Seguridad e inmunogenicidad de las vacunas de refuerzo Ervebo® y Zabdeno® contra el virus del Ébola después de una vacunación previa con los esquemas de vacunación Zabdeno/Mvabea® o Ervebo® en la República Democrática del Congo (EBO-BOOST)
Seguridad e inmunogenicidad de las vacunas de refuerzo Ervebo® y Zabdeno® contra el virus del Ébola después de una vacunación previa con los esquemas de vacunación Zabdeno/Mvabea® o Ervebo® en la República Democrática del Congo: un ECA de fase II combinado
El objetivo de este ensayo controlado aleatorio es investigar si las personas en la República Democrática del Congo previamente vacunadas con esquemas de vacunas Zabdeno/Mvabea® o Ervebo® contra el virus del Ébola pueden recibir un refuerzo seguro y adecuado con esquemas de vacunas homólogas o heterólogas.
Los participantes serán asignados al azar para recibir un programa de vacunas homólogo o heterólogo y se les pedirá que acudan a la clínica en momentos preespecificados durante un período de 6 meses para recolectar muestras de sangre para comparar las respuestas inmunológicas contra el virus del Ébola entre ambos programas. La seguridad y tolerabilidad de las vacunas se evaluarán registrando los eventos adversos (EA) y calificando las evaluaciones de signos físicos y vitales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio controlado aleatorio con cuatro brazos es investigar si los individuos previamente vacunados con esquemas de vacunas Zabdeno/Mvabea® o Ervebo® contra el virus del Ébola pueden recibir un refuerzo seguro y adecuado con esquemas de vacunas homólogas y heterólogas. Presumimos que los esquemas de vacunas de refuerzo heterólogos generan un refuerzo no inferior en anticuerpos y respuestas celulares contra el virus del Ébola en comparación con esquemas homólogos e incitan a un perfil de seguridad similar.
Según las variables predefinidas (lugar de vida y tiempo desde la vacunación), el equipo de investigación preseleccionará y volverá a contactar a las personas previamente incluidas en la base de datos de vacunas de Fase III EBOVAC, la base de datos de participantes de EBOSURV y la base de datos del Programa Élargi de Vacunación (PEV). . Se contactará a los participantes por teléfono y, si aceptan participar, se les programará en días de selección/reclutamiento predefinidos que se llevarán a cabo en los 2 sitios de reclutamiento: INRB Goma e INRB Kinshasa.
Se incluirán un total de 624 participantes, 312 estarán previamente vacunados con Zabdeno/Mvabea® y 312 participantes con Ervebo®. Dentro de esos dos grupos, la mitad de los participantes (n=156) serán asignados al azar a una única vacuna de refuerzo Ervebo® y la otra mitad (n=156) a una única vacuna de refuerzo Zabdeno®. Se pedirá a los participantes que acudan a la clínica en momentos preespecificados durante un período de 6 meses para recolectar muestras de sangre para comparar la respuesta celular y de anticuerpos contra EBOV entre programas homólogos y heterólogos. La seguridad y tolerabilidad de las vacunas se evaluarán registrando los eventos adversos (EA) y calificando las evaluaciones de signos físicos y vitales. Se reclutarán 50 participantes no vacunados adicionales en Kinshasa para optimizar el ensayo.
En caso de que no haya suficientes participantes que vivan cerca de los centros de reclutamiento, se realizará una extensión comunitaria con una cantidad menor de visitas por razones logísticas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Wim Adriaensen, Prof.
- Número de teléfono: +32(0)33455909
- Correo electrónico: wadriaensen@itg.be
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Selien Oostvogels Oostvogels
- Correo electrónico: soostvogels@itg.be
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Goma, Congo, República Democrática del
- Aún no reclutando
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
-
Contacto:
- Kavunga Hugo, Prof
-
Contacto:
- Mukadi Daniel, MD
-
Kinshasa, Congo, República Democrática del
- Reclutamiento
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
-
Contacto:
- Mulangu Sabue, Prof
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos que recibieron la vacuna Ervebo® (MSD) o el régimen completo de vacuna Zabdeno, Mvabea® (J&J) más de 4 meses antes del reclutamiento
- Sujetos entre 18 y 50 años de edad en el momento de la aleatorización.
- El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado.
- El sujeto debe estar en posesión de una tarjeta de identificación (u otro documento de identificación)
- Acuerdo para abstenerse de donación de sangre y otras vacunas 30 días después de la vacunación de refuerzo
- Acuerdo para compartir y discutir el historial médico, los registros médicos y los medicamentos concomitantes del participante cuando sea relevante.
Criterio de exclusión:
- Participantes que previamente experimentaron la enfermedad activa por el virus del Ébola (EVE)
- Recepción de cualquier vacuna (licenciada o experimental) dentro de los 30 días anteriores al reclutamiento
- Recibir una dosis de refuerzo adicional de Ervebo®, Zabdeno® o cualquier vacuna experimental contra el ébola
- Esquema de primovacunación incorrecto o incompleto con la vacuna Zabdeno, Mvabea® (J&J)
- Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores al reclutamiento.
- Fiebre (>38°C) en las últimas 24 horas previas al reclutamiento.
- Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado (incl. cáncer y VIH); asplenia; infecciones graves recurrentes y uso de medicamentos inmunosupresores en los últimos 6 meses, excepto esteroides orales tópicos o de corta duración.
- Enfermedad cardiovascular, enfermedad respiratoria, enfermedad gastrointestinal, enfermedad hepática, enfermedad renal, trastorno endocrino y enfermedad neurológica graves y/o no controladas (se permiten comorbilidades leves/moderadas bien controladas)
- Historial de anafilaxia, enfermedad alérgica o reacciones a cualquier componente de las vacunas del estudio.
- Historia de trastorno hemorrágico (p. ej. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario), o antecedentes de sangrado o hematomas importantes después de inyecciones IM o punción venosa
- Antecedentes de cualquier trastorno trombótico, trombocitopenia, síndrome de trombocitopenia trombótica (TTP) o trombocitopenia y trombosis inducida por heparina (HITT)
- Cualquier otra enfermedad, trastorno, cirugía planificada o hallazgo significativo que pueda afectar significativamente la capacidad del voluntario para participar en el estudio o afectar la interpretación de los datos del estudio.
- Dependencia sospechada o conocida de alcohol o drogas.
- El sujeto no está disponible por teléfono, correo electrónico o dirección física
El grupo de control no vacunado también cumplirá todos los criterios de entrada y exclusión anteriores, con excepción de:
- Acuerdo para abstenerse de donar sangre y otras vacunas 30 días después de la vacunación del estudio.
- Sujetos que recibieron la vacuna Ervebo® o el régimen completo de vacuna Zabdeno, Mvabea® más de 4 meses antes del reclutamiento
Este último se introduce más bien como criterio de exclusión adicional:
- Sujetos que recibieron la vacuna Ervebo® o el régimen completo de vacuna Zabdeno, Mvabea®
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacunados con Zabdeno/Mvabea® - refuerzo de Zabdeno®
Los participantes previamente vacunados con el esquema de vacunación Zabdeno/Mvabea® recibirán una única vacuna de refuerzo intramuscular Zabdeno® (0,5 ml) = esquema de vacunación homólogo.
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Una única vacuna de refuerzo de Zabdeno®
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Experimental: Vacunados con Zabdeno/Mvabea® - refuerzo Ervebo®
Los participantes previamente vacunados con el esquema de vacunación Zabdeno/Mvabea® recibirán una única vacuna de refuerzo intramuscular Ervebo® (1 ml) = esquema de vacunación heterólogo.
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Una única vacuna de refuerzo de Ervebo®
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Experimental: Vacunados con Ervebo® - refuerzo de Ervebo®
Los participantes previamente vacunados con Ervebo®, recibirán una única vacuna de refuerzo intramuscular Ervebo® (1 ml) = esquema de vacunación homólogo.
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Una única vacuna de refuerzo de Ervebo®
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Experimental: Vacunados con Ervebo® - refuerzo de Zabdeno®
Los participantes previamente vacunados con Ervebo® recibirán una única vacuna de refuerzo intramuscular Zabdeno® (0,5 ml) = esquema de vacunación heteróloga.
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Una única vacuna de refuerzo de Zabdeno®
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la no inferioridad en los niveles de IgG específica de EBOV provocados por un programa de vacuna de refuerzo heteróloga a homóloga, por tipo de vacunación primaria, 21 días después de la administración del refuerzo.
Periodo de tiempo: Día 21 después de la vacunación de refuerzo = Día 21
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Unidades FANG ELISA/mL de IgG anti-EBOV
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Día 21 después de la vacunación de refuerzo = Día 21
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la seguridad de los esquemas de vacunas de refuerzo heterólogas y homólogas, por tipo de esquema de vacunación primaria
Periodo de tiempo: Día 7, Día 21 y Mes 6
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Día 7, Día 21 y Mes 6
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Comparar los niveles de IgG específica de EBOV en D21 en todas las combinaciones de vacunas
Periodo de tiempo: Día 21
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- Unidades FANG ELISA/ml de IgG anti-EBOV en el día 21 después de la vacunación
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Día 21
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Comparar el cambio entre D0 y D21 en todas las combinaciones de vacunas
Periodo de tiempo: Día 0 y Día 21
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- Doblez de cambio en unidades FANG ELISA/mL de IgG anti-EBOV entre D0 y D21
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Día 0 y Día 21
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Comparar los anticuerpos neutralizantes y de unión específicos del EBOV con las glicoproteínas de diferentes variantes del EBOV en todas las combinaciones de vacunas y puntos temporales.
Periodo de tiempo: Día 0, Día 3, Día 7, Día 21, Mes 6
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- Los niveles medios de IgG de intensidad de fluorescencia (MFI) frente a las variantes de GP [ensayo Luminex multiplexado - en D0, D3, D7, D21, M6]
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Día 0, Día 3, Día 7, Día 21, Mes 6
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Comparar los anticuerpos neutralizantes y de unión específicos del EBOV con las glicoproteínas de diferentes variantes del EBOV en todas las combinaciones de vacunas y puntos temporales.
Periodo de tiempo: Día 0, Día 21, Mes 6
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- Los niveles del título neutralizante (NT50) del 50 % de los anticuerpos específicos de GP [en D0, D21, M6]
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Día 0, Día 21, Mes 6
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Comparar la respuesta de las células T de memoria efectora específica de EBOV en todas las combinaciones de vacunas y puntos temporales.
Periodo de tiempo: Día 0, Día 7, Día 21 y Mes 6
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- Las unidades formadoras de manchas (SFU) de IFN-y, TNF-α e IL-2 después de la estimulación de células T con grupos de péptidos GP [en D0, D7, D21, M6]
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Día 0, Día 7, Día 21 y Mes 6
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Comparar la respuesta de las células B de memoria efectora específica de EBOV en todas las combinaciones de vacunas y puntos temporales.
Periodo de tiempo: Día 0, Día 7, Día 21 y Mes 6
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- Las unidades formadoras de manchas (SFU) IgG1, IgG2, IgG3 después de la estimulación de células B con GP recombinantes [en D0, D7, D21, M6]
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Día 0, Día 7, Día 21 y Mes 6
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Caracterizar el fenotipo y la polifuncionalidad de la respuesta de las células T y B inducida por la vacuna mediante combinación de vacunas.
Periodo de tiempo: en el día 0 y el día 21
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Proporciones de fenotipos celulares específicos de EBOV GP y células polifuncionales
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en el día 0 y el día 21
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Evaluar el impacto de la edad y el sexo de los participantes en los bAb específicos de EBOV inducidos por la vacuna.
Periodo de tiempo: Día 21
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- Unidades FANG ELISA/ml de IgG anti-EBOV en el día 21 después de la vacunación
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Día 21
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Evaluar el impacto de la edad y el sexo de los participantes en los bAb específicos de EBOV inducidos por la vacuna.
Periodo de tiempo: Día 0, Día 3, Día 7, Día 21 y Mes 6
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- Los niveles medios de IgG de intensidad de fluorescencia (MFI) frente a las variantes de GP y VP40 [ensayo Luminex multiplexado - en D0, D3, D7, D21, M6]
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Día 0, Día 3, Día 7, Día 21 y Mes 6
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Evaluar el impacto de la edad y el sexo de los participantes en los nAb específicos del EBOV inducidos por la vacuna.
Periodo de tiempo: Día 0, Día 21 y Mes 6
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- Los niveles del título neutralizante (NT50) del 50 % de los anticuerpos específicos de GP [en D0, D21, M6]
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Día 0, Día 21 y Mes 6
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Evaluar el impacto de la edad y el sexo del participante en las células T específicas de EBOV inducidas por la vacuna.
Periodo de tiempo: Día 0, Día 7, Día 21 y Mes 6
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- Las unidades formadoras de manchas (SFU) de IFN-y, TNF-α e IL-2 después de la estimulación de células T con grupos de péptidos GP [en D0, D7, D21, M6]
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Día 0, Día 7, Día 21 y Mes 6
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Evaluar el impacto de la edad y el sexo del participante en las células B específicas de EBOV inducidas por la vacuna.
Periodo de tiempo: Día 0, Día 7, Día 21 y Mes 6
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- Las unidades formadoras de manchas (SFU) IgG1, IgG2, IgG3 después de la estimulación de células B con GP recombinantes [en D0, D7, D21, M6]
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Día 0, Día 7, Día 21 y Mes 6
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Evaluar el impacto de la edad y el sexo del participante en las células T específicas de EBOV inducidas por la vacuna.
Periodo de tiempo: Día 0, Día 21
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- Proporciones de fenotipos celulares específicos de EBOV GP y células polifuncionales [en D0, D21]
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Día 0, Día 21
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wim Adriaensen, Prof., Institute of Tropical Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1706/23
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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