BAT1308 v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny ± bevacizumab pro PDL1-pozitivní (CPS ≥1) rakovinu děložního čípku

kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ve věku ≥18 let až ≤70 let, které dobrovolně podepíší formulář informovaného souhlasu;
2. S přetrvávajícím, recidivujícím nebo metastatickým (Mezinárodní federace pro gynekologii a porodnictví [FIGO] stadium IVB) histologicky potvrzeným karcinomem děložního čípku (vyžadují se patologické zprávy), včetně patologických typů spinocelulárního karcinomu, adenokarcinomu, adenoskvamózního karcinomu a renálních buněk z jasných buněk karcinom, který nelze podstoupit radikální chirurgii a/nebo radikální radioterapii nebo radiochemoterapii, bez předchozí systémové protinádorové léčby perzistentní, recidivující nebo metastatické rakoviny děložního čípku;
3. Subjekty by měly být pozitivní na expresi PD-L1 (CPS ≥ 1) ve vzorcích nádorů centrální laboratoří. Subjekty by měly poskytnout dostatečné množství vzorků nebo řezů zalitých ve formalínu fixovaném v parafínu (FFPE) (doporučeno 6 řezů, ne méně než 3 řezy) a v případě potřeby by měli být ochotni podstoupit biopsii nádorové tkáně pro testování PD-L1. Archivní tkáně musí být reprezentativní nádorové vzorky odebrané do tří let nebo neobarvené souvislé řezy nádorových tkání FFPE čerstvě resekované do šesti měsíců a musí být také poskytnuty relevantní patologické zprávy o výše uvedených vzorcích. Jak chirurgická resekce, tak biopsie jsou přijatelné metody pro získání vzorků čerstvé tkáně; aspirace tenkou jehlou a vzorky cytologie na bázi kapaliny (TCT) (tj. vzorky postrádající kompletní tkáňové struktury a poskytující pouze buněčnou suspenzi a/nebo buněčné nátěry) nejsou přijatelné; vzorky dekalcifikované kostní metastázy nádorové tkáně nejsou přijatelné;
4. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze na RECIST v1.1; léze v místech dříve léčených radioterapií nebo jinými lokoregionálními terapiemi lze považovat pouze za necílové léze, pokud nedojde k jednoznačné progresi léze nebo pokud není biopsií potvrzena nádorová aktivita léze a léze je měřitelná
5. Očekávaná délka života ≥12 týdnů podle hodnocení zkoušejícího;
6. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
7. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou a jsou ochotny používat účinné antikoncepční/antikoncepční metody k zabránění otěhotnění během studie až do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, než budou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.

9. Schopný porozumět požadavkům zkoušky, ochoten a schopen dodržovat zkušební a následné postupy.

kritéria vyloučení:

1. Subjekty s jinými patologickými typy rakoviny děložního čípku, jako je malobuněčný karcinom, sarkom atd.;
2. Těhotné nebo kojící ženy;
3. Předchozí radioterapie do 14 dnů před první dávkou. S výjimkou paliativní plošné radioterapie kostních metastáz, u kterých nelze bolest účinně kontrolovat systémovou terapií nebo lokální úlevou od bolesti (oblast radioterapie < 5 % plochy kostní dřeně); předchozí chemoterapeutická činidla pro zvýšení senzibilizace na radioterapii během 14 dnů před první dávkou; předchozí použití tradičních čínských patentových léků nebo léčba protinádorovými funkcemi, jak je uvedeno v příbalových informacích schválených NMPA během 14 dnů před první dávkou, nebo čínská rostlinná léčiva pro protinádorové účely jasně zdokumentovaná v lékařském záznamu;
4. Pacienti, kteří dostali živé/oslabené vakcíny a mRNA vakcíny během 4 týdnů před screeningem nebo plánovaní, že budou dostávat tyto vakcíny během období studie;
5. Jakákoli předchozí léčba zaměřená na mechanismus nádorové imunity, jako jsou inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. protilátky anti-PD-1, protilátky anti-PD-L1, protilátky anti-CTLA-4 atd.) nebo terapie zaměřené na imunitní kostimulační molekuly (např. protilátky zacílené na ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 atd.);
6. AE způsobené předchozí protinádorovou terapií, které jsou stále > 1. stupně (podle CTCAE v5.0) před první dávkou studovaného léku (s výjimkou AE, jako je alopecie, únava atd., které nelze obnovit na ≤ Stupeň 1 a zůstane stabilní po dlouhou dobu podle posouzení zkoušejícího na základě skutečných klinických situací, s výjimkou periferní neurotoxicity stupně 2 a hypotyreózy stabilizované hormonální substituční terapií); pacienti, kteří dříve prodělali irAE ≥ 3. stupně nebo přerušili imunoterapii kvůli irAE jakéhokoli stupně;
7. Aktivní leptomeningeální onemocnění nebo špatně kontrolované mozkové metastázy. Pacienti s podezřením nebo potvrzenými metastázami v mozku mohou být zařazeni, pokud nemají žádné zjevné příznaky a výsledky zobrazovacích vyšetření provedených alespoň 28 dní před první dávkou studovaného léku prokázaly stabilní onemocnění a žádnou léčbu (např. nebo léčba kortikosteroidy) je nutná ke kontrole příznaků mozkových metastáz během 28 dnů před první dávkou studovaného léku;
8. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok na orgánu (s výjimkou aspirační biopsie) nebo prodělali významné trauma během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, nebo ti, kteří vyžadují elektivní chirurgický zákrok během zkušebního období;
9. Subjekty se závažnými infekcemi během 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale bez omezení, komplikací souvisejících s infekcí, bakteriémie a těžké pneumonie vyžadující hospitalizaci; jedinci s aktivní infekcí před první dávkou jsou vyloučeni;
10. Pacienti s následujícími infekčními chorobami: infekce virem lidské imunodeficience (HIV); aktivní infekce virem hepatitidy B [povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní a výsledek testu deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B (HBV-DNA) > 500 IU/ml nebo 103 kopií/ml nebo nad horní hranicí normálu při testování instituce]; infekce virem hepatitidy C [pozitivní test protilátek proti HCV a ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV-RNA)]; Pozitivní na protilátky proti Treponema pallidum a pozitivní na rychlou reaginaci plazmy (RPR);
11. Subjekty s tuberkulózou, které nejsou léčeny nebo jsou léčeny, včetně, aniž by byl výčet omezující, plicní tuberkulózy; mohou být zahrnuti pacienti, jejichž tuberkulóza byla vyléčena po standardní antituberkulózní léčbě, jak potvrdil zkoušející;
12. Subjekty se známou anamnézou těžké alergie nebo předchozí alergickou reakcí ≥ 3. stupně na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky a jakoukoli složku zkoumaného léku;
13. Je známo, že má jakoukoli kontraindikaci na cisplatinu/karboplatinu nebo paklitaxel nebo alergii na kteroukoli z jejich složek;
14. Klinicky významná hydronefróza, kterou nelze zmírnit nefrostomií nebo zavedením ureterálního stentu podle posouzení zkoušejícího;
15. Subjekty s nekontrolovatelným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím opakovanou drenáž;
16. Pacienti s aktivním nebo potenciálně recidivujícím autoimunitním onemocněním (s výjimkou pacientů s vitiligem, autoimunitní poruchou štítné žlázy, kterou lze léčit hormonální substituční terapií, nebo s diabetes mellitus 1. typu);
17. Pacienti, kteří vyžadovali systémovou léčbu glukokortikoidem (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jinými imunosupresivními látkami během 14 dnů před první dávkou studovaného léku, s výjimkou následujících situací: ① lokální, oční, intraartikulární, nazální a terapie inhalačními glukokortikoidy; ② krátkodobé užívání glukokortikoidů pro profylaxi (např. prevence alergie na kontrast);
18. Jedinci s anamnézou neinfekční pneumonitidy vyžadující léčbu glukokortikoidy během 1 roku před první dávkou nebo se současným intersticiálním plicním onemocněním;
19. Závažné kardiovaskulární a cerebrovaskulární poruchy v anamnéze, mimo jiné včetně: ① Srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; ② Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda II-III stupně atd.; ③ Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, mrtvice nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší během 6 měsíců před první dávkou; ④ Klinicky nekontrolovatelná hypertenze (definovaná v tomto protokolu jako systolický krevní tlak > 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg navzdory použití antihypertenzní terapie);