Sécurité et immunogénicité des vaccins de rappel Ervebo® et Zabdeno® contre le virus Ebola après une vaccination antérieure avec les calendriers vaccinaux Zabdeno/Mvabea® ou Ervebo® en RDC (EBO-BOOST)
Innocuité et immunogénicité des vaccins de rappel Ervebo® et Zabdeno® contre le virus Ebola après une vaccination antérieure avec les calendriers vaccinaux Zabdeno/Mvabea® ou Ervebo® en RDC : un ECR de phase II mix-and-match
L'objectif de cet essai contrôlé randomisé est de déterminer si les individus en RDC précédemment vaccinés avec les calendriers vaccinaux Zabdeno/Mvabea® ou Ervebo® contre le virus Ebola peuvent être vaccinés de manière sûre et adéquate avec des calendriers vaccinaux homologues ou hétérologues.
Les participants seront randomisés pour recevoir un calendrier vaccinal homologue ou hétérologue et seront invités à se présenter à la clinique à des moments prédéfinis sur une période de 6 mois pour prélever des échantillons de sang pour comparer les réponses immunologiques contre le virus Ebola entre les deux calendriers. La sécurité et la tolérabilité des vaccins seront évaluées en enregistrant les événements indésirables (EI) et en notant les évaluations des signes physiques et vitaux.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de ce contrôle randomisé à quatre bras est de déterminer si les individus précédemment vaccinés avec les calendriers vaccinaux Zabdeno/Mvabea® ou Ervebo® contre le virus Ebola peuvent être renforcés en toute sécurité et de manière adéquate avec des calendriers vaccinaux homologues et hétérologues. Nous émettons l'hypothèse que les calendriers de rappel hétérologues génèrent une augmentation non inférieure des anticorps et des réponses cellulaires contre le virus Ebola par rapport aux calendriers homologues et incitent à un profil de sécurité similaire.
Sur la base des variables prédéfinies (lieu de vie et temps écoulé depuis la vaccination), l'équipe de recherche présélectionnera et recontactera les individus précédemment inclus dans la base de données du vaccin EBOVAC de phase III, la base de données des participants EBOSURV et la base de données du Programme Élargi de Vaccination (PEV). . Les participants seront contactés par téléphone et, s'ils acceptent de participer, ils sont programmés à des jours de sélection/recrutement prédéfinis ayant lieu sur les 2 sites de recrutement : INRB Goma et INRB Kinshasa.
Au total, 624 participants seront inclus, 312 seront préalablement vaccinés avec Zabdeno/Mvabea® et 312 participants avec Ervebo®. Au sein de ces deux groupes, la moitié des participants (n=156) seront randomisés pour recevoir un seul vaccin de rappel Ervebo® et l'autre moitié (n=156) pour recevoir un seul vaccin de rappel Zabdeno®. Les participants seront invités à venir à la clinique à des moments prédéfinis sur une période de 6 mois pour prélever des échantillons de sang pour comparer la réponse anticorps et cellulaire contre EBOV entre les programmes homologues et hétérologues. La sécurité et la tolérabilité des vaccins seront évaluées en enregistrant les événements indésirables (EI) et en notant les évaluations des signes physiques et vitaux. 50 participants non vaccinés supplémentaires seront recrutés à Kinshasa pour l'optimisation des tests.
En cas de nombre insuffisant de participants vivant à proximité des centres de recrutement, une sensibilisation communautaire sera entreprise avec un nombre moindre de visites pour des raisons logistiques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wim Adriaensen, Prof.
- Numéro de téléphone: +32(0)33455909
- E-mail: wadriaensen@itg.be
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Selien Oostvogels Oostvogels
- E-mail: soostvogels@itg.be
Lieux d'étude
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-
-
Goma, Congo, République démocratique du
- Pas encore de recrutement
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
-
Contact:
- Kavunga Hugo, Prof
-
Contact:
- Mukadi Daniel, MD
-
Kinshasa, Congo, République démocratique du
- Recrutement
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
-
Contact:
- Mulangu Sabue, Prof
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets ayant reçu soit le vaccin Ervebo® (MSD), soit le schéma vaccinal complet Zabdeno, Mvabea® (J&J) plus de 4 mois avant le recrutement
- Sujets âgés de 18 à 50 ans au moment de la randomisation
- Le sujet doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé
- Le sujet doit être en possession d'une carte d'identité (ou autre document d'identification)
- Accord pour s'abstenir de tout don de sang et autres vaccinations 30 jours après la vaccination de rappel
- Accord pour partager et discuter des antécédents médicaux, des dossiers médicaux et des médicaments concomitants du participant, le cas échéant
Critère d'exclusion:
- Participants ayant déjà souffert de la maladie à virus Ebola (MVE) active
- Réception de tout vaccin (autorisé ou expérimental) dans les 30 jours précédant le recrutement
- Réception d'une dose de rappel supplémentaire d'Ervebo®, Zabdeno® ou de tout vaccin expérimental contre Ebola
- Schéma de primovaccination incorrect ou incomplet avec le vaccin Zabdeno, Mvabea® (J&J)
- Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant le recrutement.
- Fièvre (> 38 ° C) dans les 24 heures précédant le recrutement.
- Tout état immunosuppresseur ou immunodéficient confirmé ou suspecté (incl. cancer et VIH); asplénie; infections graves récurrentes et utilisation de médicaments immunosuppresseurs au cours des 6 derniers mois, à l'exception des stéroïdes oraux topiques ou à court terme.
- Maladie cardiovasculaire grave et/ou incontrôlée, maladie respiratoire, maladie gastro-intestinale, maladie du foie, maladie rénale, trouble endocrinien et maladie neurologique (des comorbidités légères/modérées bien contrôlées sont autorisées)
- Antécédents d'anaphylaxie, de maladie allergique ou de réactions à l'un des composants des vaccins à l'étude
- Antécédents de troubles de la coagulation (par ex. déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire), ou antécédents de saignements ou d'ecchymoses importants à la suite d'injections IM ou d'une ponction veineuse
- Antécédents de trouble thrombotique, thrombocytopénie, syndrome de thrombocytopénie thrombotique (TTP) ou thrombocytopénie et thrombose induites par l'héparine (HITT)
- Toute autre maladie, trouble, intervention chirurgicale planifiée ou constatation importante susceptible d'affecter de manière significative la capacité du volontaire à participer à l'étude ou de nuire à l'interprétation des données de l'étude.
- Dépendance suspectée ou connue à l’alcool ou aux drogues
- Le sujet n'est pas facilement disponible par téléphone, e-mail ou adresse physique
Le groupe témoin non vacciné respectera également tous les critères d'inclusion et d'exclusion ci-dessus, avec l'exemption de :
- Accord pour s'abstenir de tout don de sang et autres vaccinations 30 jours après la vaccination à l'étude
- Sujets ayant reçu soit le vaccin Ervebo®, soit le schéma vaccinal complet Zabdeno, Mvabea® plus de 4 mois avant le recrutement
Ce dernier est plutôt introduit comme critère d’exclusion supplémentaire :
- Sujets ayant reçu soit le vaccin Ervebo®, soit le schéma vaccinal complet Zabdeno, Mvabea®
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Zabdeno/Mvabea® vacciné - rappel Zabdeno®
Les participants préalablement vaccinés avec le schéma vaccinal Zabdeno/Mvabea® recevront un seul vaccin de rappel intramusculaire Zabdeno® (0,5 ml) = schéma de vaccination homologue.
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Un seul rappel de Zabdeno®
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Expérimental: Zabdeno/Mvabea® vacciné - rappel Ervebo®
Les participants préalablement vaccinés avec le schéma vaccinal Zabdeno/Mvabea® recevront un seul vaccin de rappel intramusculaire Ervebo® (1 ml) = schéma de vaccination hétérologue.
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Un seul rappel Ervebo®
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Expérimental: Ervebo® vacciné - Booster Ervebo®
Les participants préalablement vaccinés avec Ervebo® recevront un seul vaccin de rappel intramusculaire Ervebo® (1 ml) = schéma de vaccination homologue.
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Un seul rappel Ervebo®
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Expérimental: Ervebo® vacciné - Booster Zabdeno®
Les participants préalablement vaccinés avec Ervebo® recevront un seul vaccin de rappel intramusculaire Zabdeno® (0,5 ml) = schéma de vaccination hétérologue.
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Un seul rappel de Zabdeno®
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la non-infériorité des taux d'IgG spécifiques à EBOV induits par un schéma vaccinal de rappel hétérologue à homologue, par type de primo-vaccination, 21 jours après l'administration du rappel.
Délai: Jour 21 après la vaccination de rappel = Jour 21
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Unités FANG ELISA/mL d’IgG anti-EBOV
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Jour 21 après la vaccination de rappel = Jour 21
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer la sécurité des calendriers de vaccination de rappel hétérologues et homologues, par type de calendrier vaccinal primaire
Délai: Jour 7, jour 21 et mois 6
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Jour 7, jour 21 et mois 6
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Comparer les taux d'IgG spécifiques à EBOV à J21 dans toutes les combinaisons de vaccins
Délai: Jour 21
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- Unités FANG ELISA/mL d'IgG anti-EBOV à J21 après vaccination
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Jour 21
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Comparer le changement de facteur entre J0 et J21 pour toutes les combinaisons de vaccins
Délai: Jour 0 et Jour 21
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- Evolution des unités FANG ELISA/mL d'IgG anti-EBOV entre J0 et J21
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Jour 0 et Jour 21
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Comparer les anticorps de liaison et neutralisants spécifiques d'EBOV aux glycoprotéines de différentes variantes d'EBOV dans toutes les combinaisons de vaccins et à tous les moments
Délai: Jour 0, Jour 3, Jour 7, Jour 21, Mois 6
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- Les taux d'IgG d'intensité moyenne de fluorescence (MFI) contre les variants GP [test Luminex multiplexé - à J0, J3, J7, J21, M6]
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Jour 0, Jour 3, Jour 7, Jour 21, Mois 6
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Comparer les anticorps de liaison et neutralisants spécifiques d'EBOV aux glycoprotéines de différentes variantes d'EBOV dans toutes les combinaisons de vaccins et à tous les moments
Délai: Jour 0, Jour 21, Mois 6
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- Les titres neutralisants à 50% (NT50) des anticorps spécifiques du GP [à J0, J21, M6]
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Jour 0, Jour 21, Mois 6
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Comparer la réponse des lymphocytes T à mémoire effectrice spécifique à EBOV pour toutes les combinaisons de vaccins et à tous les moments
Délai: Jour 0, Jour 7, Jour 21 et Mois 6
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- Les unités de formation de taches (SFU) IFN-y, TNF-α et IL-2 après stimulation des lymphocytes T avec des pools de peptides GP [à J0, J7, J21, M6]
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Jour 0, Jour 7, Jour 21 et Mois 6
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Comparer la réponse des lymphocytes B à mémoire effectrice spécifique à l'EBOV pour toutes les combinaisons de vaccins et à tous les moments
Délai: Jour 0, Jour 7, Jour 21 et Mois 6
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- Les Spot Forming Units (SFU) IgG1, IgG2, IgG3 après stimulation des lymphocytes B par des GP recombinants [à J0, J7, J21, M6]
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Jour 0, Jour 7, Jour 21 et Mois 6
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Caractériser le phénotype et la polyfonctionnalité de la réponse des lymphocytes T et B induite par le vaccin par combinaison de vaccins
Délai: au jour 0 et au jour 21
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Proportions de phénotypes cellulaires et de cellules polyfonctionnelles spécifiques à EBOV GP
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au jour 0 et au jour 21
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Évaluer l'impact de l'âge et du sexe des participants sur les bAb spécifiques à l'EBOV induits par le vaccin
Délai: Jour 21
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- Unités FANG ELISA/mL d'IgG anti-EBOV à J21 après vaccination
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Jour 21
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Évaluer l'impact de l'âge et du sexe des participants sur les bAb spécifiques à l'EBOV induits par le vaccin
Délai: Jour 0, Jour 3, Jour 7, Jour 21 et Mois 6
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- Les taux d'IgG d'intensité moyenne de fluorescence (MFI) contre les variants GP et VP40 [test Luminex multiplexé - à J0, J3, J7, J21, M6]
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Jour 0, Jour 3, Jour 7, Jour 21 et Mois 6
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Évaluer l'impact de l'âge et du sexe des participants sur les anticorps spécifiques de l'EBOV induits par le vaccin
Délai: Jour 0, jour 21 et mois 6
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- Les titres neutralisants à 50% (NT50) des anticorps spécifiques du GP [à J0, J21, M6]
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Jour 0, jour 21 et mois 6
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Évaluer l'impact de l'âge et du sexe des participants sur les cellules T spécifiques d'EBOV induites par le vaccin
Délai: Jour 0, Jour 7, Jour 21 et Mois 6
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- Les unités de formation de taches (SFU) IFN-y, TNF-α et IL-2 après stimulation des lymphocytes T avec des pools de peptides GP [à J0, J7, J21, M6]
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Jour 0, Jour 7, Jour 21 et Mois 6
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Évaluer l'impact de l'âge et du sexe des participants sur les cellules B spécifiques d'EBOV induites par le vaccin
Délai: Jour 0, Jour 7, Jour 21 et Mois 6
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- Les Spot Forming Units (SFU) IgG1, IgG2, IgG3 après stimulation des lymphocytes B par des GP recombinants [à J0, J7, J21, M6]
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Jour 0, Jour 7, Jour 21 et Mois 6
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Évaluer l'impact de l'âge et du sexe des participants sur les cellules T spécifiques d'EBOV induites par le vaccin
Délai: Jour 0, Jour 21
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- Proportions de phénotypes cellulaires et de cellules polyfonctionnelles spécifiques d'EBOV GP [à J0, J21]
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Jour 0, Jour 21
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wim Adriaensen, Prof., Institute of Tropical Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1706/23
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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