Veiligheid en immunogeniciteit van Ervebo®- en Zabdeno®-boostervaccins tegen het Ebola-virus na eerdere vaccinatie met het Zabdeno/Mvabea®- of Ervebo®-vaccinschema in de DRC (EBO-BOOST)
Veiligheid en immunogeniciteit van Ervebo®- en Zabdeno®-boostervaccins tegen het Ebola-virus na eerdere vaccinatie met het Zabdeno/Mvabea®- of Ervebo®-vaccinschema in de DRC: een mix-and-match fase II RCT
Het doel van deze gerandomiseerde gecontroleerde studie is om te onderzoeken of personen in de DRC die eerder zijn gevaccineerd met Zabdeno/Mvabea®- of Ervebo®-vaccinschema's tegen het Ebola-virus veilig en adequaat kunnen worden versterkt met homologe of heterologe vaccinschema's.
Deelnemers worden gerandomiseerd om een homoloog of heteroloog vaccinatieschema te ontvangen en worden gevraagd om gedurende een periode van zes maanden op vooraf gespecificeerde tijdstippen naar de kliniek te komen om bloedmonsters te verzamelen ter vergelijking van de immunologische reacties tegen het Ebola-virus tussen beide schema's. De veiligheid en verdraagbaarheid van de vaccins zullen worden geëvalueerd door het registreren van bijwerkingen (AE's) en het beoordelen van fysieke en vitale functies.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze gerandomiseerde gecontroleerde met vier armen is om te onderzoeken of personen die eerder zijn gevaccineerd met Zabdeno/Mvabea®- of Ervebo®-vaccinschema's tegen het Ebola-virus veilig en adequaat kunnen worden versterkt met homologe en heterologe vaccinschema's. We veronderstellen dat heterologe boostervaccinschema’s een niet-inferieure boost in antilichamen en cellulaire reacties tegen het Ebola-virus genereren in vergelijking met homologe schema’s, en een vergelijkbaar veiligheidsprofiel oproepen.
Op basis van de vooraf gedefinieerde variabelen (plaats en tijd sinds de vaccinatie) zal het onderzoeksteam individuen preselecteren en opnieuw contacteren die eerder waren opgenomen in de fase III EBOVAC-vaccindatabase, de EBOSURV-deelnemersdatabase en de Program Élargi de Vaccination (PEV)-database. . Deelnemers worden telefonisch gecontacteerd en, als ze akkoord gaan met deelname, worden ze gepland op vooraf gedefinieerde screening-/rekruteringsdagen die plaatsvinden op de 2 rekruteringssites: INRB Goma en INRB Kinshasa.
Er zullen in totaal 624 deelnemers meedoen, waarvan 312 eerder zijn gevaccineerd met Zabdeno/Mvabea® en 312 deelnemers met Ervebo®. Binnen deze twee groepen zal de helft van de deelnemers (n=156) worden gerandomiseerd naar een enkel Ervebo®-boostervaccin en de andere helft (n=156) naar een enkel Zabdeno®-boostervaccin. Deelnemers wordt gevraagd om gedurende een periode van zes maanden op vooraf gespecificeerde tijdstippen naar de kliniek te komen om bloedmonsters te verzamelen ter vergelijking van de antilichaam- en cellulaire respons tegen EBOV tussen homologe en heterologe schema's. De veiligheid en verdraagbaarheid van de vaccins zullen worden geëvalueerd door het registreren van bijwerkingen (AE's) en het beoordelen van fysieke en vitale functies. Nog eens 50 niet-gevaccineerde deelnemers zullen in Kinshasa worden gerekruteerd voor testoptimalisatie.
Als er onvoldoende deelnemers in de buurt van de rekruteringscentra wonen, zal er om logistieke redenen een gemeenschapsoutreach plaatsvinden met een lager aantal bezoeken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Wim Adriaensen, Prof.
- Telefoonnummer: +32(0)33455909
- E-mail: wadriaensen@itg.be
Studie Contact Back-up
- Naam: Selien Oostvogels Oostvogels
- E-mail: soostvogels@itg.be
Studie Locaties
-
-
-
Goma, Congo, de Democratische Republiek van de
- Nog niet aan het werven
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
-
Contact:
- Kavunga Hugo, Prof
-
Contact:
- Mukadi Daniel, MD
-
Kinshasa, Congo, de Democratische Republiek van de
- Werving
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
-
Contact:
- Mulangu Sabue, Prof
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen die meer dan 4 maanden voorafgaand aan de rekrutering het Ervebo®-vaccin (MSD) of het volledige Zabdeno, Mvabea®-vaccinregime (J&J) hebben gekregen
- Proefpersonen tussen 18 en 50 jaar oud op het moment van randomisatie
- De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven
- De proefpersoon moet in het bezit zijn van een identiteitskaart (of ander identificatiedocument)
- Overeenkomst om 30 dagen na de boostervaccinatie af te zien van bloeddonatie en andere vaccinaties
- Overeenkomst om de medische geschiedenis, medische dossiers en gelijktijdige medicatie van de deelnemer te delen en te bespreken, indien relevant
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die eerder een actieve Ebola-virusziekte (EVD) hebben ervaren
- Ontvangst van een vaccin (gelicentieerd of experimenteel) binnen 30 dagen voorafgaand aan de rekrutering
- Ontvangst van een extra boosterdosis van Ervebo®, Zabdeno® of een experimenteel Ebola-vaccin
- Onjuist of onvolledig primair vaccinatieschema met het Zabdeno, Mvabea® (J&J)-vaccin
- Toediening van immunoglobulinen en/of eventuele bloedproducten binnen drie maanden voorafgaand aan de aanwerving.
- Koorts (>38°C) binnen de laatste 24 uur voorafgaand aan de rekrutering.
- Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand (incl. kanker en HIV); asplenie; recidiverende ernstige infecties en gebruik van immunosuppressieve medicatie in de afgelopen 6 maanden, met uitzondering van plaatselijke of kortdurende orale steroïden.
- Ernstige en/of ongecontroleerde hart- en vaatziekten, ademhalingsaandoeningen, gastro-intestinale aandoeningen, leveraandoeningen, nieraandoeningen, endocriene aandoeningen en neurologische aandoeningen (milde/matige, goed gecontroleerde comorbiditeiten zijn toegestaan)
- Voorgeschiedenis van anafylaxie, allergische ziekte of reacties op een van de componenten van de onderzoeksvaccins
- Voorgeschiedenis van bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis), of een voorgeschiedenis van aanzienlijke bloedingen of blauwe plekken na IM-injecties of venapunctie
- Voorgeschiedenis van een trombotische aandoening, trombocytopenie, trombotisch trombocytopeniesyndroom (TTP) of door heparine geïnduceerde trombocytopenie en trombose (HITT)
- Elke andere significante ziekte, aandoening, geplande operatie of bevinding die het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen aanzienlijk kan beïnvloeden of de interpretatie van de onderzoeksgegevens kan belemmeren
- Vermoedelijke of bekende alcohol- of drugsverslaving
- Onderwerp is niet direct bereikbaar via telefoon, e-mail of fysiek adres
Ook de niet-gevaccineerde controlegroep zal zich houden aan alle bovengenoemde in- en uitsluitingscriteria, met uitzondering van:
- Overeenkomst om 30 dagen na de onderzoeksvaccinatie af te zien van bloeddonatie en andere vaccinaties
- Proefpersonen die meer dan 4 maanden voorafgaand aan de rekrutering het Ervebo®-vaccin of het volledige Zabdeno, Mvabea®-vaccinregime ontvingen
Dit laatste wordt eerder geïntroduceerd als een aanvullend uitsluitingscriterium:
- Proefpersonen die het Ervebo®-vaccin of het volledige Zabdeno, Mvabea®-vaccinregime kregen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Zabdeno/Mvabea® gevaccineerd - Zabdeno® booster
Deelnemers die eerder zijn gevaccineerd met het Zabdeno/Mvabea®-vaccinatieschema, krijgen een enkelvoudig intramusculair Zabdeno®-boostervaccin (0,5 ml) = homoloog vaccinatieschema.
|
Eén enkele boostervaccinatie met Zabdeno®
|
|
Experimenteel: Zabdeno/Mvabea® gevaccineerd - Ervebo® booster
Deelnemers die eerder zijn gevaccineerd met het Zabdeno/Mvabea®-vaccinatieschema, krijgen een enkelvoudig intramusculair Ervebo®-boostervaccin (1 ml) = heteroloog vaccinatieschema.
|
Eén enkele Ervebo®-boostervaccinatie
|
|
Experimenteel: Ervebo® gevaccineerd - Ervebo® booster
Deelnemers die eerder met Ervebo® zijn gevaccineerd, krijgen een enkelvoudig intramusculair Ervebo®-boostervaccin (1 ml) = homoloog vaccinatieschema.
|
Eén enkele Ervebo®-boostervaccinatie
|
|
Experimenteel: Ervebo® gevaccineerd - Zabdeno® booster
Deelnemers die eerder zijn gevaccineerd met Ervebo®, krijgen een enkelvoudig intramusculair Zabdeno®-boostervaccin (0,5 ml) = heteroloog vaccinatieschema.
|
Eén enkele boostervaccinatie met Zabdeno®
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de non-inferioriteit te beoordelen in EBOV-specifieke IgG-niveaus die worden opgewekt door een heteroloog tot een homoloog boostervaccinschema, per type primaire vaccinatie, 21 dagen na toediening van de booster.
Tijdsspanne: Dag 21 na boostervaccinatie = Dag 21
|
FANG ELISA-eenheden/ml anti-EBOV IgG
|
Dag 21 na boostervaccinatie = Dag 21
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de veiligheid van heterologe en homologe boostervaccinschema’s te beoordelen, per type primair vaccinschema
Tijdsspanne: Dag 7, Dag 21 en Maand 6
|
|
Dag 7, Dag 21 en Maand 6
|
|
Om de EBOV-specifieke IgG-niveaus op D21 voor alle vaccincombinaties te vergelijken
Tijdsspanne: Dag 21
|
- FANG ELISA-eenheden/ml anti-EBOV IgG op D21 na vaccinatie
|
Dag 21
|
|
Om de vouwverandering tussen D0 en D21 voor alle vaccincombinaties te vergelijken
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 21
|
- Vouwverandering in FANG ELISA-eenheden/ml anti-EBOV IgG tussen D0 en D21
|
Dag 0 en Dag 21
|
|
Om de EBOV-specifieke bindende en neutraliserende antilichamen tegen de glycoproteïnen van verschillende EBOV-varianten te vergelijken voor alle vaccincombinaties en tijdstippen
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 21, Maand 6
|
- De gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) IgG-niveaus tegen de GP-varianten [gemultiplexte Luminex-test - op D0, D3, D7, D21, M6]
|
Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 21, Maand 6
|
|
Om de EBOV-specifieke bindende en neutraliserende antilichamen tegen de glycoproteïnen van verschillende EBOV-varianten te vergelijken voor alle vaccincombinaties en tijdstippen
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 21, Maand 6
|
- De 50% neutraliserende titer (NT50) niveaus van de GP-specifieke antilichamen [op D0, D21, M6]
|
Dag 0, Dag 21, Maand 6
|
|
Om de EBOV-specifieke effector-geheugen-T-celrespons over alle vaccincombinaties en tijdstippen te vergelijken
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 7, Dag 21 en Maand 6
|
- De IFN-y, TNF-α en IL-2 Spot Forming Units (SFU) na T-celstimulatie met GP-peptidepools [op D0, D7, D21, M6]
|
Dag 0, Dag 7, Dag 21 en Maand 6
|
|
Om de EBOV-specifieke effector-geheugen-B-celrespons over alle vaccincombinaties en tijdstippen te vergelijken
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 7, Dag 21 en Maand 6
|
- De IgG1, IgG2, IgG3 Spot Forming Units (SFU) na B-celstimulatie met recombinante huisartsen [op D0, D7, D21, M6]
|
Dag 0, Dag 7, Dag 21 en Maand 6
|
|
Het karakteriseren van het fenotype en de polyfunctionaliteit van de vaccin-geïnduceerde T- en B-celrespons door vaccincombinatie
Tijdsspanne: op dag 0 en dag 21
|
Verhoudingen van EBOV GP-specifieke celfenotypen en polyfunctionele cellen
|
op dag 0 en dag 21
|
|
Om de impact van de leeftijd en het geslacht van de deelnemer op de vaccin-geïnduceerde EBOV-specifieke bAbs te beoordelen
Tijdsspanne: Dag 21
|
- FANG ELISA-eenheden/ml anti-EBOV IgG op D21 na vaccinatie
|
Dag 21
|
|
Om de impact van de leeftijd en het geslacht van de deelnemer op de vaccin-geïnduceerde EBOV-specifieke bAbs te beoordelen
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 21 en Maand 6
|
- De gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) IgG-niveaus tegen de GP-varianten en VP40 [gemultiplexte Luminex-test - op D0, D3, D7, D21, M6]
|
Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 21 en Maand 6
|
|
Om de impact van de leeftijd en het geslacht van de deelnemer op de door vaccins geïnduceerde EBOV-specifieke nAbs te beoordelen
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 21 en Maand 6
|
- De 50% neutraliserende titer (NT50) niveaus van de GP-specifieke antilichamen [op D0, D21, M6]
|
Dag 0, Dag 21 en Maand 6
|
|
Om de impact van de leeftijd en het geslacht van de deelnemer op de vaccin-geïnduceerde EBOV-specifieke T-cellen te beoordelen
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 7, Dag 21 en Maand 6
|
- De IFN-y, TNF-α en IL-2 Spot Forming Units (SFU) na T-celstimulatie met GP-peptidepools [op D0, D7, D21, M6]
|
Dag 0, Dag 7, Dag 21 en Maand 6
|
|
Om de impact van de leeftijd en het geslacht van de deelnemer op de vaccin-geïnduceerde EBOV-specifieke B-cellen te beoordelen
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 7, Dag 21 en Maand 6
|
- De IgG1, IgG2, IgG3 Spot Forming Units (SFU) na B-celstimulatie met recombinante huisartsen [op D0, D7, D21, M6]
|
Dag 0, Dag 7, Dag 21 en Maand 6
|
|
Om de impact van de leeftijd en het geslacht van de deelnemer op de vaccin-geïnduceerde EBOV-specifieke T-cellen te beoordelen
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 21
|
- Verhoudingen van EBOV GP-specifieke celfenotypes en polyfunctionele cellen [op D0, D21]
|
Dag 0, Dag 21
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wim Adriaensen, Prof., Institute of Tropical Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1706/23
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .