Vaginal live bioterapeutisk randomiserad studie (VIBRANT)
20 mars 2025 uppdaterad av: Caroline Mitchell, Massachusetts General Hospital
Fas 1-studie av multi-stam Lactobacillus Crispatus vaginal levande bioterapeutisk produkt
Målet med denna randomiserade kliniska prövning är att utvärdera säkerheten och den biologiska effekten av en multi-stam vaginal L. crispatus levande bioterapeutisk produkt (LBP) hos personer som får antibiotikabehandling för bakteriell vaginos (BV). Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är om interventionen är säker och om stammarna av L. crispatus kommer att kolonisera mottagarens vagina. Studien kommer att utvärdera en LBP med 6 stammar av L. crispatus (LC106) och en LBP med 15 stammar (LC115) jämfört med placebo.
Deltagarna kommer att:
- behandlas med orala antibiotika för BV
- få 7 dagars vaginal studieprodukt
- samla dagliga svabbar i hemmet och gör korta dagliga dagboksanteckningar under 5 veckor, inklusive veckan för antibiotikabehandling och veckan för studieproduktbehandling.
Forskarna kommer att jämföra de 3 grupperna som får olika doseringsstrategier av LC106 och 1 grupp som får LC115 mot 1 grupp som får placebo för att se om de levande bioterapeutiska stammarna koloniserar slidan efter antibiotikabehandling för BV.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad fas I-studie av en ny levande bioterapeutisk intervention som innehåller flera stammar av L. crispatus.
L. crispatus är en art av Lactobacillus som vanligtvis finns i den mänskliga slidan, vilket är förknippat med optimala reproduktiva hälsoresultat. Detektering av och dominans av samhället av L. crispatus är associerad med lägre risk för bakteriell vaginos (BV), men inget ingrepp har hittills visat förmågan att varaktigt förskjuta den vaginala mikrobiomet till L. crispatus-dominans hos en majoritet av de behandlade människor.
I denna studie kommer vi att jämföra säkerhet och biologiska effekter av två formuleringar av en konsortia av L. crispatus-stammar, och en mängd olika doseringsstrategier hos kvinnor med BV som får antibiotikabehandling. Vårt primära resultat är kolonisering med någon av L. crispatus-stammarna som finns i den levande bioterapeutiska produkten. Alla deltagare kommer att ha undertryckt mens med antingen injicerbar progesteronpreventivmedel eller kontinuerliga p-piller under hela studien.
Alla deltagare kommer att få 7 dagars oral metronidazol (500 mg två gånger dagligen) och kommer att randomiseras till en av fem grupper:
- Placebo dagligen i 7 dagar efter metronidazolbehandling
- LC-106 dagligen i 7 dagar efter metronidazolbehandling
- LC-106 dagligen i 3d + 4 dagars placebo, med start efter metronidazolbehandling
- LC-106 dagligen i 7 dagar, med början på dag 3 av metronidazolbehandling
- LC-115 dagligen i 7 dagar efter metronidazolbehandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
-
-
KwaZulu Natal
-
Msunduzi Municipality, KwaZulu Natal, Sydafrika
- CAPRISA - Vulindlela
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Premenopausala individer, 18-40 år
- BV by Amsel-kriterier (minst 3 av 4 kriterier måste finnas)
- Onormal Nugent-poäng: ≥ 7
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
- HIV oinfekterad (genom HIV Ab/Ag-test vid inskrivning)
- Inte gravid enligt graviditetstest vid inskrivningen och sannolikt inte att ha en tidig graviditet enligt läkarens bedömning av senaste menstruation och senaste sexuell aktivitet.
- På kontinuerliga orala preventivmedel (på amerikansk plats) eller injicerbara progestinpreventivmedel (sydafrikansk plats) som undertrycker menstruationscykler, eller är villiga att undertrycka menstruationscykler med någon av dessa typer av hormonella preventivmedel
- Vill och kan närvara vid studiebesök och följa studierutiner
Exklusions kriterier:
- Historik av kliniskt signifikant vaginal, cervikal eller livmodersjukdom inklusive men inte begränsat till: cancer i det kvinnliga fortplantningsorganet
- Tidigare hysterektomi
- Diagnostiserats med cervicovaginal infektion (inklusive gonorré, klamydia, trichomonas) inom 30 dagar före (eller vid inskrivningsbesök). Jäst och bakteriell vaginos är inte uteslutande.
- Användning av antibiotika under de senaste 30 dagarna
- Syfilis (positiv skärm vid registrering)
- Vulvovaginal candidiasis (positiv mikroskopi vid inskrivning)
- Allergi mot eller kontraindikation mot användning av oral metronidazol
- Höggradig onormal Pap (HSIL, AGC [Atypiska körtelceller], ASCUS-H) vid inskrivningen (LSIL, ASCUS eller HPV+ är alla icke-exkluderande)
- Deltar för närvarande i en annan studie av en prövningsprodukt (exklusive COVID-vaccinstudier)
- Användning av långverkande systemisk prövningsprodukt (t.ex. injicerbar PrEP) under det senaste året
- Person som tar någon av följande mediciner för närvarande eller under de senaste 30 dagarna: systemiska steroider (inhalations- eller nasal steroidbehandling är tillåten), interleukiner, systemiska interferoner (t.ex. lokal injektion av interferon alfa för behandling av humant papillomvirus är tillåten) eller systemisk kemoterapi.
- Historik av kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, kronisk obstruktiv lungsjukdom, kronisk njursvikt, dekompenserad cirros eller något annat tillstånd som enligt utredarens åsikt kommer att äventyra förmågan att delta i studien.
- Användning av en IUD (intrauterin enhet)
- Användning av probiotika, prebiotika eller synbiotika (tillskott och produkter, oralt eller vaginalt) under de senaste 30 dagarna. (OBS: Oral yoghurt med levande kulturer är tillåten, liksom fermenterad mat.)
- Aktiv covid-19-infektion (bestäms av ett positivt PCR-test av en näs- eller nasofaryngeal pinne) eller nyligen exponering (< 14 dagar) för någon med bekräftad covid-19-infektion (en exponering anses vara inom 6 fot/180 cm från någon utan en mask i mer än 15 minuter). Potentiella deltagare som uppfyller dessa kriterier kan skjuta upp screening tills de har slutfört isolering eller karantän.
- Vaginal rengöringsmetoder under de senaste 30 dagarna (dvs. vaginalprodukter för rengöring eller torkning, vaginal sköljning) (genom frågeformulär för behörighet)
- Alla andra tillstånd eller situationer som enligt utredarens åsikt kommer att äventyra möjligheten att delta i studien.
- Klimakteriet: kirurgiskt; eller frånvaro av menstruationer som inte beror på hormonell preventivmedel och i samband med tidigare kemoterapi
- Användning av testosteron av någon anledning
- Systoliskt blodtryck > 180 eller diastoliskt blodtryck > 110 vid screening eller inskrivning
- Hemoglobin < 9
- Mindre än 2 veckor sedan 2:a COVID-vaccinationen (mRNA) eller 1:a vaccinationen (J&J) eller booster
- Antingen ammar/dimar eller gravid inom 8 veckor före studiestart
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Vaginal placebotablett administreras dagligen i 7 dagar med start efter antibiotikabehandling
|
Vaginala tabletter som huvudsakligen innehåller mikrokristallin cellulosa och inga levande bakterier
Metronidazol tablett oralt två gånger dagligen i 7 dagar
|
|
Experimentell: LC106 7 dagar
Vaginal levande bioterapeutisk produkt med 6 stammar av L. crispatus, administrerad dagligen i 7 dagar efter antibiotikabehandling
|
Metronidazol tablett oralt två gånger dagligen i 7 dagar
Tablett som innehåller minst 2 x 10^6 CFU/tablett och består av 6 stammar av Lactobacillus crispatus
|
|
Experimentell: LC106 3 dagar
Vaginal levande bioterapeutisk produkt med 6 stammar av L. crispatus, administrerad dagligen i 3 dagar efter antibiotikabehandling och förpackad med 4 tabletter placebo för att bibehålla maskeringen (så totalt 7 tabletter)
|
Metronidazol tablett oralt två gånger dagligen i 7 dagar
Tablett som innehåller minst 2 x 10^6 CFU/tablett och består av 6 stammar av Lactobacillus crispatus
|
|
Experimentell: LC106 7 dagar, tidig start
Vaginal levande bioterapeutisk produkt med 6 stammar av L. crispatus, administrerad dagligen i 7 dagar med början på den 3:e dagen av antibiotikabehandling
|
Metronidazol tablett oralt två gånger dagligen i 7 dagar
Tablett som innehåller minst 2 x 10^6 CFU/tablett och består av 6 stammar av Lactobacillus crispatus
|
|
Experimentell: LC115
Vaginal levande bioterapeutisk produkt med 15 stammar av L. crispatus, administrerad dagligen i 7 dagar efter antibiotikabehandling
|
Metronidazol tablett oralt två gånger dagligen i 7 dagar
Tablett som innehåller minst 2 x 10^6 CFU/tablett och består av 15 stammar av Lactobacillus crispatus
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Detektion av LBP-stammar genom metagenomisk sekvensering
Tidsram: Över 5 veckor
|
Detektering av en stam från LBP vid 5 % relativ förekomst eller mer, eller valfri kombination av stammar vid 10 % relativ förekomst eller mer med hjälp av metagenomisk sekvensering av hagelgevär
|
Över 5 veckor
|
|
Biverkningar
Tidsram: Över 12 veckor
|
Bedömning av säkerhet genom att jämföra antal och svårighetsgrad av biverkningar
|
Över 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kinetik för kolonisation
Tidsram: Över 12 veckor
|
Närvaro och kvantitet av varje stam som finns i LBP mätt med stamspecifik kvantitativ PCR
|
Över 12 veckor
|
|
Återkommande BV av Amsel och Nugent kriterier
Tidsram: Över 12 veckor
|
Närvaro av BV by Amsel-kriterier och/eller Nugent-kriterier
|
Över 12 veckor
|
|
Icke-iners Lactobacillus dominans och överflöd
Tidsram: Över 12 veckor
|
Användning av 16S rRNA-sekvensering, relativ förekomst av icke-inersta Lactobacillus-arter i vaginalvätskan och andel med dominans av dessa arter (> 50 % relativ förekomst)
|
Över 12 veckor
|
|
Alfa- och beta-mångfald i det mikrobiella samhället
Tidsram: Över 12 veckor
|
Jämförelse av alfa- och betadiversitetsmått mellan armar före och efter behandling med LBP
|
Över 12 veckor
|
|
Andel deltagare som rapporterade att produkten var acceptabel att använda
Tidsram: Över 12 veckor
|
Deltagarnas uppfattningar om och preferenser för vaginal LBP-behandling
|
Över 12 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av detektion av LBP-stammar genom metagenomik mellan USA och Sydafrika
Tidsram: Över 12 veckor
|
Jämförelse av alla resultatmått på den amerikanska platsen jämfört med den sydafrikanska platsen
|
Över 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Caroline Mitchell, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 februari 2024
Primärt slutförande (Faktisk)
26 december 2024
Avslutad studie (Faktisk)
18 februari 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 november 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 november 2023
Första postat (Faktisk)
18 november 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Infektioner
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Vaginit
- Vaginos, bakteriell
- Vaginala sjukdomar
- Antibakteriella medel
- Anti-infektionsmedel
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Metronidazol
Andra studie-ID-nummer
- VMRC001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Avidentifierade individuella deltagaredata kan göras tillgängliga när primära och sekundära analyser är klara, för utredare som begär det.
Tidsram för IPD-delning
När primära och sekundära analyser är klara.
Kriterier för IPD Sharing Access
Beställare måste ha lämpligt godkännande eller avstående från mänskliga försökspersoner
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .