Bezpečnost a imunogenicita posilovacích vakcín Ervebo® a Zabdeno® proti viru ebola po předchozí vakcinaci s plány vakcín Zabdeno/Mvabea® nebo Ervebo® v DRC (EBO-BOOST)
Bezpečnost a imunogenicita posilovacích vakcín Ervebo® a Zabdeno® proti viru Ebola po předchozí vakcinaci s plány vakcín Zabdeno/Mvabea® nebo Ervebo® v DRC: Mix-and-match fáze II RCT
Cílem této randomizované kontrolované studie je zjistit, zda jedinci v DRC, kteří byli dříve očkováni očkovacími schématy Zabdeno/Mvabea® nebo Ervebo® proti viru Ebola, mohou být bezpečně a přiměřeně podáni homologními nebo heterologními očkovacími schématy.
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostali buď homologní nebo heterologní očkovací schéma, a budou požádáni, aby přišli na kliniku v předem specifikovaných časových bodech po dobu 6 měsíců, aby odebrali vzorky krve pro srovnání imunologických reakcí proti viru Ebola mezi oběma schématy. Bezpečnost a snášenlivost vakcín bude hodnocena záznamem nežádoucích příhod (AE's) a hodnocením fyzických a vitálních znaků.
Přehled studie
Detailní popis
Cílem této randomizované kontrolované se čtyřmi rameny je prozkoumat, zda jedinci dříve očkovaní očkovacími schématy Zabdeno/Mvabea® nebo Ervebo® proti viru Ebola mohou být bezpečně a adekvátně podpořeni homologními a heterologními očkovacími schématy. Předpokládáme, že heterologní schémata posilovací vakcíny generují non-inferiorní posílení protilátek a buněčných odpovědí proti viru Ebola ve srovnání s homologními schématy a podněcují podobný bezpečnostní profil.
Na základě předem definovaných proměnných (místo pobytu a čas od očkování) výzkumný tým předběžně vybere a znovu osloví osoby dříve zařazené do databáze vakcín EBOVAC fáze III, databáze účastníků EBOSURV a databáze Program Élargi de Vaccination (PEV). . Účastníci budou kontaktováni telefonicky, a pokud souhlasí s účastí, budou naplánováni na předem definované dny prověřování/náboru, které se konají na 2 náborových místech: INRB Goma a INRB Kinshasa.
Celkem bude zahrnuto 624 účastníků, 312 bude již dříve očkováno vakcínou Zabdeno/Mvabea® a 312 účastníků vakcínou Ervebo®. V rámci těchto dvou skupin bude polovina účastníků (n=156) randomizována do jedné posilovací vakcíny Ervebo® a druhá polovina (n=156) do jedné posilovací vakcíny Zabdeno®. Účastníci budou požádáni, aby přišli na kliniku v předem specifikovaných časových bodech po dobu 6 měsíců, aby odebrali vzorky krve pro srovnání protilátkové a buněčné odpovědi proti EBOV mezi homologními a heterologními schématy. Bezpečnost a snášenlivost vakcín bude hodnocena záznamem nežádoucích příhod (AE's) a hodnocením fyzických a vitálních znaků. Dalších 50 neočkovaných účastníků bude přijato v Kinshase pro optimalizaci testu.
V případě nedostatečného počtu účastníků žijících v blízkosti náborových center bude z logistických důvodů podniknuta komunitní osvěta s nižším počtem návštěv.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Wim Adriaensen, Prof.
- Telefonní číslo: +32(0)33455909
- E-mail: wadriaensen@itg.be
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Selien Oostvogels Oostvogels
- E-mail: soostvogels@itg.be
Studijní místa
-
-
-
Goma, Kongo, Demokratická republika
- Zatím nenabíráme
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
-
Kontakt:
- Kavunga Hugo, Prof
-
Kontakt:
- Mukadi Daniel, MD
-
Kinshasa, Kongo, Demokratická republika
- Nábor
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
-
Kontakt:
- Mulangu Sabue, Prof
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty, které dostaly buď vakcínu Ervebo® (MSD), nebo celý očkovací režim Zabdeno, Mvabea® (J&J) více než 4 měsíce před náborem
- Subjekty ve věku 18 až 50 let v době randomizace
- Subjekt musí být ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas
- Subjekt musí vlastnit identifikační kartu (nebo jiný identifikační doklad)
- Souhlas s upuštěním od darování krve a dalších očkování 30 dní po přeočkování
- Souhlas se sdílením a diskusí o zdravotní anamnéze účastníka, lékařských záznamech a souběžně užívaných lécích, je-li to relevantní
Kritéria vyloučení:
- Účastníci, kteří dříve prodělali aktivní onemocnění virem Ebola (EVD)
- Přijetí jakékoli vakcíny (licencované nebo experimentální) do 30 dnů před náborem
- Příjem další posilovací dávky buď Ervebo®, Zabdeno® nebo jakékoli experimentální vakcíny Ebola
- Nesprávné nebo neúplné schéma základního očkování vakcínou Zabdeno, Mvabea® (J&J)
- Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů do tří měsíců před náborem.
- Horečka (>38°C) během posledních 24 hodin před náborem.
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav (vč. rakovina a HIV); asplenie; opakující se závažné infekce a užívání imunosupresivních léků během posledních 6 měsíců, s výjimkou topických nebo krátkodobých perorálních steroidů.
- Závažné a/nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, respirační onemocnění, gastrointestinální onemocnění, onemocnění jater, onemocnění ledvin, endokrinní onemocnění a neurologické onemocnění (mírné/střední dobře kontrolované komorbidity jsou povoleny)
- Anamnéza anafylaxe, alergického onemocnění nebo reakce na kteroukoli složku studovaných vakcín
- Poruchy krvácení v anamnéze (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček), nebo předchozí anamnéza významného krvácení nebo modřin po im injekcích nebo venepunkci
- Anamnéza jakékoli trombotické poruchy, trombocytopenie, syndromu trombotické trombocytopenie (TTP) nebo heparinem indukovaná trombocytopenie a trombóza (HITT)
- Jakékoli jiné závažné onemocnění, porucha, plánovaná operace nebo nález, který může významně ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie
- Podezření nebo známá závislost na alkoholu nebo drogách
- Předmět není snadno dostupný na telefonu, e-mailu nebo fyzické adrese
Neočkovaná kontrolní skupina bude také dodržovat všechna výše uvedená kritéria pro zařazení a vyloučení, s výjimkou:
- Souhlas, že se zdrží dárcovství krve a dalších očkování 30 dní po studijním očkování
- Subjekty, které dostaly buď vakcínu Ervebo®, nebo celý očkovací režim Zabdeno, Mvabea® více než 4 měsíce před náborem
Posledně jmenované se spíše zavádí jako další vylučovací kritéria:
- Jedinci, kteří dostali buď vakcínu Ervebo® nebo úplný režim vakcíny Zabdeno, Mvabea®
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zabdeno/Mvabea® vakcinováno - Zabdeno® booster
Účastníci dříve očkovaní očkovacím schématem Zabdeno/Mvabea® dostanou jednu intramuskulární posilovací vakcínu Zabdeno® (0,5 ml) = homologní očkovací schéma.
|
Jedno přeočkování Zabdeno®
|
|
Experimentální: Zabdeno/Mvabea® vakcinováno - Ervebo® booster
Účastníci dříve očkovaní očkovacím schématem Zabdeno/Mvabea® dostanou jednu intramuskulární posilovací vakcínu Ervebo® (1 ml) = heterologní očkovací schéma.
|
Jedno přeočkování Ervebo®
|
|
Experimentální: Ervebo® vakcinováno - Ervebo® booster
Účastníci dříve očkovaní Ervebo® dostanou jednu intramuskulární posilovací vakcínu Ervebo® (1 ml) = homologní očkovací schéma.
|
Jedno přeočkování Ervebo®
|
|
Experimentální: Ervebo® vakcinováno - Zabdeno® booster
Účastníci dříve očkovaní Ervebo® dostanou jednu intramuskulární posilovací vakcínu Zabdeno® (0,5 ml) = heterologní očkovací schéma.
|
Jedno přeočkování Zabdeno®
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit non-inferioritu v hladinách IgG specifických pro EBOV vyvolaných heterologním až homologním schématem posilovací vakcinace, podle typu primární vakcinace, 21 dní po podání posilovací dávky.
Časové okno: 21. den po přeočkování = 21. den
|
FANG ELISA jednotky/ml anti-EBOV IgG
|
21. den po přeočkování = 21. den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit bezpečnost heterologních a homologních schémat posilovací vakcíny podle typu schématu primární vakcíny
Časové okno: Den 7, den 21 a měsíc 6
|
|
Den 7, den 21 a měsíc 6
|
|
Porovnat hladiny IgG specifické pro EBOV v D21 napříč všemi kombinacemi vakcín
Časové okno: Den 21
|
- Jednotky FANG ELISA/ml anti-EBOV IgG v D21 po vakcinaci
|
Den 21
|
|
Porovnat násobek změny mezi D0 a D21 napříč všemi kombinacemi vakcín
Časové okno: Den 0 a den 21
|
- Změna násobku jednotek FANG ELISA/ml anti-EBOV IgG mezi D0 a D21
|
Den 0 a den 21
|
|
Porovnat EBOV-specifické vazebné a neutralizační protilátky ke glykoproteinům různých variant EBOV napříč všemi kombinacemi vakcín a časovými body
Časové okno: Den 0, den 3, den 7, den 21, měsíc 6
|
- Hladiny IgG střední intenzity (MFI) proti variantám GP [multiplexovaný test Luminex - v D0, D3, D7, D21, M6]
|
Den 0, den 3, den 7, den 21, měsíc 6
|
|
Porovnat EBOV-specifické vazebné a neutralizační protilátky ke glykoproteinům různých variant EBOV napříč všemi kombinacemi vakcín a časovými body
Časové okno: Den 0, den 21, měsíc 6
|
- Hladiny 50% neutralizačního titru (NT50) GP-specifických protilátek [v D0, D21, M6]
|
Den 0, den 21, měsíc 6
|
|
Porovnat EBOV-specifickou efektorově paměťovou T buněčnou odpověď napříč všemi kombinacemi vakcín a časovými body
Časové okno: Den 0, den 7, den 21 a měsíc 6
|
- IFN-y, TNF-α a IL-2 Spot Forming Units (SFU) po stimulaci T buněk pomocí GP peptidových poolů [v D0, D7, D21, M6]
|
Den 0, den 7, den 21 a měsíc 6
|
|
Porovnat EBOV-specifickou odpověď efektorových-paměťových B buněk napříč všemi kombinacemi vakcín a časovými body
Časové okno: Den 0, den 7, den 21 a měsíc 6
|
- IgG1, IgG2, IgG3 Spot Forming Units (SFU) po stimulaci B buněk rekombinantními GP [v D0, D7, D21, M6]
|
Den 0, den 7, den 21 a měsíc 6
|
|
Charakterizovat fenotyp a polyfunkčnost vakcínou indukované reakce T a B buněk kombinací vakcín
Časové okno: v den 0 a den 21
|
Proporce EBOV GP-specifických buněčných fenotypů a polyfunkčních buněk
|
v den 0 a den 21
|
|
Posoudit dopad věku a pohlaví účastníka na vakcínou indukované EBOV-specifické bAb
Časové okno: Den 21
|
- Jednotky FANG ELISA/ml anti-EBOV IgG v D21 po vakcinaci
|
Den 21
|
|
Posoudit dopad věku a pohlaví účastníka na vakcínou indukované EBOV-specifické bAb
Časové okno: Den 0, den 3, den 7, den 21 a měsíc 6
|
- Hladiny IgG střední intenzity (MFI) proti variantám GP a VP40 [multiplexní test Luminex - v D0, D3, D7, D21, M6]
|
Den 0, den 3, den 7, den 21 a měsíc 6
|
|
Posoudit dopad věku a pohlaví účastníka na vakcínou indukované EBOV-specifické nAb
Časové okno: Den 0, den 21 a měsíc 6
|
- Hladiny 50% neutralizačního titru (NT50) GP-specifických protilátek [v D0, D21, M6]
|
Den 0, den 21 a měsíc 6
|
|
Posoudit vliv věku a pohlaví účastníka na vakcínou indukované EBOV-specifické T buňky
Časové okno: Den 0, den 7, den 21 a měsíc 6
|
- IFN-y, TNF-α a IL-2 Spot Forming Units (SFU) po stimulaci T buněk pomocí GP peptidových poolů [v D0, D7, D21, M6]
|
Den 0, den 7, den 21 a měsíc 6
|
|
Posoudit dopad věku a pohlaví účastníka na vakcínou indukované EBOV-specifické B buňky
Časové okno: Den 0, den 7, den 21 a měsíc 6
|
- IgG1, IgG2, IgG3 Spot Forming Units (SFU) po stimulaci B buněk rekombinantními GP [v D0, D7, D21, M6]
|
Den 0, den 7, den 21 a měsíc 6
|
|
Posoudit vliv věku a pohlaví účastníka na vakcínou indukované EBOV-specifické T buňky
Časové okno: Den 0, den 21
|
- Podíl EBOV GP-specifických buněčných fenotypů a polyfunkčních buněk [v D0, D21]
|
Den 0, den 21
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wim Adriaensen, Prof., Institute of Tropical Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1706/23
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zabdeno® booster
-
Dong-A ST Co., Ltd.Dokončeno
-
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University...NeznámýFunkční dyspepsieKorejská republika
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyDokončenoPertussis | Záškrt | ObrnaSpojené státy
-
Galderma R&DDokončenoAtopická dermatitidaFilipíny, Čína
-
Amir AzarpazhoohInstitut Straumann AGDokončeno
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPlicní onemocnění, chronická obstrukční (CHOPN)Argentina
-
GuerbetDokončenoPrimární nádor mozkuKolumbie, Korejská republika, Spojené státy, Mexiko
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalDokončeno
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyDokončeno