Безопасность и иммуногенность бустерных вакцин Эрвебо® и Забдено® против вируса Эбола после предыдущей вакцинации по графикам вакцинации Забдено/Мвабеа® или Эрвебо® в ДРК (EBO-BOOST)
Безопасность и иммуногенность бустерных вакцин Эрвебо® и Забдено® против вируса Эбола после предыдущей вакцинации с помощью календарей вакцинации Забдено/Мвабеа® или Эрвебо® в ДРК: комплексное РКИ фазы II
Целью этого рандомизированного контролируемого исследования является выяснить, могут ли лица в ДРК, ранее вакцинированные по графикам вакцинации Забдено/Мвабеа® или Эрвебо® против вируса Эбола, безопасно и адекватно ревакцинироваться с помощью гомологичных или гетерологичных схем вакцинации.
Участники будут рандомизированы для получения гомологичного или гетерологичного календаря вакцинации, и им будет предложено прийти в клинику в заранее определенные моменты времени в течение 6 месяцев для сбора образцов крови для сравнения иммунологических ответов против вируса Эбола между обоими графиками. Безопасность и переносимость вакцин будут оцениваться путем регистрации нежелательных явлений (НЯ) и оценки физических и жизненно важных показателей.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью этого рандомизированного контролируемого исследования с четырьмя группами является выяснить, могут ли лица, ранее вакцинированные схемами вакцинации Забдено/Мвабеа® или Эрвебо® против вируса Эбола, безопасно и адекватно ревакцинироваться гомологичными и гетерологичными схемами вакцинации. Мы предполагаем, что гетерологичные схемы ревакцинации обеспечивают не меньший по сравнению с гомологичными схемами ревакцинации бустерный уровень антител и клеточных ответов против вируса Эбола и обеспечивают аналогичный профиль безопасности.
На основе заранее определенных переменных (место проживания и время после вакцинации) исследовательская группа предварительно отберет и повторно свяжется с лицами, ранее включенными в базу данных вакцины фазы III EBOVAC, базу данных участников EBOSURV и базу данных Программы Élargi de Vaccination (PEV). . С участниками свяжутся по телефону, и, если они согласятся участвовать, их назначат на заранее определенные дни отбора/набора, которые будут проходить в двух пунктах набора: INRB в Гоме и INRB в Киншасе.
Всего будут включены 624 участника, 312 участников будут ранее вакцинированы Забдено/Мвабеа® и 312 участников Эрвебо®. В этих двух группах половина участников (n=156) будет рандомизирована на одну бустерную вакцину Ervebo®, а другая половина (n=156) на одну бустерную вакцину Zabdeno®. Участникам будет предложено прийти в клинику в заранее определенные моменты времени в течение 6 месяцев для сбора образцов крови для сравнения антител и клеточного ответа против EBOV между гомологичными и гетерологичными графиками. Безопасность и переносимость вакцин будут оцениваться путем регистрации нежелательных явлений (НЯ) и оценки физических и жизненно важных показателей. Еще 50 непривитых участников будут набраны в Киншасе для оптимизации анализов.
В случае недостаточного количества участников, живущих рядом с центрами набора, работа с населением будет проводиться с меньшим количеством посещений по логистическим причинам.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Wim Adriaensen, Prof.
- Номер телефона: +32(0)33455909
- Электронная почта: wadriaensen@itg.be
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Selien Oostvogels Oostvogels
- Электронная почта: soostvogels@itg.be
Места учебы
-
-
-
Goma, Конго, Демократическая Республика
- Еще не набирают
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
-
Контакт:
- Kavunga Hugo, Prof
-
Контакт:
- Mukadi Daniel, MD
-
Kinshasa, Конго, Демократическая Республика
- Рекрутинг
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
-
Контакт:
- Mulangu Sabue, Prof
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекты, получившие либо вакцину Эрвебо® (MSD), либо полную схему вакцинации Забдено, Мвабеа® (J&J) более чем за 4 месяца до включения в набор.
- Субъекты в возрасте от 18 до 50 лет на момент рандомизации.
- Субъект должен быть готов и способен дать информированное согласие.
- Субъект должен иметь при себе удостоверение личности (или другой документ, удостоверяющий личность).
- Соглашение о воздержании от сдачи крови и других прививок в течение 30 дней после повторной вакцинации.
- Соглашение о предоставлении и обсуждении истории болезни участника, медицинских записей и сопутствующего лечения, когда это необходимо.
Критерий исключения:
- Участники, которые ранее перенесли активную болезнь, вызванную вирусом Эбола (БВВЭ)
- Получение любой вакцины (лицензионной или экспериментальной) в течение 30 дней до набора
- Получение дополнительной ревакцинации Эрвебо®, Забдено® или любой экспериментальной вакцины против Эболы.
- Неправильная или неполная схема первичной вакцинации вакциной Забдено, Мвабеа® (J&J).
- Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение трех месяцев до набора.
- Лихорадка (>38°C) в течение последних 24 часов до набора.
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммунодепрессивное или иммунодефицитное состояние (в т.ч. рак и ВИЧ); аспления; рецидивирующие тяжелые инфекции и прием иммунодепрессантов в течение последних 6 месяцев, за исключением местных или кратковременных пероральных стероидов.
- Тяжелые и/или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, респираторные заболевания, желудочно-кишечные заболевания, заболевания печени, почек, эндокринные нарушения и неврологические заболевания (допускаются легкие/умеренные, хорошо контролируемые сопутствующие заболевания)
- Анафилаксия, аллергические заболевания или реакции на любой компонент исследуемых вакцин в анамнезе.
- История нарушений свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов) или предшествующие значительные кровотечения или гематомы после внутримышечных инъекций или венепункции
- Любые тромботические нарушения в анамнезе, тромбоцитопения, синдром тромботической тромбоцитопении (ТТП) или гепарин-индуцированная тромбоцитопения и тромбоз (HITT)
- Любое другое серьезное заболевание, расстройство, запланированное хирургическое вмешательство или обнаружение, которое может существенно повлиять на возможность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.
- Подозрение или известная зависимость от алкоголя или наркотиков
- Субъект недоступен по телефону, электронной почте или физическому адресу.
Невакцинированная контрольная группа также будет соответствовать всем вышеуказанным критериям включения и исключения, за исключением:
- Соглашение о воздержании от сдачи крови и других прививок через 30 дней после исследуемой вакцинации.
- Субъекты, получившие либо вакцину Эрвебо®, либо полную схему вакцинации Забдено, Мвабеа® более чем за 4 месяца до включения в набор.
Последнее скорее вводится как дополнительный критерий исключения:
- Субъекты, получившие либо вакцину Эрвебо®, либо полную схему вакцинации Забдено, Мвабеа®.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вакцинация Забдено/Мвабеа® - ревакцинация Забдено®
Участники, ранее вакцинированные по календарю вакцинации Забдено/Мвабеа®, получат одну внутримышечную бустерную вакцину Забдено® (0,5 мл) = гомологичная схема вакцинации.
|
Одна ревакцинация Забдено®
|
|
Экспериментальный: Вакцинация Забдено/Мвабеа® - ревакцинация Эрвебо®
Участники, ранее вакцинированные по календарю вакцинации Забдено/Мвабеа®, получат одну внутримышечную бустерную вакцину Эрвебо® (1 мл) = гетерологичная схема вакцинации.
|
Одна ревакцинация Эрвебо®
|
|
Экспериментальный: Вакцинация Эрвебо® – ревакцинация Эрвебо®
Участники, ранее вакцинированные Эрвебо®, получат одну внутримышечную бустерную вакцину Эрвебо® (1 мл) = гомологичная схема вакцинации.
|
Одна ревакцинация Эрвебо®
|
|
Экспериментальный: Вакцинация Эрвебо® - ревакцинация Забдено®
Участники, ранее вакцинированные Эрвебо®, получат одну внутримышечную бустерную вакцину Забдено® (0,5 мл) = гетерологичная схема вакцинации.
|
Одна ревакцинация Забдено®
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить не меньшую эффективность уровней EBOV-специфических IgG, вызванных схемой ревакцинации, гетерологичной или гомологичной, в зависимости от типа первичной вакцинации, через 21 день после ревакцинации.
Временное ограничение: 21-й день после ревакцинации = 21-й день.
|
FANG ELISA единиц/мл анти-EBOV IgG
|
21-й день после ревакцинации = 21-й день.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность гетерологичных и гомологичных календарей ревакцинации по типу первичного календаря прививок.
Временное ограничение: День 7, день 21 и месяц 6
|
|
День 7, день 21 и месяц 6
|
|
Сравнить уровни EBOV-специфических IgG на 21-й день во всех комбинациях вакцин.
Временное ограничение: День 21
|
- FANG ELISA единиц/мл анти-EBOV IgG на 21-й день после вакцинации
|
День 21
|
|
Сравнить кратность изменения между D0 и D21 для всех комбинаций вакцин.
Временное ограничение: День 0 и День 21
|
- Кратное изменение количества FANG ELISA единиц/мл анти-EBOV IgG между D0 и D21.
|
День 0 и День 21
|
|
Сравнить специфичные к EBOV связывающие и нейтрализующие антитела к гликопротеинам различных вариантов EBOV во всех комбинациях вакцин и во все моменты времени.
Временное ограничение: День 0, День 3, День 7, День 21, Месяц 6.
|
- Уровни средней интенсивности флуоресценции (MFI) IgG против вариантов GP [мультиплексный анализ Luminex - на D0, D3, D7, D21, M6]
|
День 0, День 3, День 7, День 21, Месяц 6.
|
|
Сравнить специфичные к EBOV связывающие и нейтрализующие антитела к гликопротеинам различных вариантов EBOV во всех комбинациях вакцин и во все моменты времени.
Временное ограничение: День 0, День 21, Месяц 6
|
- Уровни 50%-нейтрализующего титра (NT50) GP-специфических антител [на D0, D21, M6]
|
День 0, День 21, Месяц 6
|
|
Сравнить специфичный для EBOV ответ эффекторных Т-клеток памяти во всех комбинациях вакцин и в разные моменты времени.
Временное ограничение: День 0, День 7, День 21 и Месяц 6.
|
- Пятнообразующие единицы (SFU) IFN-y, TNF-α и IL-2 после стимуляции Т-клеток пулами пептидов GP [в D0, D7, D21, M6]
|
День 0, День 7, День 21 и Месяц 6.
|
|
Сравнить специфичный к EBOV ответ эффекторных В-клеток памяти во всех комбинациях вакцин и в разные моменты времени.
Временное ограничение: День 0, День 7, День 21 и Месяц 6.
|
- Пятнообразующие единицы (SFU) IgG1, IgG2, IgG3 после стимуляции В-клеток рекомбинантными GP [в D0, D7, D21, M6]
|
День 0, День 7, День 21 и Месяц 6.
|
|
Охарактеризовать фенотип и полифункциональность Т- и В-клеточного ответа, индуцированного вакциной, при помощи комбинации вакцин.
Временное ограничение: в день 0 и день 21
|
Пропорции фенотипов клеток, специфичных для EBOV GP, и полифункциональных клеток
|
в день 0 и день 21
|
|
Оценить влияние возраста и пола участника на вакцино-индуцированные EBOV-специфичные bAb.
Временное ограничение: День 21
|
- FANG ELISA единиц/мл анти-EBOV IgG на 21-й день после вакцинации
|
День 21
|
|
Оценить влияние возраста и пола участника на вакцино-индуцированные EBOV-специфичные bAb.
Временное ограничение: День 0, День 3, День 7, День 21 и Месяц 6.
|
- Уровни средней интенсивности флуоресценции (MFI) IgG против вариантов GP и VP40 [мультиплексный анализ Luminex - на D0, D3, D7, D21, M6]
|
День 0, День 3, День 7, День 21 и Месяц 6.
|
|
Оценить влияние возраста и пола участника на вызванные вакциной nAb, специфичные для EBOV.
Временное ограничение: День 0, день 21 и месяц 6
|
- Уровни 50%-нейтрализующего титра (NT50) GP-специфических антител [на D0, D21, M6]
|
День 0, день 21 и месяц 6
|
|
Оценить влияние возраста и пола участника на индуцированные вакциной Т-клетки, специфичные для EBOV.
Временное ограничение: День 0, День 7, День 21 и Месяц 6.
|
- Пятнообразующие единицы (SFU) IFN-y, TNF-α и IL-2 после стимуляции Т-клеток пулами пептидов GP [в D0, D7, D21, M6]
|
День 0, День 7, День 21 и Месяц 6.
|
|
Оценить влияние возраста и пола участника на индуцированные вакциной В-клетки, специфичные для EBOV.
Временное ограничение: День 0, День 7, День 21 и Месяц 6.
|
- Пятнообразующие единицы (SFU) IgG1, IgG2, IgG3 после стимуляции В-клеток рекомбинантными GP [в D0, D7, D21, M6]
|
День 0, День 7, День 21 и Месяц 6.
|
|
Оценить влияние возраста и пола участника на индуцированные вакциной Т-клетки, специфичные для EBOV.
Временное ограничение: День 0, День 21
|
- Пропорции фенотипов клеток, специфичных для EBOV GP, и полифункциональных клеток [на D0, D21]
|
День 0, День 21
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Wim Adriaensen, Prof., Institute of Tropical Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1706/23
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .