BAT1308 yhdistettynä platinapohjaiseen kemoterapiaan ± bevasitsumabi PDL1-positiiviselle (CPS ≥1) kohdunkaulan syövälle

sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18-70-vuotiaat naispotilaat, jotka allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Pysyvä, uusiutuva tai metastaattinen (Federation International of Gynecology and Obstetrics [FIGO], vaihe IVB) kohdunkaulan syöpä, joka on vahvistettu histologisesti (patologiset raportit vaaditaan), mukaan lukien patologiset okasolusyövän tyypit, adenokarsinooma, adenosquamous cell karsinooma ja kirkassoluiset munuaissolut karsinooma, johon ei voida tehdä radikaalia leikkausta ja/tai radikaalia sädehoitoa tai sädekemoterapiaa, ilman aiempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa jatkuvan, uusiutuvan tai metastaattisen kohdunkaulan syövän hoidossa;
3. Keskuslaboratorion tulee olla positiivinen PD-L1:n ilmentymisen suhteen (CPS ≥ 1) kasvainnäytteissä. Koehenkilöiden tulee toimittaa riittävästi formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja (FFPE) näytteitä tai leikkeitä (suositus on 6 leikettä, vähintään 3 leikettä) ja olla halukkaita ottamaan tarvittaessa kasvainkudosbiopsian PD-L1-testausta varten. Arkistokudosten on oltava edustavia kasvainnäytteitä, jotka on kerätty kolmen vuoden kuluessa, tai värjäämättömiä jatkuvia leikkeitä FFPE-kasvainkudoksesta, jotka on leikattu vasta kuuden kuukauden kuluessa, ja edellä mainituista näytteistä on myös toimitettava asiaankuuluvat patologiset raportit. Sekä kirurginen resektio että biopsia ovat hyväksyttäviä menetelmiä tuoreiden kudosnäytteiden ottamiseksi; hienoneula-aspiraatio- ja nestepohjaisen sytologian (TCT) näytteet (eli näytteet, joista puuttuu täydelliset kudosrakenteet ja jotka tarjoavat vain solususpensiota ja/tai solunäytteitä) eivät ole hyväksyttäviä; kalkinpoiston luumetastaasin kasvainkudosnäytteitä ei hyväksytä;
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST v1.1:tä kohden; vaurioita aiemmin sädehoidolla tai muilla paikallisilla hoidoilla käsitellyissä paikoissa voidaan pitää vain ei-kohteena olevina vaurioina, ellei leesion yksiselitteistä etenemistä tapahdu tai vaurion kasvainaktiivisuus vahvistetaan biopsialla ja vaurio on mitattavissa
5. Elinajanodote ≥12 viikkoa tutkijan arvioimana;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status -pisteet 0 tai 1;
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja he ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisy-/ehkäisymenetelmiä raskauden estämiseksi tutkimuksen aikana 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorrea vähintään 12 kuukauden ajan, ennen kuin heidän katsotaan olevan ei-hedelmöitysikäisiä naisia.

9. Pystyy ymmärtämään kokeen vaatimukset, halukas ja kykenevä noudattamaan koe- ja seurantamenettelyjä.

poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on muita patologisia kohdunkaulan syövän tyyppejä, kuten pienisolusyöpä, sarkooma jne.;
2. raskaana olevat tai imettävät naiset;
3. Aiempi sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Lukuun ottamatta palliatiivisen alueen sädehoitoa luun etäpesäkkeisiin, joiden kipua ei voida tehokkaasti hallita systeemisellä hoidolla tai paikallisella kivunlievityksellä (sädehoitoalue < 5 % luuytimen pinta-alasta); aikaisemmat kemoterapeuttiset aineet sädehoidon herkistymisen lisäämiseksi 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; perinteisten kiinalaisten patentoitujen lääkkeiden tai NMPA-hyväksyttyjen pakkausselosteiden mukaisten kasvainten vastaisten toimintojen aiempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai kiinalaisia ​​kasviperäisiä lääkkeitä kasvaimia torjuviin tarkoituksiin, jotka on selvästi dokumentoitu sairauskertomuksessa ;
4. Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä/heikennettyjä rokotteita ja mRNA-rokotteita 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai jotka on suunniteltu saamaan kyseiset rokotteet tutkimusjakson aikana;
5. Kaikki aiemmat hoidot, jotka kohdistuvat kasvainimmuniteetin mekanismiin, kuten immuunitarkastuspisteen estäjät (esim. anti-PD-1-vasta-aineet, anti-PD-L1-vasta-aineet, anti-CTLA-4-vasta-aineet jne.) tai terapiat, jotka kohdistuvat immuunijärjestelmää stimuloivaan molekyylit (esim. ICOS:iin, CD40:een, CD137:ään, GITR:ään, OX40:een jne. kohdistuvat vasta-aineet);
6. Aiemman kasvaimia ehkäisevän hoidon aiheuttamat haittavaikutukset, jotka ovat edelleen > asteen 1 (CTCAE v5.0:n mukaisesti) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (paitsi haittavaikutukset, kuten hiustenlähtö, väsymys jne., joita ei voida toipua arvoon ≤ Aste 1 ja pysyy vakaana pitkään tutkijan todellisten kliinisten tilanteiden perusteella arvioiden, lukuun ottamatta asteen 2 perifeeristä neurotoksisuutta ja hormonikorvaushoidolla stabiloitua kilpirauhasen vajaatoimintaa); potilaat, joilla on aiemmin ollut ≥ asteen 3 irAE tai jotka keskeyttivät immunoterapian minkä tahansa asteen irAE:n vuoksi;
7. Aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai huonosti hallitut aivometastaasit. Potilaat, joilla on epäilty tai vahvistettu aivometastaasseja, voidaan ottaa mukaan, jos heillä ei ole ilmeisiä oireita ja vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tehtyjen kuvantamistutkimusten tulokset osoittivat vakaan sairauden eikä hoitoa (esim. sädehoito, leikkaus, tai kortikosteroidihoito) tarvitaan aivometastaasien oireiden hallitsemiseksi 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
8. Potilaat, joille tehtiin suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta aspiraatiobiopsiaa) tai jotka ovat kokeneet merkittävän trauman 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai potilaat, jotka tarvitsevat elektiivistä leikkausta koejakson aikana;
9. Potilaat, joilla on vakavia infektioita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, infektioon liittyvät komplikaatiot, bakteremia ja vakava keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa; henkilöt, joilla on aktiivinen infektio ennen ensimmäistä annosta, suljetaan pois;
10. Potilaat, joilla on seuraavat tartuntataudit: ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio [hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen, ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappotestin (HBV-DNA) tulos > 500 IU/ml tai 103 kopiota/ml tai yli normaalin ylärajan testissä instituutio]; hepatiitti C -virusinfektio [anti-HCV-vasta-aineet ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV-RNA) testi positiivinen]; Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen ja nopea plasmareagiini (RPR) -positiivinen;
11. Hoitamattomana tai hoidossa olevat tuberkuloosia sairastavat kohteet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, keuhkotuberkuloosi; potilaat, joiden tuberkuloosi on parantunut standardoidun tuberkuloosihoidon jälkeen, kuten tutkija on vahvistanut, voidaan ottaa mukaan;
12. Potilaat, joilla tiedetään olevan vaikea allergia tai aikaisemmat ≥ asteen 3 allergiset reaktiot makromolekyyliproteiinivalmisteille/monoklonaalisille vasta-aineille ja jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle;
13. joiden tiedetään olevan vasta-aiheisia sisplatiinille/karboplatiinille tai paklitakselille, tai niillä on allergia jollekin niiden aineosalle;
14. Kliinisesti merkittävä hydronefroosi, jota ei voida lievittää nefrostomialla tai virtsanjohtimen stentin asetuksella tutkijan arvioiden mukaan;
15. Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä;
16. Potilaat, joilla on aktiivinen tai mahdollisesti uusiutuva autoimmuunisairaus (pois lukien potilaat, joilla on vitiligo, kilpirauhasen autoimmuunihäiriö, jota voidaan hoitaa hormonikorvaushoidolla, tai tyypin 1 diabetes mellitus);
17. Potilaat, jotka tarvitsivat systeemistä hoitoa glukokortikoidilla (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, paitsi seuraavissa tilanteissa: ① paikallinen, okulaarinen, nivelensisäinen, nasaalinen ja inhaloitava glukokortikoidihoito; ② glukokortikoidin lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergian ehkäisyyn);
18. Potilaat, joilla on ollut ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaatii glukokortikoidihoitoa vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai joilla on nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus;
19. Aiemmat vakavat kardiovaskulaariset ja aivoverenkiertohäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: ① New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %; ② Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kliinistä toimenpiteitä vaativa kammiorytmi, II-III asteen eteiskammiokatkos jne.; ③ Akuutti sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut asteen 3 tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; ④ Kliinisesti hallitsematon hypertensio (määritelty tässä protokollassa systoliseksi verenpaineeksi > 160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta);