Segurança e imunogenicidade das vacinas de reforço Ervebo® e Zabdeno® contra o vírus Ebola após vacinação anterior com os cronogramas de vacinas Zabdeno/Mvabea® ou Ervebo® na RDC (EBO-BOOST)
Segurança e imunogenicidade das vacinas de reforço Ervebo® e Zabdeno® contra o vírus Ebola após vacinação anterior com os cronogramas de vacinas Zabdeno/Mvabea® ou Ervebo® na RDC: um RCT de Fase II misto e combinado
O objetivo deste ensaio clínico randomizado é investigar se os indivíduos na RDC previamente vacinados com esquemas de vacinas Zabdeno/Mvabea® ou Ervebo® contra o vírus Ebola podem ser reforçados de forma segura e adequada com esquemas de vacinas homólogas ou heterólogas.
Os participantes serão randomizados para receber um esquema de vacina homóloga ou heteróloga e serão solicitados a comparecer à clínica em horários pré-especificados durante um período de 6 meses para coletar amostras de sangue para comparação de respostas imunológicas contra o vírus Ebola entre ambos os cronogramas. A segurança e a tolerabilidade das vacinas serão avaliadas registrando eventos adversos (EAs) e classificando avaliações físicas e de sinais vitais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo randomizado controlado com quatro braços é investigar se os indivíduos previamente vacinados com esquemas de vacinas Zabdeno/Mvabea® ou Ervebo® contra o vírus Ebola podem ser reforçados de forma segura e adequada com esquemas de vacinas homólogas e heterólogas. Nossa hipótese é que os esquemas de vacinas de reforço heterólogas geram um reforço não inferior em anticorpos e respostas celulares contra o vírus Ebola em comparação com esquemas homólogos e incitam um perfil de segurança semelhante.
Com base nas variáveis predefinidas (local de residência e tempo desde a vacinação), a equipe de pesquisa irá pré-selecionar e entrar em contato novamente com indivíduos previamente incluídos no banco de dados de vacinas EBOVAC de Fase III, banco de dados de participantes EBOSURV e banco de dados do Programa Élargi de Vacinação (PEV). . Os participantes serão contatados por telefone e, caso concordem em participar, serão agendados em dias pré-definidos de triagem/recrutamento realizados nos 2 locais de recrutamento: INRB Goma e INRB Kinshasa.
Serão incluídos 624 participantes, 312 serão previamente vacinados com Zabdeno/Mvabea® e 312 participantes com Ervebo®. Dentro desses dois grupos, metade dos participantes (n=156) serão randomizados para uma única vacina de reforço Ervebo® e a outra metade (n=156) para uma única vacina de reforço Zabdeno®. Os participantes serão solicitados a comparecer à clínica em horários pré-especificados durante um período de 6 meses para coletar amostras de sangue para comparação de resposta celular e de anticorpos contra EBOV entre cronogramas homólogos e heterólogos. A segurança e a tolerabilidade das vacinas serão avaliadas registrando eventos adversos (EAs) e classificando avaliações físicas e de sinais vitais. Outros 50 participantes não vacinados serão recrutados em Kinshasa para otimização do ensaio.
No caso de número insuficiente de participantes que vivam perto dos centros de recrutamento, será realizada uma sensibilização comunitária com um número menor de visitas por razões logísticas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Wim Adriaensen, Prof.
- Número de telefone: +32(0)33455909
- E-mail: wadriaensen@itg.be
Estude backup de contato
- Nome: Selien Oostvogels Oostvogels
- E-mail: soostvogels@itg.be
Locais de estudo
-
-
-
Goma, Congo, República Democrática do
- Ainda não está recrutando
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
-
Contato:
- Kavunga Hugo, Prof
-
Contato:
- Mukadi Daniel, MD
-
Kinshasa, Congo, República Democrática do
- Recrutamento
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
-
Contato:
- Mulangu Sabue, Prof
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos que receberam a vacina Ervebo® (MSD) ou o regime completo da vacina Zabdeno, Mvabea® (J&J) mais de 4 meses antes do recrutamento
- Indivíduos entre 18 e 50 anos de idade no momento da randomização
- O sujeito deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado
- O sujeito deverá possuir carteira de identidade (ou outro documento de identificação)
- Acordo para abster-se de doação de sangue e outras vacinas 30 dias após a vacinação de reforço
- Acordo para compartilhar e discutir o histórico médico do participante, registros médicos e medicamentos concomitantes quando relevante
Critério de exclusão:
- Participantes que já tiveram doença ativa do vírus Ebola (EVD)
- Recebimento de qualquer vacina (licenciada ou experimental) dentro de 30 dias antes do recrutamento
- Recebimento de uma dose de reforço adicional de Ervebo®, Zabdeno® ou qualquer vacina experimental contra o Ebola
- Esquema de vacinação primária incorreto ou incompleto com a vacina Zabdeno, Mvabea® (J&J)
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados nos três meses anteriores ao recrutamento.
- Febre (>38°C) nas últimas 24 horas antes do recrutamento.
- Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito (incl. cancro e VIH); asplenia; infecções graves recorrentes e uso de medicação imunossupressora nos últimos 6 meses, exceto esteróides tópicos ou orais de curto prazo.
- Doença cardiovascular grave e/ou não controlada, doença respiratória, doença gastrointestinal, doença hepática, doença renal, distúrbio endócrino e doença neurológica (são permitidas comorbidades leves/moderadas bem controladas)
- História de anafilaxia, doença alérgica ou reações a qualquer componente das vacinas do estudo
- História de distúrbio hemorrágico (por ex. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário), ou história prévia de sangramento ou hematomas significativos após injeções intramusculares ou punção venosa
- História de qualquer distúrbio trombótico, trombocitopenia, síndrome de trombocitopenia trombótica (TTP) ou trombocitopenia e trombose induzida por heparina (HITT)
- Qualquer outra doença significativa, distúrbio, cirurgia planejada ou descoberta que possa afetar significativamente a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo
- Suspeita ou conhecida dependência de álcool ou drogas
- O assunto não está prontamente disponível por telefone, e-mail ou endereço físico
O grupo de controle não vacinado também aderirá a todos os critérios de inclusão e exclusão acima, com isenção de:
- Acordo para abster-se de doação de sangue e outras vacinas 30 dias após a vacinação do estudo
- Indivíduos que receberam a vacina Ervebo® ou o regime completo da vacina Zabdeno, Mvabea® mais de 4 meses antes do recrutamento
Este último é introduzido como um critério de exclusão adicional:
- Indivíduos que receberam a vacina Ervebo® ou o regime completo da vacina Zabdeno, Mvabea®
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Vacinado com Zabdeno/Mvabea® - reforço Zabdeno®
Os participantes previamente vacinados com o esquema vacinal Zabdeno/Mvabea®, receberão uma única vacina intramuscular de reforço Zabdeno® (0,5 ml) = esquema vacinal homólogo.
|
Uma única vacinação de reforço Zabdeno®
|
|
Experimental: Vacinado com Zabdeno/Mvabea® - reforço Ervebo®
Os participantes previamente vacinados com o esquema de vacinação Zabdeno/Mvabea®, receberão uma única vacina intramuscular de reforço Ervebo® (1 ml) = esquema de vacinação heterólogo.
|
Uma única vacinação de reforço Ervebo®
|
|
Experimental: Vacinado com Ervebo® - reforço Ervebo®
Os participantes previamente vacinados com Ervebo®, receberão uma única vacina intramuscular de reforço Ervebo® (1 ml) = esquema de vacinação homólogo.
|
Uma única vacinação de reforço Ervebo®
|
|
Experimental: Vacinado com Ervebo® - reforço Zabdeno®
Os participantes previamente vacinados com Ervebo®, receberão uma única vacina intramuscular de reforço Zabdeno® (0,5 ml) = esquema de vacinação heterólogo.
|
Uma única vacinação de reforço Zabdeno®
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a não inferioridade nos níveis de IgG específicos para EBOV induzidos por um esquema de vacina de reforço heteróloga a homóloga, por tipo de vacinação primária, 21 dias após a administração do reforço.
Prazo: Dia 21 após a vacinação de reforço = Dia 21
|
Unidades FANG ELISA/mL de IgG anti-EBOV
|
Dia 21 após a vacinação de reforço = Dia 21
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a segurança de esquemas vacinais de reforço heterólogos e homólogos, por tipo de esquema vacinal primário
Prazo: Dia 7, Dia 21 e Mês 6
|
|
Dia 7, Dia 21 e Mês 6
|
|
Para comparar os níveis de IgG específicos para EBOV no D21 em todas as combinações de vacinas
Prazo: Dia 21
|
- Unidades FANG ELISA/mL de IgG anti-EBOV no D21 após vacinação
|
Dia 21
|
|
Para comparar a variação entre D0 e D21 em todas as combinações de vacinas
Prazo: Dia 0 e Dia 21
|
- Alteração dobrada em unidades FANG ELISA/mL de IgG anti-EBOV entre D0 e D21
|
Dia 0 e Dia 21
|
|
Para comparar os anticorpos neutralizantes e de ligação específicos do EBOV com as glicoproteínas de diferentes variantes do EBOV em todas as combinações de vacinas e pontos de tempo
Prazo: Dia 0, Dia 3, Dia 7, Dia 21, Mês 6
|
- Os níveis de IgG de intensidade média de fluorescência (MFI) contra as variantes GP [ensaio Luminex multiplexado - em D0, D3, D7, D21, M6]
|
Dia 0, Dia 3, Dia 7, Dia 21, Mês 6
|
|
Para comparar os anticorpos neutralizantes e de ligação específicos do EBOV com as glicoproteínas de diferentes variantes do EBOV em todas as combinações de vacinas e pontos de tempo
Prazo: Dia 0, Dia 21, Mês 6
|
- Os níveis de título neutralizante de 50% (NT50) dos anticorpos específicos de GP [em D0, D21, M6]
|
Dia 0, Dia 21, Mês 6
|
|
Para comparar a resposta de células T de memória efetora específica de EBOV em todas as combinações de vacinas e pontos de tempo
Prazo: Dia 0, Dia 7, Dia 21 e Mês 6
|
- As unidades formadoras de manchas de IFN-y, TNF-α e IL-2 (SFU) após estimulação de células T com pools de peptídeos GP [em D0, D7, D21, M6]
|
Dia 0, Dia 7, Dia 21 e Mês 6
|
|
Para comparar a resposta das células B de memória efetora específica do EBOV em todas as combinações de vacinas e pontos de tempo
Prazo: Dia 0, Dia 7, Dia 21 e Mês 6
|
- As unidades formadoras de manchas IgG1, IgG2, IgG3 (SFU) após estimulação de células B com GPs recombinantes [em D0, D7, D21, M6]
|
Dia 0, Dia 7, Dia 21 e Mês 6
|
|
Caracterizar o fenótipo e a polifuncionalidade da resposta de células T e B induzida por vacina por combinação de vacina
Prazo: no Dia 0 e no Dia 21
|
Proporções de fenótipos celulares específicos de EBOV GP e células polifuncionais
|
no Dia 0 e no Dia 21
|
|
Para avaliar o impacto da idade e sexo do participante nos bAbs específicos para EBOV induzidos pela vacina
Prazo: Dia 21
|
- Unidades FANG ELISA/mL de IgG anti-EBOV no D21 após vacinação
|
Dia 21
|
|
Para avaliar o impacto da idade e sexo do participante nos bAbs específicos para EBOV induzidos pela vacina
Prazo: Dia 0, Dia 3, Dia 7, Dia 21 e Mês 6
|
- Os níveis de IgG de intensidade média de fluorescência (MFI) contra as variantes GP e VP40 [ensaio Luminex multiplexado - em D0, D3, D7, D21, M6]
|
Dia 0, Dia 3, Dia 7, Dia 21 e Mês 6
|
|
Para avaliar o impacto da idade e sexo do participante nos nAbs específicos de EBOV induzidos pela vacina
Prazo: Dia 0, Dia 21 e Mês 6
|
- Os níveis de título neutralizante de 50% (NT50) dos anticorpos específicos de GP [em D0, D21, M6]
|
Dia 0, Dia 21 e Mês 6
|
|
Para avaliar o impacto da idade e do sexo do participante nas células T específicas do EBOV induzidas pela vacina
Prazo: Dia 0, Dia 7, Dia 21 e Mês 6
|
- As unidades formadoras de manchas de IFN-y, TNF-α e IL-2 (SFU) após estimulação de células T com pools de peptídeos GP [em D0, D7, D21, M6]
|
Dia 0, Dia 7, Dia 21 e Mês 6
|
|
Para avaliar o impacto da idade e do sexo do participante nas células B específicas do EBOV induzidas pela vacina
Prazo: Dia 0, Dia 7, Dia 21 e Mês 6
|
- As unidades formadoras de manchas IgG1, IgG2, IgG3 (SFU) após estimulação de células B com GPs recombinantes [em D0, D7, D21, M6]
|
Dia 0, Dia 7, Dia 21 e Mês 6
|
|
Para avaliar o impacto da idade e do sexo do participante nas células T específicas do EBOV induzidas pela vacina
Prazo: Dia 0, Dia 21
|
- Proporções de fenótipos celulares específicos de EBOV GP e células polifuncionais [em D0, D21]
|
Dia 0, Dia 21
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wim Adriaensen, Prof., Institute of Tropical Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1706/23
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .