Sikkerhet og immunogenisitet til Ervebo® og Zabdeno® boostervaksiner mot ebolavirus etter tidligere vaksinasjon med Zabdeno/Mvabea® eller Ervebo® vaksineplaner i DRC (EBO-BOOST)
Sikkerhet og immunogenisitet til Ervebo® og Zabdeno® boostervaksiner mot ebolavirus etter tidligere vaksinasjon med Zabdeno/Mvabea® eller Ervebo® vaksineplaner i DRC: en blandings-og-match fase II RCT
Målet med denne randomiserte kontrollerte studien er å undersøke om individer i DRC som tidligere er vaksinert med Zabdeno/Mvabea®- eller Ervebo®-vaksineplaner mot ebola-virus, kan bli trygt og tilstrekkelig forsterket med homologe eller heterologe vaksineplaner.
Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten en homolog eller heterolog vaksineplan og vil bli bedt om å komme til klinikken på forhåndsdefinerte tidspunkter over en periode på 6 måneder for å samle blodprøver for sammenligning av immunologiske responser mot ebolavirus mellom begge planene. Vaksinenes sikkerhet og toleranse vil bli evaluert ved å registrere bivirkninger (AE'er) og gradere vurderinger av fysiske og vitale tegn.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne randomiserte kontrollerte med fire armer er å undersøke om individer som tidligere er vaksinert med Zabdeno/Mvabea® eller Ervebo® vaksineplaner mot ebolavirus kan bli trygt og tilstrekkelig forsterket med homologe og heterologe vaksineskjemaer. Vi antar at heterologe booster-vaksineplaner genererer en ikke-mindreverdig boosting i antistoffer og cellulære responser mot ebola-virus sammenlignet med homologe tidsplaner og stimulerer til en lignende sikkerhetsprofil.
Basert på de forhåndsdefinerte variablene (bosted og tid siden vaksinasjon), vil forskerteamet forhåndsvelge og ta kontakt med personer som tidligere er inkludert i Fase III EBOVAC vaksinedatabasen, EBOSURV deltakerdatabasen og Program Élargi de Vaccination (PEV) databasen . Deltakerne vil bli kontaktet på telefon, og hvis de samtykker i å delta, planlegges de på forhåndsdefinerte screening-/rekrutteringsdager som finner sted på de 2 rekrutteringsstedene: INRB Goma og INRB Kinshasa.
Totalt vil 624 deltakere inkluderes, 312 vil være tidligere vaksinert med Zabdeno/Mvabea® og 312 deltakere med Ervebo®. Innenfor disse to gruppene vil halvparten av deltakerne (n=156) bli randomisert til en enkelt Ervebo® boostervaksine og den andre halvparten (n=156) til en enkelt Zabdeno® boostervaksine. Deltakerne vil bli bedt om å komme til klinikken på forhåndsdefinerte tidspunkter over en periode på 6 måneder for å samle blodprøver for sammenligning av antistoff- og cellulær respons mot EBOV mellom homologe og heterologe tidsplaner. Vaksinenes sikkerhet og toleranse vil bli evaluert ved å registrere bivirkninger (AE'er) og gradere vurderinger av fysiske og vitale tegn. Ytterligere 50 ikke-vaksinerte deltakere vil bli rekruttert i Kinshasa for analyseoptimalisering.
Ved utilstrekkelig antall deltakere som bor i nærheten av rekrutteringssentrene, vil det av logistiske årsaker bli gjennomført en samfunnsoppsøking med et lavere antall besøk.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Wim Adriaensen, Prof.
- Telefonnummer: +32(0)33455909
- E-post: wadriaensen@itg.be
Studer Kontakt Backup
- Navn: Selien Oostvogels Oostvogels
- E-post: soostvogels@itg.be
Studiesteder
-
-
-
Goma, Kongo, Den demokratiske republikken
- Har ikke rekruttert ennå
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
-
Ta kontakt med:
- Kavunga Hugo, Prof
-
Ta kontakt med:
- Mukadi Daniel, MD
-
Kinshasa, Kongo, Den demokratiske republikken
- Rekruttering
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
-
Ta kontakt med:
- Mulangu Sabue, Prof
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer som mottok enten Ervebo®-vaksinen (MSD), eller hele Zabdeno, Mvabea®-vaksineregimet (J&J) mer enn 4 måneder før rekruttering
- Forsøkspersoner mellom 18 og 50 år på tidspunktet for randomisering
- Forsøkspersonen må være villig og i stand til å gi informert samtykke
- Forsøkspersonen må være i besittelse av et identifikasjonskort (eller annet identifikasjonsdokument)
- Avtale om å avstå fra blodgivning og andre vaksinasjoner 30 dager etter boostervaksinasjon
- Avtale om å dele og diskutere deltakerens sykehistorie, journaler og samtidige medisiner når det er relevant
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som tidligere har opplevd aktiv ebolavirussykdom (EVD)
- Mottak av vaksine (lisensiert eller eksperimentell) innen 30 dager før rekruttering
- Mottak av en ekstra boosterdose av enten Ervebo®, Zabdeno® eller en eksperimentell ebola-vaksine
- Feil eller ufullstendig primærvaksinasjonsskjema med Zabdeno, Mvabea® (J&J) vaksinen
- Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen tre måneder før rekruttering.
- Feber (>38°C) innen siste 24 timer før rekruttering.
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand (inkl. kreft og HIV); aspleni; tilbakevendende alvorlige infeksjoner og bruk av immundempende medisiner i løpet av de siste 6 månedene, bortsett fra aktuelle eller kortvarige orale steroider.
- Alvorlig og/eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom, luftveissykdom, gastrointestinal sykdom, leversykdom, nyresykdom, endokrine lidelser og nevrologiske sykdommer (mild/moderat godt kontrollert komorbiditet er tillatt)
- Anamnese med anafylaksi, allergisk sykdom eller reaksjoner på en hvilken som helst komponent i studievaksinene
- Anamnese med blødningsforstyrrelser (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse), eller tidligere historie med betydelig blødning eller blåmerker etter IM-injeksjoner eller venepunktur
- Anamnese med trombotisk lidelse, trombocytopeni, trombotisk trombocytopenisyndrom (TTP) eller heparinindusert trombocytopeni og trombose (HITT)
- Enhver annen signifikant sykdom, lidelse, planlagt operasjon eller funn som kan påvirke den frivilliges evne til å delta i studien betydelig eller svekke tolkningen av studiedataene
- Mistenkt eller kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet
- Emnet er ikke lett tilgjengelig via telefon, e-post eller fysisk adresse
Den ikke-vaksinerte kontrollgruppen vil også overholde alle ovennevnte inn- og eksklusjonskriterier, med unntak av:
- Avtale om å avstå fra blodgivning og andre vaksinasjoner 30 dager etter studievaksinasjon
- Personer som mottok enten Ervebo®-vaksinen eller hele Zabdeno, Mvabea®-vaksineregimet mer enn 4 måneder før rekruttering
Sistnevnte er snarere introdusert som et ekstra eksklusjonskriterie:
- Personer som mottok enten Ervebo®-vaksinen eller hele Zabdeno, Mvabea®-vaksineregimet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Zabdeno/Mvabea® vaksinert - Zabdeno® booster
Deltakere som tidligere er vaksinert med Zabdeno/Mvabea®-vaksinasjonsplanen, vil motta en enkelt intramuskulær Zabdeno®-boostervaksine (0,5 ml) = homolog vaksinasjonsplan.
|
En enkelt Zabdeno® boostervaksinasjon
|
|
Eksperimentell: Zabdeno/Mvabea® vaksinert - Ervebo® booster
Deltakere som tidligere er vaksinert med Zabdeno/Mvabea®-vaksinasjonsplanen, vil motta en enkelt intramuskulær Ervebo® boostervaksine (1 ml) = heterologt vaksinasjonsskjema.
|
En enkelt Ervebo® boostervaksinasjon
|
|
Eksperimentell: Ervebo® vaksinert - Ervebo® booster
Deltakere som tidligere er vaksinert med Ervebo®, vil motta en enkelt intramuskulær Ervebo® boostervaksine (1 ml) = homolog vaksinasjonsskjema.
|
En enkelt Ervebo® boostervaksinasjon
|
|
Eksperimentell: Ervebo® vaksinert - Zabdeno® booster
Deltakere som tidligere er vaksinert med Ervebo®, vil motta en enkelt intramuskulær Zabdeno® boostervaksine (0,5 ml) = heterologt vaksinasjonsskjema.
|
En enkelt Zabdeno® boostervaksinasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere ikke-underlegenhet i EBOV-spesifikke IgG-nivåer fremkalt av en heterolog til en homolog boostervaksineplan, etter type primærvaksinasjon, 21 dager etter administrering av boosteren.
Tidsramme: Dag 21 etter boostervaksinasjon = Dag 21
|
FANG ELISA-enheter/ml anti-EBOV IgG
|
Dag 21 etter boostervaksinasjon = Dag 21
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere sikkerheten til heterologe og homologe boostervaksineplaner, etter type primærvaksineplan
Tidsramme: Dag 7, dag 21 og måned 6
|
|
Dag 7, dag 21 og måned 6
|
|
For å sammenligne de EBOV-spesifikke IgG-nivåene ved D21 på tvers av alle vaksinekombinasjoner
Tidsramme: Dag 21
|
- FANG ELISA-enheter/ml anti-EBOV IgG ved D21 etter vaksinasjon
|
Dag 21
|
|
For å sammenligne foldendringen mellom D0 og D21 på tvers av alle vaksinekombinasjoner
Tidsramme: Dag 0 og dag 21
|
- Falsendring i FANG ELISA-enheter/ml anti-EBOV IgG mellom D0 og D21
|
Dag 0 og dag 21
|
|
For å sammenligne de EBOV-spesifikke bindende og nøytraliserende antistoffene mot glykoproteinene til forskjellige EBOV-varianter på tvers av alle vaksinekombinasjoner og tidspunkter
Tidsramme: Dag 0, dag 3, dag 7, dag 21, måned 6
|
- Gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) IgG-nivåer mot GP-variantene [multiplekset Luminex-analyse - ved D0, D3, D7, D21, M6]
|
Dag 0, dag 3, dag 7, dag 21, måned 6
|
|
For å sammenligne de EBOV-spesifikke bindende og nøytraliserende antistoffene mot glykoproteinene til forskjellige EBOV-varianter på tvers av alle vaksinekombinasjoner og tidspunkter
Tidsramme: Dag 0, dag 21, måned 6
|
- Nivåene på 50 % nøytraliserende titer (NT50) av de GP-spesifikke antistoffene [ved D0, D21, M6]
|
Dag 0, dag 21, måned 6
|
|
For å sammenligne den EBOV-spesifikke effektor-minne T-celleresponsen på tvers av alle vaksinekombinasjoner og tidspunkter
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 21 og måned 6
|
- IFN-y, TNF-α og IL-2 Spot Forming Units (SFU) etter T-cellestimulering med GP-peptidpooler [ved D0, D7, D21, M6]
|
Dag 0, dag 7, dag 21 og måned 6
|
|
For å sammenligne den EBOV-spesifikke effektor-minne B-celleresponsen på tvers av alle vaksinekombinasjoner og tidspunkter
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 21 og måned 6
|
- IgG1, IgG2, IgG3 Spot Forming Units (SFU) etter B-cellestimulering med rekombinante fastleger [ved D0, D7, D21, M6]
|
Dag 0, dag 7, dag 21 og måned 6
|
|
Å karakterisere fenotypen og polyfunksjonaliteten til den vaksineinduserte T- og B-celleresponsen ved vaksinekombinasjon
Tidsramme: på dag 0 og dag 21
|
Andel av EBOV GP-spesifikke cellefenotyper og polyfunksjonelle celler
|
på dag 0 og dag 21
|
|
For å vurdere virkningen av deltakerens alder og kjønn på de vaksineinduserte EBOV-spesifikke bAbs
Tidsramme: Dag 21
|
- FANG ELISA-enheter/ml anti-EBOV IgG ved D21 etter vaksinasjon
|
Dag 21
|
|
For å vurdere virkningen av deltakerens alder og kjønn på de vaksineinduserte EBOV-spesifikke bAbs
Tidsramme: Dag 0, dag 3, dag 7, dag 21 og måned 6
|
- Gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) IgG-nivåer mot GP-variantene og VP40 [multiplekset Luminex-analyse - ved D0, D3, D7, D21, M6]
|
Dag 0, dag 3, dag 7, dag 21 og måned 6
|
|
For å vurdere virkningen av deltakerens alder og kjønn på de vaksineinduserte EBOV-spesifikke nAbs
Tidsramme: Dag 0, dag 21 og måned 6
|
- Nivåene på 50 % nøytraliserende titer (NT50) av de GP-spesifikke antistoffene [ved D0, D21, M6]
|
Dag 0, dag 21 og måned 6
|
|
For å vurdere virkningen av deltakerens alder og kjønn på de vaksineinduserte EBOV-spesifikke T-cellene
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 21 og måned 6
|
- IFN-y, TNF-α og IL-2 Spot Forming Units (SFU) etter T-cellestimulering med GP-peptidpooler [ved D0, D7, D21, M6]
|
Dag 0, dag 7, dag 21 og måned 6
|
|
For å vurdere virkningen av deltakerens alder og kjønn på de vaksineinduserte EBOV-spesifikke B-cellene
Tidsramme: Dag 0, dag 7, dag 21 og måned 6
|
- IgG1, IgG2, IgG3 Spot Forming Units (SFU) etter B-cellestimulering med rekombinante fastleger [ved D0, D7, D21, M6]
|
Dag 0, dag 7, dag 21 og måned 6
|
|
For å vurdere virkningen av deltakerens alder og kjønn på de vaksineinduserte EBOV-spesifikke T-cellene
Tidsramme: Dag 0, dag 21
|
- Andel av EBOV GP-spesifikke cellefenotyper og polyfunksjonelle celler [ved D0, D21]
|
Dag 0, dag 21
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wim Adriaensen, Prof., Institute of Tropical Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1706/23
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .