Säkerhet och immunogenicitet för Ervebo®- och Zabdeno®-boostervacciner mot ebolavirus efter tidigare vaccination med Zabdeno/Mvabea®- eller Ervebo®-vaccinschemat i DRC (EBO-BOOST)
Säkerhet och immunogenicitet för Ervebo®- och Zabdeno®-boostervacciner mot ebolavirus efter tidigare vaccination med Zabdeno/Mvabea®- eller Ervebo®-vaccinschemat i DRC: en mix-and-match fas II RCT
Målet med denna randomiserade kontrollerade studie är att undersöka om individer i DRC som tidigare vaccinerats med Zabdeno/Mvabea®- eller Ervebo®-vaccinscheman mot ebolavirus kan förstärkas på ett säkert och adekvat sätt med homologa eller heterologa vaccinscheman.
Deltagarna kommer att randomiseras för att få antingen ett homologt eller heterologt vaccinschema och kommer att uppmanas att komma till kliniken vid förutbestämda tidpunkter under en period av 6 månader för att samla in blodprover för jämförelse av immunologiska svar mot ebolavirus mellan båda scheman. Vaccinernas säkerhet och tolerabilitet kommer att utvärderas genom att registrera biverkningar (AE's) och gradera utvärderingar av fysiska och vitala tecken.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna randomiserade kontroll med fyra armar är att undersöka om individer som tidigare vaccinerats med Zabdeno/Mvabea®- eller Ervebo®-vaccinscheman mot ebolavirus säkert och adekvat kan förstärkas med homologa och heterologa vaccinscheman. Vi antar att heterologa boostervaccinscheman genererar en icke-sämre ökning av antikroppar och cellulära svar mot ebolavirus jämfört med homologa scheman och framkallar en liknande säkerhetsprofil.
Baserat på de fördefinierade variablerna (levnadsplats och tid efter vaccination) kommer forskargruppen att förvälja och återkontakta individer som tidigare inkluderats i Fas III EBOVAC-vaccindatabasen, EBOSURV-deltagaredatabasen och Program Élargi de Vaccination (PEV)-databasen . Deltagarna kommer att kontaktas per telefon och, om de går med på att delta, är de schemalagda på fördefinierade screening-/rekryteringsdagar som äger rum på de två rekryteringssajterna: INRB Goma och INRB Kinshasa.
Totalt kommer 624 deltagare att inkluderas, 312 kommer att vara tidigare vaccinerade med Zabdeno/Mvabea® och 312 deltagare med Ervebo®. Inom dessa två grupper kommer hälften av deltagarna (n=156) att randomiseras till ett enda Ervebo® boostervaccin och den andra hälften (n=156) till ett enda Zabdeno® boostervaccin. Deltagarna kommer att uppmanas att komma till kliniken vid förutbestämda tidpunkter under en period av 6 månader för att samla in blodprover för jämförelse av antikropps- och cellsvar mot EBOV mellan homologa och heterologa scheman. Vaccinernas säkerhet och tolerabilitet kommer att utvärderas genom att registrera biverkningar (AE's) och gradera utvärderingar av fysiska och vitala tecken. Ytterligare 50 icke-vaccinerade deltagare kommer att rekryteras i Kinshasa för analysoptimering.
Om det inte finns tillräckligt många deltagare som bor i närheten av rekryteringscentren, kommer en samhällsuppsökande att genomföras med ett lägre antal besök av logistiska skäl.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Wim Adriaensen, Prof.
- Telefonnummer: +32(0)33455909
- E-post: wadriaensen@itg.be
Studera Kontakt Backup
- Namn: Selien Oostvogels Oostvogels
- E-post: soostvogels@itg.be
Studieorter
-
-
-
Goma, Kongo, Demokratiska republiken
- Har inte rekryterat ännu
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
-
Kontakt:
- Kavunga Hugo, Prof
-
Kontakt:
- Mukadi Daniel, MD
-
Kinshasa, Kongo, Demokratiska republiken
- Rekrytering
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
-
Kontakt:
- Mulangu Sabue, Prof
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner som fick antingen Ervebo®-vaccinet (MSD) eller hela Zabdeno, Mvabea®-vaccinregimen (J&J) mer än 4 månader före rekryteringen
- Försökspersoner mellan 18 och 50 år vid tidpunkten för randomisering
- Försökspersonen måste vara villig och kunna ge informerat samtycke
- Försökspersonen måste ha ett identitetskort (eller annan identifieringshandling)
- Överenskommelse om att avstå från blodgivning och andra vaccinationer 30 dagar efter boostervaccination
- Överenskommelse om att dela och diskutera deltagarens sjukdomshistoria, journaler och samtidiga mediciner när det är relevant
Exklusions kriterier:
- Deltagare som tidigare upplevt aktiv ebolavirussjukdom (EVD)
- Mottagande av eventuellt vaccin (licensierat eller experimentellt) inom 30 dagar före rekrytering
- Mottagande av en extra boosterdos av antingen Ervebo®, Zabdeno® eller något experimentellt ebolavaccin
- Felaktigt eller ofullständigt primärvaccinationsschema med Zabdeno, Mvabea® (J&J)-vaccinet
- Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom tre månader före rekrytering.
- Feber (>38°C) under de senaste 24 timmarna före rekrytering.
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd (inkl. cancer och HIV); aspleni; återkommande allvarliga infektioner och användning av immunsuppressiv medicin under de senaste 6 månaderna, förutom topikala eller kortvariga orala steroider.
- Allvarliga och/eller okontrollerade hjärt-kärlsjukdomar, andningssjukdomar, gastrointestinala sjukdomar, leversjukdomar, njursjukdomar, endokrina störningar och neurologisk sjukdom (lindriga/måttliga välkontrollerade komorbiditeter är tillåtna)
- Anamnes på anafylaxi, allergisk sjukdom eller reaktioner på någon komponent i studievaccinerna
- Historik med blödningsrubbningar (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsstörning), eller tidigare betydande blödningar eller blåmärken efter IM-injektioner eller venpunktion
- Historik av någon trombotisk störning, trombocytopeni, trombotiskt trombocytopenisyndrom (TTP) eller heparininducerad trombocytopeni och trombos (HITT)
- Varje annan signifikant sjukdom, störning, planerad operation eller fynd som avsevärt kan påverka volontärens förmåga att delta i studien eller försämra tolkningen av studiedata
- Misstänkt eller känt alkohol- eller drogberoende
- Ämnet är inte lätt tillgängligt via telefon, e-post eller fysisk adress
Den icke-vaccinerade kontrollgruppen kommer också att följa alla ovanstående in- och uteslutningskriterier, med undantag för:
- Överenskommelse om att avstå från blodgivning och andra vaccinationer 30 dagar efter studievaccination
- Försökspersoner som fick antingen Ervebo®-vaccinet eller hela Zabdeno, Mvabea®-vaccinregimen mer än 4 månader före rekryteringen
Det senare introduceras snarare som ett ytterligare uteslutningskriterie:
- Försökspersoner som fick antingen Ervebo®-vaccinet eller hela Zabdeno, Mvabea®-vaccinregimen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Zabdeno/Mvabea® vaccinerad - Zabdeno® booster
Deltagare som tidigare vaccinerats med Zabdeno/Mvabea®-vaccinationsschemat kommer att få ett enda intramuskulärt Zabdeno®-boostervaccin (0,5 ml) = homologt vaccinationsschema.
|
En enda Zabdeno® boostervaccination
|
|
Experimentell: Zabdeno/Mvabea® vaccinerad - Ervebo® booster
Deltagare som tidigare vaccinerats med Zabdeno/Mvabea®-vaccinationsschemat kommer att få ett enda intramuskulärt Ervebo®-boostervaccin (1 ml) = heterologt vaccinationsschema.
|
En enda Ervebo® boostervaccination
|
|
Experimentell: Ervebo® vaccinerad - Ervebo® booster
Deltagare som tidigare vaccinerats med Ervebo® kommer att få ett enda intramuskulärt Ervebo® boostervaccin (1 ml) = homologt vaccinationssystem.
|
En enda Ervebo® boostervaccination
|
|
Experimentell: Ervebo® vaccinerad - Zabdeno® booster
Deltagare som tidigare vaccinerats med Ervebo® kommer att få ett enda intramuskulärt Zabdeno® boostervaccin (0,5 ml) = heterologt vaccinationssystem.
|
En enda Zabdeno® boostervaccination
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att bedöma icke-underlägsenhet i EBOV-specifika IgG-nivåer framkallade av ett heterologt till ett homologt boostervaccinschema, efter typ av primärvaccination, 21 dagar efter administrering av boostern.
Tidsram: Dag 21 efter boostervaccination = Dag 21
|
FANG ELISA-enheter/ml anti-EBOV IgG
|
Dag 21 efter boostervaccination = Dag 21
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att bedöma säkerheten för heterologa och homologa boostervaccinscheman, efter typ av primärvaccinschema
Tidsram: Dag 7, dag 21 och månad 6
|
|
Dag 7, dag 21 och månad 6
|
|
Att jämföra de EBOV-specifika IgG-nivåerna vid D21 över alla vaccinkombinationer
Tidsram: Dag 21
|
- FANG ELISA-enheter/ml anti-EBOV IgG vid D21 efter vaccination
|
Dag 21
|
|
För att jämföra veckändringen mellan D0 och D21 över alla vaccinkombinationer
Tidsram: Dag 0 och dag 21
|
- Vikförändring i FANG ELISA-enheter/ml anti-EBOV IgG mellan D0 och D21
|
Dag 0 och dag 21
|
|
Att jämföra de EBOV-specifika bindande och neutraliserande antikropparna mot glykoproteinerna från olika EBOV-varianter över alla vaccinkombinationer och tidpunkter
Tidsram: Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 21, Månad 6
|
- Genomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) IgG-nivåer mot GP-varianterna [multiplex Luminex-analys - vid D0, D3, D7, D21, M6]
|
Dag 0, Dag 3, Dag 7, Dag 21, Månad 6
|
|
Att jämföra de EBOV-specifika bindande och neutraliserande antikropparna mot glykoproteinerna från olika EBOV-varianter över alla vaccinkombinationer och tidpunkter
Tidsram: Dag 0, Dag 21, Månad 6
|
- De 50 % neutraliserande titernivåerna (NT50) av de GP-specifika antikropparna [vid D0, D21, M6]
|
Dag 0, Dag 21, Månad 6
|
|
För att jämföra det EBOV-specifika effektor-minne T-cellsvaret över alla vaccinkombinationer och tidpunkter
Tidsram: Dag 0, dag 7, dag 21 och månad 6
|
- IFN-y, TNF-α och IL-2 fläckbildande enheter (SFU) efter T-cellstimulering med GP-peptidpooler [vid D0, D7, D21, M6]
|
Dag 0, dag 7, dag 21 och månad 6
|
|
För att jämföra det EBOV-specifika effektor-minne B-cellsvaret över alla vaccinkombinationer och tidpunkter
Tidsram: Dag 0, dag 7, dag 21 och månad 6
|
- IgG1, IgG2, IgG3 Spot Forming Units (SFU) efter B-cellsstimulering med rekombinanta GPs [vid D0, D7, D21, M6]
|
Dag 0, dag 7, dag 21 och månad 6
|
|
Att karakterisera fenotypen och polyfunktionaliteten hos det vaccininducerade T- och B-cellssvaret genom vaccinkombination
Tidsram: på dag 0 och dag 21
|
Proportioner av EBOV GP-specifika cellfenotyper och polyfunktionella celler
|
på dag 0 och dag 21
|
|
För att bedöma effekten av deltagarens ålder och kön på de vaccininducerade EBOV-specifika bAbs
Tidsram: Dag 21
|
- FANG ELISA-enheter/ml anti-EBOV IgG vid D21 efter vaccination
|
Dag 21
|
|
För att bedöma effekten av deltagarens ålder och kön på de vaccininducerade EBOV-specifika bAbs
Tidsram: Dag 0, dag 3, dag 7, dag 21 och månad 6
|
- IgG-nivåerna för den genomsnittliga fluorescensintensiteten (MFI) mot GP-varianterna och VP40 [multiplex Luminex-analys - vid D0, D3, D7, D21, M6]
|
Dag 0, dag 3, dag 7, dag 21 och månad 6
|
|
För att bedöma effekten av deltagarens ålder och kön på de vaccininducerade EBOV-specifika nAbs
Tidsram: Dag 0, dag 21 och månad 6
|
- De 50 % neutraliserande titernivåerna (NT50) av de GP-specifika antikropparna [vid D0, D21, M6]
|
Dag 0, dag 21 och månad 6
|
|
För att bedöma effekten av deltagarens ålder och kön på de vaccininducerade EBOV-specifika T-cellerna
Tidsram: Dag 0, dag 7, dag 21 och månad 6
|
- IFN-y, TNF-α och IL-2 fläckbildande enheter (SFU) efter T-cellstimulering med GP-peptidpooler [vid D0, D7, D21, M6]
|
Dag 0, dag 7, dag 21 och månad 6
|
|
För att bedöma inverkan av deltagarens ålder och kön på de vaccininducerade EBOV-specifika B-cellerna
Tidsram: Dag 0, dag 7, dag 21 och månad 6
|
- IgG1, IgG2, IgG3 Spot Forming Units (SFU) efter B-cellsstimulering med rekombinanta GPs [vid D0, D7, D21, M6]
|
Dag 0, dag 7, dag 21 och månad 6
|
|
För att bedöma effekten av deltagarens ålder och kön på de vaccininducerade EBOV-specifika T-cellerna
Tidsram: Dag 0, dag 21
|
- Proportioner av EBOV GP-specifika cellfenotyper och polyfunktionella celler [vid D0, D21]
|
Dag 0, dag 21
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Wim Adriaensen, Prof., Institute of Tropical Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1706/23
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .