsprocedurerne.

eksklusionskriterier:

1. Personer med andre patologiske typer af livmoderhalskræft, såsom småcellet karcinom, sarkom, etc.;
2. Gravide eller ammende kvinder;
3. Forudgående strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis. Bortset fra palliativ strålebehandling af knoglemetastaser, hvor smerte ikke kan kontrolleres effektivt ved systemisk terapi eller lokal smertelindring (strålebehandlingsområde < 5 % af knoglemarvsarealet); tidligere kemoterapeutiske midler til at øge sensibiliseringen over for strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis; forudgående brug af traditionelle kinesiske patentlægemidler eller behandling med antitumorrelaterede funktioner som specificeret i de NMPA-godkendte indlægssedler inden for 14 dage før den første dosis, eller kinesisk urtemedicin til antitumorformål, der er tydeligt dokumenteret i journalen;
4. Patienter, der modtog levende/svækkede vacciner og mRNA-vacciner inden for 4 uger før screening eller planlagt til at modtage disse vacciner i undersøgelsesperioden;
5. Enhver tidligere behandling rettet mod mekanismen for tumorimmunitet, såsom immuncheckpoint-hæmmere (f.eks. anti-PD-1-antistoffer, anti-PD-L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer osv.) eller terapier, der er målrettet mod co-stimulerende immunforsvar. molekyler (f.eks. antistoffer rettet mod ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 osv.);
6. AE'er forårsaget af tidligere antitumorbehandling, som stadig er > Grad 1 (i henhold til CTCAE v5.0) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (bortset fra AE'er, såsom alopeci, træthed osv., der ikke kan genfindes til ≤ Grad 1 og vil forblive stabil i lang tid som vurderet af investigator baseret på faktiske kliniske situationer, bortset fra grad 2 perifer neurotoksicitet og hypothyroidisme stabiliseret ved hormonsubstitutionsterapi); patienter, der tidligere har oplevet ≥ grad 3 irAE'er eller afbrudt immunterapi på grund af irAE'er af enhver grad;
7. Aktiv leptomeningeal sygdom eller dårligt kontrollerede hjernemetastaser. Patienter med mistænkte eller bekræftede hjernemetastaser har tilladelse til at blive indskrevet, hvis de ikke har nogen tydelige symptomer, og resultaterne af billeddiagnostiske undersøgelser udført mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet viste stabil sygdom og ingen behandling (f.eks. strålebehandling, kirurgi, eller kortikosteroidbehandling) er påkrævet for at kontrollere symptomerne på hjernemetastaser inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
8. Patienter, der gennemgik større organkirurgi (eksklusive aspirationsbiopsi) eller oplevede betydelige traumer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller dem, der kræver elektiv kirurgi i forsøgsperioden;
9. Personer med alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis, inklusive, men ikke begrænset til, infektionsrelaterede komplikationer, bakteriemi og svær lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse; forsøgspersoner med aktiv infektion før den første dosis er udelukket;
10. Patienter med følgende infektionssygdomme: human immundefektvirus (HIV) infektion; aktiv hepatitis B virusinfektion [hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv, og resultatet for hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) test > 500 IE/ml eller 103 kopier/ml eller over den øvre grænse for normal ved testen institution]; hepatitis C-virusinfektion [anti-HCV-antistoffer og hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV-RNA) test positiv]; Treponema pallidum antistof positiv og hurtig plasma reagin (RPR) positiv;
11. Personer med tuberkulose ubehandlet eller under behandling, inklusive men ikke begrænset til lungetuberkulose; patienter, hvis tuberkulose blev helbredt efter standardiseret anti-tuberkulosebehandling som bekræftet af investigator, kan inkluderes;
12. Forsøgspersoner med kendt historie med svær allergi eller tidligere ≥ Grad 3 allergiske reaktioner over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer og enhver komponent i forsøgslægemidlet;
13. Kendt for at have nogen kontraindikation over for cisplatin/carboplatin eller paclitaxel, eller allergi over for nogen af ​​deres komponenter;
14. Klinisk signifikant hydronefrose, som ikke kan afhjælpes ved nefrostomi eller indsættelse af ureteral stent som vurderet af investigator;
15. Personer med ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;
16. Patienter med aktiv eller potentielt tilbagevendende autoimmun sygdom (undtagen patienter med vitiligo, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, der kan behandles med hormonsubstitutionsterapi, eller type 1 diabetes mellitus);
17. Patienter, der krævede systemisk behandling med glukokortikoid (>10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, bortset fra følgende situationer: ① topisk, okulær, intraartikulær, nasal og inhaleret glukokortikoidbehandling; ② kortvarig brug af glukokortikoid til profylakse (f.eks. forebyggelse af kontrastallergi);
18. Personer med en anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før den første dosis eller med aktuel interstitiel lungesygdom;
19. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære lidelser, herunder, men ikke begrænset til: ① New York Heart Association (NYHA) klasse II eller derover hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %; ② Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, II-III grads atrioventrikulær blokering osv.; ③ Akut koronarsyndrom, kongestivt hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre grad 3 eller derover kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser inden for 6 måneder før den første dosis; ④ Klinisk ukontrollerbar hypertension (defineret i denne protokol som systolisk blodtryk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på trods af brugen af ​​antihypertensiv terapi);