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Essai RANdomisé biothérapeutique vaginal en direct (VIBRANT)

20 mars 2025 mis à jour par: Caroline Mitchell, Massachusetts General Hospital

Essai de phase 1 sur un produit biothérapeutique vivant vaginal Lactobacillus Crispatus multisouche

Le but de cet essai clinique randomisé est d'évaluer l'innocuité et l'effet biologique d'un produit biothérapeutique vivant (LBP) vaginal multi-souches de L. crispatus chez les personnes recevant un traitement antibiotique pour la vaginose bactérienne (BV). La ou les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont de savoir si l'intervention est sûre et si les souches de L. crispatus coloniseront le vagin des receveuses. L'étude évaluera une LBP avec 6 souches de L. crispatus (LC106) et une LBP avec 15 souches (LC115) par rapport au placebo.

Les participants :

  • être traité avec des antibiotiques oraux pour la VB
  • recevoir 7 jours de produit d'étude vaginale
  • collecter des écouvillons quotidiens à domicile et effectuer de courtes entrées quotidiennes dans le journal pendant 5 semaines, y compris la semaine de traitement antibiotique et la semaine de traitement du produit à l'étude.

Les chercheurs compareront les 3 groupes recevant différentes stratégies de dosage de LC106 et 1 groupe recevant LC115 par rapport à 1 groupe recevant un placebo pour voir si les souches biothérapeutiques vivantes colonisent le vagin après un traitement antibiotique contre la VB.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai randomisé de phase I d'une nouvelle intervention biothérapeutique vivante contenant plusieurs souches de L. crispatus.

L. crispatus est une espèce de Lactobacillus couramment trouvée dans le vagin humain, associée à des résultats optimaux en matière de santé reproductive. La détection et la dominance de la communauté par L. crispatus sont associées à un risque plus faible de vaginose bactérienne (VB), mais aucune intervention à ce jour n'a démontré la capacité de déplacer durablement le microbiome vaginal vers la dominance de L. crispatus chez une majorité de sujets traités. personnes.

Dans cette étude, nous comparerons l'innocuité et les effets biologiques de deux formulations d'un consortium de souches de L. crispatus et d'une variété de stratégies de dosage chez les femmes atteintes de VB qui reçoivent un traitement antibiotique. Notre principal résultat est la colonisation par l'une des souches de L. crispatus contenues dans le produit biothérapeutique vivant. Tous les participants auront leurs règles supprimées soit avec une contraception injectable à la progestérone, soit avec des pilules contraceptives orales continues pendant toute la durée de l'étude.

Tous les participants recevront 7 jours de métronidazole par voie orale (500 mg deux fois par jour) et seront randomisés dans l'un des cinq groupes :

  1. Placebo par jour pendant 7 jours après le traitement au métronidazole
  2. LC-106 quotidiennement pendant 7 jours après le traitement au métronidazole
  3. LC-106 quotidiennement pendant 3 jours + 4 jours de placebo, en commençant après le traitement au métronidazole
  4. LC-106 quotidiennement pendant 7 jours, à partir du troisième jour du traitement au métronidazole
  5. LC-115 par jour pendant 7 jours après le traitement au métronidazole

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • KwaZulu Natal
      • Msunduzi Municipality, KwaZulu Natal, Afrique du Sud
        • CAPRISA - Vulindlela
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Personnes préménopausées, 18-40 ans
  • Critères BV selon Amsel (au moins 3 critères sur 4 doivent être présents)
  • Score Nugent anormal : ≥ 7
  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
  • Non infecté par le VIH (par test HIV Ab/Ag lors de l'inscription)
  • Non enceinte d'après le test de grossesse lors de l'inscription et il est peu probable qu'elle ait une grossesse précoce selon l'évaluation par le clinicien des dernières règles et de l'activité sexuelle récente.
  • Sous contraceptifs oraux continus (site américain) ou contraceptifs progestatifs injectables (site sud-africain) qui suppriment les cycles menstruels, ou disposés à supprimer les cycles menstruels avec l'un de ces types de contraceptifs hormonaux
  • Disposé et capable d'assister à des visites d'étude et de se conformer aux procédures d'étude

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de maladie vaginale, cervicale ou utérine cliniquement significative, y compris, sans s'y limiter : cancer de l'appareil reproducteur féminin
  • Hystérectomie antérieure
  • Diagnostic d'infection cervico-vaginale (y compris gonorrhée, chlamydia, trichomonas) dans les 30 jours précédant (ou lors de la visite d'inscription). Les vaginoses à levures et bactériennes ne sont pas exclusives.
  • Utilisation d'antibiotiques au cours des 30 derniers jours
  • Syphilis (dépistage positif à l'inscription)
  • Candidose vulvo-vaginale (microscopie positive à l'inscription)
  • Allergie ou contre-indication à l'utilisation du métronidazole oral
  • Pap anormal de haut grade (HSIL, AGC [Cellules glandulaires atypiques], ASCUS-H) au moment de l'inscription (LSIL, ASCUS ou HPV+ sont tous non exclusifs)
  • Participe actuellement à une autre étude sur un produit expérimental (à l'exclusion des études sur le vaccin COVID)
  • Utilisation d'un produit expérimental systémique à action prolongée (par ex. PrEP injectable) au cours de la dernière année
  • Sujet prenant actuellement ou au cours des 30 derniers jours l'un des médicaments suivants : stéroïdes systémiques (une corticothérapie par inhalation ou par voie nasale est autorisée), interleukines, interférons systémiques (par ex. l'injection locale d'interféron alpha pour le traitement du virus du papillome humain est autorisée) ou une chimiothérapie systémique.
  • Antécédents de maladie coronarienne, d'infarctus du myocarde, de maladie pulmonaire obstructive chronique, d'insuffisance rénale chronique, de cirrhose décompensée ou de toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettra la capacité à participer à l'étude.
  • Utilisation d'un DIU (dispositif intra-utérin)
  • Utilisation de probiotiques, prébiotiques ou symbiotiques (suppléments et produits, oraux ou vaginaux) au cours des 30 derniers jours. (REMARQUE : le yaourt oral avec des cultures vivantes est autorisé, tout comme les aliments fermentés.)
  • Infection active au COVID-19 (déterminée par un test PCR positif d'un écouvillon nasal ou nasopharyngé) ou exposition récente (< 14 jours) à une personne ayant une infection confirmée au COVID-19 (une exposition est considérée comme étant à moins de 6 pieds/180 cm d'une personne sans un masque pendant plus de 15 minutes). Les participants potentiels qui répondent à ces critères peuvent retarder le dépistage jusqu'à ce qu'ils aient terminé leur isolement ou leur quarantaine.
  • Pratiques de nettoyage vaginal au cours des 30 derniers jours (c.-à-d. produits vaginaux pour le nettoyage ou le séchage, douches vaginales) (par questionnaire d'éligibilité)
  • Toute autre condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, compromettra la capacité à participer à l'étude.
  • Ménopause : chirurgicale ; ou absence de règles non dues à une contraception hormonale et dans le cadre d'une chimiothérapie antérieure
  • Utilisation de testostérone pour quelque raison que ce soit
  • Tension artérielle systolique > 180 ou tension artérielle diastolique > 110 au moment du dépistage ou de l'inscription
  • Hémoglobine < 9
  • Moins de 2 semaines depuis la 2e vaccination COVID (ARNm) ou la 1re vaccination (J&J) ou rappel
  • Soit vous allaitez, soit vous êtes enceinte dans les 8 semaines précédant l'entrée à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Comprimé placebo vaginal administré quotidiennement pendant 7 jours en commençant après un traitement antibiotique
Médicament: Placebo
Comprimés vaginaux contenant principalement de la cellulose microcristalline et aucune bactérie vivante
Médicament: Métronidazole oral
Comprimé de métronidazole par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours
Expérimental: LC106 7 jours
Produit biothérapeutique vaginal vivant à 6 souches de L. crispatus, administré quotidiennement pendant 7 jours après traitement antibiotique
Médicament: Métronidazole oral
Comprimé de métronidazole par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours
Médicament: LC106
Comprimé contenant au moins 2 x 10^6 UFC/comprimé et composé de 6 souches de Lactobacillus crispatus
Expérimental: LC106 3 jours
Produit biothérapeutique vaginal vivant à base de 6 souches de L. crispatus, administré quotidiennement pendant 3 jours après le traitement antibiotique et conditionné avec 4 comprimés de placebo pour maintenir le masquage (soit un total de 7 comprimés)
Médicament: Métronidazole oral
Comprimé de métronidazole par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours
Médicament: LC106
Comprimé contenant au moins 2 x 10^6 UFC/comprimé et composé de 6 souches de Lactobacillus crispatus
Expérimental: LC106 7 jours, départ anticipé
Produit biothérapeutique vaginal vivant à 6 souches de L. crispatus, administré quotidiennement pendant 7 jours à partir du 3ème jour du traitement antibiotique
Médicament: Métronidazole oral
Comprimé de métronidazole par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours
Médicament: LC106
Comprimé contenant au moins 2 x 10^6 UFC/comprimé et composé de 6 souches de Lactobacillus crispatus
Expérimental: LC115
Produit biothérapeutique vaginal vivant à 15 souches de L. crispatus, administré quotidiennement pendant 7 jours après traitement antibiotique
Médicament: Métronidazole oral
Comprimé de métronidazole par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours
Médicament: LC115
Comprimé contenant au moins 2 x 10^6 UFC/comprimé et composé de 15 souches de Lactobacillus crispatus

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détection des souches de LBP par séquençage métagénomique
Délai: Plus de 5 semaines
Détection d'une souche de la LBP à une abondance relative de 5 % ou plus, ou de toute combinaison de souches à une abondance relative de 10 % ou plus à l'aide du séquençage métagénomique par fusil de chasse
Plus de 5 semaines
Événements indésirables
Délai: Plus de 12 semaines
Évaluation de la sécurité en comparant le nombre et la gravité des événements indésirables
Plus de 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cinétique de la colonisation
Délai: Plus de 12 semaines
Présence et quantité de chaque souche contenue dans la LBP mesurée par PCR quantitative spécifique à la souche
Plus de 12 semaines
BV récurrente selon les critères Amsel et Nugent
Délai: Plus de 12 semaines
Présence de BV selon les critères Amsel et/ou Nugent
Plus de 12 semaines
Dominance et abondance de Lactobacillus non-inerants
Délai: Plus de 12 semaines
À l'aide du séquençage de l'ARNr 16S, de l'abondance relative des espèces de Lactobacillus non iners dans le liquide vaginal et de la proportion de dominance de ces espèces (abondance relative > 50 %)
Plus de 12 semaines
Diversité alpha et bêta de la communauté microbienne
Délai: Plus de 12 semaines
Comparaison des mesures de diversité alpha et bêta entre les bras avant et après le traitement par LBP
Plus de 12 semaines
Proportion de participants déclarant que l'utilisation du produit était acceptable
Délai: Plus de 12 semaines
Perceptions et préférences des participants pour le traitement de la lombalgie vaginale
Plus de 12 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de la détection des souches de LBP par métagénomique entre les États-Unis et l'Afrique du Sud
Délai: Plus de 12 semaines
Comparaison de toutes les mesures de résultats sur le site américain par rapport au site sud-africain
Plus de 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Bill and Melinda Gates Foundation
Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Caroline Mitchell, MD, MPH, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2024

Achèvement primaire (Réel)

26 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

18 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2023

Première publication (Réel)

18 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VMRC001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données des participants individuels anonymisés peuvent être mises à disposition une fois les analyses primaires et secondaires terminées, aux enquêteurs qui en font la demande.

Délai de partage IPD

Une fois les analyses primaires et secondaires terminées.

Critères d'accès au partage IPD

Les demandeurs doivent avoir l'approbation ou la renonciation appropriée des sujets humains.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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