Sperimentazione randomizzata bioterapeutica dal vivo vaginale (VIBRANT)
20 marzo 2025 aggiornato da: Caroline Mitchell, Massachusetts General Hospital
Sperimentazione di fase 1 del prodotto bioterapeutico vivo vaginale multi-ceppo di Lactobacillus Crispatus
L'obiettivo di questo studio clinico randomizzato è valutare la sicurezza e l'effetto biologico di un prodotto bioterapeutico vivo (LBP) multi-ceppo vaginale di L. Crispatus nelle persone che ricevono un trattamento antibiotico per la vaginosi batterica (BV). Le principali domande a cui si intende rispondere sono se l'intervento è sicuro e se i ceppi di L. Crispatus colonizzeranno la vagina dei riceventi. Lo studio valuterà un LBP con 6 ceppi di L. Crispatus (LC106) e un LBP con 15 ceppi (LC115) rispetto al placebo.
I partecipanti:
- essere trattato con antibiotici orali per la BV
- ricevere 7 giorni di prodotto in studio vaginale
- raccogliere tamponi giornalieri a domicilio e inserire brevi annotazioni nel diario giornaliero per 5 settimane, inclusa la settimana di trattamento antibiotico e la settimana di trattamento con il prodotto in studio.
I ricercatori confronteranno i 3 gruppi che hanno ricevuto diverse strategie di dosaggio di LC106 e 1 gruppo che ha ricevuto LC115 rispetto a 1 gruppo che ha ricevuto placebo per vedere se i ceppi bioterapeutici vivi colonizzano la vagina dopo il trattamento antibiotico per la BV.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio randomizzato di Fase I di un nuovo intervento bioterapeutico vivo contenente più ceppi di L. Crispatus.
L. Crispatus è una specie di Lactobacillus comunemente presente nella vagina umana, associata a risultati ottimali in termini di salute riproduttiva. Il rilevamento e la dominanza di L. Crispatus nella comunità è associato a un minor rischio di vaginosi batterica (VB), ma nessun intervento fino ad oggi ha dimostrato la capacità di spostare in modo duraturo il microbioma vaginale verso la dominanza di L. Crispatus nella maggior parte delle pazienti trattate. persone.
In questo studio confronteremo la sicurezza e gli effetti biologici di due formulazioni di un consorzio di ceppi di L. Crispatus e una varietà di strategie di dosaggio nelle donne con BV che ricevono un trattamento antibiotico. Il nostro risultato primario è la colonizzazione con uno qualsiasi dei ceppi di L. Crispatus contenuti nel prodotto bioterapeutico vivo. Tutti i partecipanti avranno le mestruazioni soppresse con contraccettivi iniettabili a base di progesterone o pillole contraccettive orali continue per la durata dello studio.
Tutti i partecipanti riceveranno 7 giorni di metronidazolo orale (500 mg due volte al giorno) e saranno randomizzati in uno dei cinque gruppi:
- Placebo ogni giorno per 7 giorni dopo il trattamento con metronidazolo
- LC-106 al giorno per 7 giorni dopo il trattamento con metronidazolo
- LC-106 al giorno per 3 giorni + 4 giorni di placebo, iniziando dopo il trattamento con metronidazolo
- LC-106 al giorno per 7 giorni, a partire dal giorno 3 del trattamento con metronidazolo
- LC-115 al giorno per 7 giorni dopo il trattamento con metronidazolo
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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KwaZulu Natal
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Msunduzi Municipality, KwaZulu Natal, Sud Africa
- CAPRISA - Vulindlela
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti in premenopausa, di età compresa tra 18 e 40 anni
- BV secondo i criteri Amsel (devono essere presenti almeno 3 criteri su 4)
- Punteggio Nugent anormale: ≥ 7
- Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
- HIV non infetto (mediante test HIV Ab/Ag al momento dell'arruolamento)
- Non incinta in base al test di gravidanza al momento dell'arruolamento ed è improbabile che abbia una gravidanza precoce in base alla valutazione del medico dell'ultimo periodo mestruale e della recente attività sessuale.
- Su contraccettivi orali continui (sito statunitense) o contraccettivi progestinici iniettabili (sito sudafricano) che sopprimono i cicli mestruali o sono disposti a sopprimere i cicli mestruali con uno di questi tipi di contraccettivi ormonali
- Disponibili e in grado di partecipare a visite di studio e rispettare le procedure di studio
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di malattia vaginale, cervicale o uterina clinicamente significativa, incluso ma non limitato a: cancro del tratto riproduttivo femminile
- Precedente isterectomia
- Diagnosi di infezione cervicovaginale (inclusa gonorrea, clamidia, trichomonas) entro i 30 giorni precedenti (o alla visita di arruolamento). Il lievito e la vaginosi batterica non sono esclusivi.
- Uso di antibiotici negli ultimi 30 giorni
- Sifilide (schermo positivo al momento dell'arruolamento)
- Candidosi vulvovaginale (microscopia positiva al momento dell'arruolamento)
- Allergia o controindicazione all'uso del metronidazolo orale
- Pap anomalo di alto grado (HSIL, AGC [cellule ghiandolari atipiche], ASCUS-H) al momento dell'arruolamento (LSIL, ASCUS o HPV+ sono tutti non esclusivi)
- Attualmente partecipante a un altro studio su un prodotto sperimentale (esclusi gli studi sul vaccino COVID)
- Uso di prodotti sperimentali sistemici a lunga durata d'azione (ad es. PrEP iniettabile) nell’ultimo anno
- Soggetto che sta assumendo uno dei seguenti farmaci attualmente o negli ultimi 30 giorni: steroidi sistemici (è consentita la terapia con steroidi per via inalatoria o nasale), interleuchine, interferoni sistemici (ad es. è consentita l'iniezione locale di interferone alfa per il trattamento del papillomavirus umano) o chemioterapia sistemica.
- Storia di malattia coronarica, infarto del miocardio, malattia polmonare cronica ostruttiva, insufficienza renale cronica, cirrosi scompensata o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterà la capacità di partecipare allo studio.
- Utilizzo di uno IUD (dispositivo intrauterino)
- Uso di probiotici, prebiotici o simbiotici (integratori e prodotti, orali o vaginali) negli ultimi 30 giorni. (NOTA: è consentito lo yogurt orale con fermenti vivi, così come gli alimenti fermentati.)
- Infezione attiva da COVID-19 (determinata da un test PCR positivo di un tampone nasale o rinofaringeo) o esposizione recente (< 14 giorni) a qualcuno con infezione da COVID-19 confermata (un'esposizione è considerata entro 6 piedi/180 cm da qualcuno senza una maschera per più di 15 minuti). I potenziali partecipanti che soddisfano questi criteri possono ritardare lo screening fino a quando non avranno completato l’isolamento o la quarantena.
- Pratiche di pulizia vaginale negli ultimi 30 giorni (es. prodotti vaginali per la pulizia o l'asciugatura, lavande vaginali) (tramite questionario di ammissibilità)
- Qualsiasi altra condizione o situazione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterà la capacità di partecipare allo studio.
- Menopausa: chirurgica; o assenza di cicli non dovuti alla contraccezione ormonale e nel contesto di una precedente chemioterapia
- Uso del testosterone per qualsiasi motivo
- Pressione arteriosa sistolica > 180 o pressione arteriosa diastolica > 110 allo screening o all'arruolamento
- Emoglobina < 9
- Meno di 2 settimane dalla 2a vaccinazione COVID (mRNA) o dalla 1a vaccinazione (J&J) o richiamo
- In allattamento/allattamento o in gravidanza nelle 8 settimane precedenti l'ingresso nello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
Compressa placebo vaginale somministrata quotidianamente per 7 giorni a partire dal trattamento antibiotico
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Compresse vaginali contenenti principalmente cellulosa microcristallina e senza batteri vivi
Compressa di metronidazolo per via orale due volte al giorno per 7 giorni
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Sperimentale: LC106 7 giorni
Prodotto bioterapeutico vivo vaginale a base di 6 ceppi di L. Crispatus, somministrato quotidianamente per 7 giorni dopo il trattamento antibiotico
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Compressa di metronidazolo per via orale due volte al giorno per 7 giorni
Compressa contenente almeno 2 x 10^6 CFU/compressa e composta da 6 ceppi di Lactobacillus Crispatus
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Sperimentale: LC106 3 giorni
Prodotto bioterapeutico vivo vaginale con 6 ceppi di L. Crispatus, somministrato quotidianamente per 3 giorni dopo il trattamento antibiotico e confezionato con 4 compresse di placebo per mantenere il mascheramento (quindi un totale di 7 compresse)
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Compressa di metronidazolo per via orale due volte al giorno per 7 giorni
Compressa contenente almeno 2 x 10^6 CFU/compressa e composta da 6 ceppi di Lactobacillus Crispatus
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Sperimentale: LC106 7 giorni, avvio anticipato
Prodotto bioterapeutico vivo vaginale a base di 6 ceppi di L. Crispatus, somministrato quotidianamente per 7 giorni a partire dal 3° giorno di trattamento antibiotico
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Compressa di metronidazolo per via orale due volte al giorno per 7 giorni
Compressa contenente almeno 2 x 10^6 CFU/compressa e composta da 6 ceppi di Lactobacillus Crispatus
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Sperimentale: LC115
Prodotto bioterapeutico vivo vaginale a base di 15 ceppi di L. Crispatus, somministrato quotidianamente per 7 giorni dopo il trattamento antibiotico
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Compressa di metronidazolo per via orale due volte al giorno per 7 giorni
Compressa contenente almeno 2 x 10^6 CFU/compressa e composta da 15 ceppi di Lactobacillus Crispatus
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rilevazione di ceppi LBP mediante sequenziamento metagenomico
Lasso di tempo: Oltre 5 settimane
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Rilevamento di un qualsiasi ceppo dal LBP con un'abbondanza relativa del 5% o superiore, o di qualsiasi combinazione di ceppi con un'abbondanza relativa del 10% o superiore utilizzando il sequenziamento metagenomico shotgun
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Oltre 5 settimane
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Oltre 12 settimane
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Valutazione della sicurezza confrontando il numero e la gravità degli eventi avversi
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Oltre 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cinetica della colonizzazione
Lasso di tempo: Oltre 12 settimane
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Presenza e quantità di ciascun ceppo contenuto nel LBP misurato mediante PCR quantitativa ceppo-specifica
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Oltre 12 settimane
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BV ricorrente secondo i criteri di Amsel e Nugent
Lasso di tempo: Oltre 12 settimane
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Presenza di BV secondo criteri Amsel e/o criteri Nugent
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Oltre 12 settimane
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Dominanza e abbondanza dei lattobacilli non interni
Lasso di tempo: Oltre 12 settimane
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Utilizzando il sequenziamento dell'rRNA 16S, abbondanza relativa di specie di Lactobacillus non interni nel fluido vaginale e proporzione con la dominanza di queste specie (> 50% di abbondanza relativa)
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Oltre 12 settimane
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Diversità alfa e beta della comunità microbica
Lasso di tempo: Oltre 12 settimane
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Confronto delle metriche di diversità alfa e beta tra i bracci prima e dopo il trattamento con LBP
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Oltre 12 settimane
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La percentuale di partecipanti che hanno segnalato che il prodotto era accettabile da utilizzare
Lasso di tempo: Oltre 12 settimane
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Percezioni e preferenze dei partecipanti per il trattamento LBP vaginale
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Oltre 12 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confronto del rilevamento di ceppi LBP mediante metagenomica tra Stati Uniti e Sud Africa
Lasso di tempo: Oltre 12 settimane
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Confronto di tutte le misure di risultato presso il sito statunitense rispetto a quello sudafricano
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Oltre 12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Caroline Mitchell, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 febbraio 2024
Completamento primario (Effettivo)
26 dicembre 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
18 febbraio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 novembre 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 novembre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
18 novembre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 marzo 2025
Ultimo verificato
1 marzo 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Infezioni
- Malattie genitali, femmina
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Vaginite
- Vaginosi, batterica
- Malattie vaginali
- Agenti antibatterici
- Agenti anti-infettivi
- Agenti antiprotozoari
- Agenti antiparassitari
- Metronidazolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- VMRC001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati dei singoli partecipanti non identificati possono essere resi disponibili una volta completate le analisi primarie e secondarie, agli investigatori che lo richiedono.
Periodo di condivisione IPD
Una volta completate le analisi primarie e secondarie.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
I richiedenti devono avere l'approvazione o la rinuncia appropriata dei soggetti umani
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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