Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaginale, levende biotherapeutische gerandomiseerde studie (VIBRANT)

13 november 2023 bijgewerkt door: Caroline Mitchell, Massachusetts General Hospital

Fase 1-onderzoek naar meerstammig Lactobacillus Crispatus vaginaal levend biotherapeutisch product

Het doel van deze gerandomiseerde klinische studie is het evalueren van de veiligheid en het biologische effect van een multi-stam vaginaal levend biotherapeutisch product (LBP) van L. crispatus bij mensen die een antibioticabehandeling krijgen voor bacteriële vaginose (BV). De belangrijkste vraag(en) die het wil beantwoorden is of de interventie veilig is, en of de stammen van L. crispatus de vagina van de ontvangers zullen koloniseren. In het onderzoek wordt één LBP met 6 stammen van L. crispatus (LC106) en één LBP met 15 stammen (LC115) vergeleken met placebo.

Deelnemers zullen:

  • worden behandeld met orale antibiotica voor BV
  • ontvang 7 dagen vaginaal onderzoeksproduct
  • neem dagelijks thuis wattenstaafjes af en maak korte dagelijkse dagboekaantekeningen gedurende 5 weken, inclusief de week van de antibioticabehandeling en de week van de behandeling met het onderzoeksproduct.

Onderzoekers zullen de 3 groepen die verschillende doseringsstrategieën van LC106 krijgen en 1 groep die LC115 krijgt, vergelijken met 1 groep die placebo krijgt om te zien of de levende biotherapeutische stammen de vagina koloniseren na antibioticabehandeling voor BV.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde fase I-studie van een nieuwe live biotherapeutische interventie die meerdere stammen van L. crispatus bevat.

L. crispatus is een Lactobacillus-soort die veel voorkomt in de menselijke vagina en die wordt geassocieerd met optimale resultaten op het gebied van de reproductieve gezondheid. Detectie van en dominantie van de gemeenschap door L. crispatus wordt in verband gebracht met een lager risico op bacteriële vaginose (BV), maar tot nu toe heeft geen enkele interventie het vermogen aangetoond om het vaginale microbioom duurzaam te verschuiven naar dominantie van L. crispatus bij de meerderheid van de behandelde patiënten. mensen.

In deze studie zullen we de veiligheid en biologische effecten vergelijken van twee formuleringen van een consortia van L. crispatus-stammen, en een verscheidenheid aan doseringsstrategieën bij vrouwen met BV die een antibioticabehandeling krijgen. Ons primaire resultaat is kolonisatie met een van de L. crispatus-stammen in het levende biotherapeutische product. Bij alle deelnemers wordt de menstruatie onderdrukt met injecteerbare progesteron-anticonceptie of continue orale anticonceptiepillen gedurende de duur van het onderzoek.

Alle deelnemers krijgen 7 dagen oraal metronidazol (tweemaal daags 500 mg) en worden gerandomiseerd in een van de vijf groepen:

  1. Placebo dagelijks gedurende 7 dagen na behandeling met metronidazol
  2. LC-106 dagelijks gedurende 7 dagen na behandeling met metronidazol
  3. LC-106 dagelijks gedurende 3 dagen + 4 dagen placebo, beginnend na behandeling met metronidazol
  4. LC-106 dagelijks gedurende 7 dagen, beginnend op dag 3 van de behandeling met metronidazol
  5. LC-115 dagelijks gedurende 7 dagen na behandeling met metronidazol

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Caroline Mitchell, MD, MPH
  • Zuid-Afrika
    • KwaZulu Natal
      • Msunduzi Municipality, KwaZulu Natal, Zuid-Afrika
        • Nog niet aan het werven
        • CAPRISA - Vulindlela
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Premenopauzale personen, 18-40 jaar oud
  • BV by Amsel criteria (minimaal 3 van de 4 criteria moeten aanwezig zijn)
  • Abnormale Nugent-score: ≥ 7
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • HIV niet geïnfecteerd (via HIV Ab/Ag-test bij inschrijving)
  • Niet zwanger volgens de zwangerschapstest bij inschrijving, en het is onwaarschijnlijk dat er sprake zal zijn van een vroege zwangerschap volgens de beoordeling door de arts van de laatste menstruatie en recente seksuele activiteit.
  • Op continue orale anticonceptiva (Amerikaanse site) of injecteerbare progestageen-anticonceptiva (Zuid-Afrikaanse site) die de menstruatiecyclus onderdrukken, of bereid zijn de menstruatiecyclus te onderdrukken met een van deze soorten hormonale anticonceptiva
  • Bereid en in staat om studiebezoeken bij te wonen en de studieprocedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van klinisch significante vaginale, cervicale of baarmoederziekte, inclusief maar niet beperkt tot: kanker van het vrouwelijke voortplantingsstelsel
  • Eerdere hysterectomie
  • Gediagnosticeerd met cervicovaginale infectie (inclusief gonorroe, chlamydia, trichomonas) binnen de 30 dagen voorafgaand (of tijdens het inschrijvingsbezoek). Gist- en bacteriële vaginose zijn niet uitsluitend.
  • Gebruik van antibiotica in de afgelopen 30 dagen
  • Syfilis (positieve screening bij inschrijving)
  • Vulvovaginale candidiasis (positieve microscopie bij inschrijving)
  • Allergie voor of contra-indicatie voor het gebruik van oraal metronidazol
  • Hooggradige abnormale Pap (HSIL, AGC [Atypische Glandulaire Cellen], ASCUS-H) bij inschrijving (LSIL, ASCUS of HPV+ zijn allemaal niet-uitsluitend)
  • Momenteel deelnemend aan een ander onderzoek naar een onderzoeksproduct (exclusief COVID-vaccinonderzoeken)
  • Gebruik van een langwerkend systemisch onderzoeksproduct (bijv. injecteerbare PrEP) in het afgelopen jaar
  • Proefpersoon die momenteel of in de afgelopen 30 dagen een van de volgende medicijnen gebruikt: systemische steroïden (therapie met inhalatie- of nasale steroïden is toegestaan), interleukinen, systemische interferonen (bijv. lokale injectie van interferon-alfa voor de behandeling van het humaan papillomavirus is toegestaan) of systemische chemotherapie.
  • Voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, myocardinfarct, chronische obstructieve longziekte, chronisch nierfalen, gedecompenseerde cirrose of enige andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar brengt.
  • Gebruik van een spiraaltje (spiraaltje)
  • Gebruik van probiotica, prebiotica of synbiotica (supplementen en producten, oraal of vaginaal) in de afgelopen 30 dagen. (LET OP: Orale yoghurt met levende culturen is toegestaan, net als gefermenteerd voedsel.)
  • Actieve COVID-19-infectie (bepaald door een positieve PCR-test van een neus- of nasofaryngeaal uitstrijkje) of recente blootstelling (< 14 dagen) aan iemand met een bevestigde COVID-19-infectie (een blootstelling wordt geacht zich binnen 180 cm van iemand zonder een masker gedurende meer dan 15 minuten). Potentiële deelnemers die aan deze criteria voldoen, kunnen de screening uitstellen totdat ze de isolatie of quarantaine hebben voltooid.
  • Vaginale reinigingspraktijken in de afgelopen 30 dagen (d.w.z. vaginale producten voor reinigen of drogen, vaginaal douchen) (via geschiktheidsvragenlijst)
  • Elke andere aandoening of situatie die naar de mening van de onderzoeker de mogelijkheid om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar brengt.
  • Menopauze: chirurgisch; of het uitblijven van menstruaties die niet te wijten zijn aan hormonale anticonceptie en in de setting van eerdere chemotherapie
  • Gebruik van testosteron om welke reden dan ook
  • Systolische bloeddruk > 180 of diastolische bloeddruk > 110 bij screening of inschrijving
  • Hemoglobine <9
  • Minder dan 2 weken sinds de 2e COVID-vaccinatie (mRNA) of 1e vaccinatie (J&J) of booster
  • Borstvoeding/lactatie gevend of zwanger binnen 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Vaginale placebotablet, dagelijks toegediend gedurende 7 dagen, beginnend na behandeling met antibiotica
Geneesmiddel: Placebo
Vaginale tabletten die voornamelijk microkristallijne cellulose bevatten en geen levende bacteriën
Geneesmiddel: Metronidazol Oraal
Metronidazoltablet tweemaal daags oraal gedurende 7 dagen
Experimenteel: LC106 7 dagen
Vaginaal levend biotherapeutisch product met 6 stammen van L. crispatus, dagelijks toegediend gedurende 7 dagen na behandeling met antibiotica
Geneesmiddel: Metronidazol Oraal
Metronidazoltablet tweemaal daags oraal gedurende 7 dagen
Geneesmiddel: LC106
Tablet met minimaal 2 x 10^6 CFU/tablet en bestaande uit 6 stammen van Lactobacillus crispatus
Experimenteel: LC106 3 dagen
Vaginaal levend biotherapeutisch product met 6 stammen van L. crispatus, dagelijks toegediend gedurende 3 dagen na behandeling met antibiotica en verpakt met 4 tabletten placebo om de maskering te behouden (dus in totaal 7 tabletten)
Geneesmiddel: Metronidazol Oraal
Metronidazoltablet tweemaal daags oraal gedurende 7 dagen
Geneesmiddel: LC106
Tablet met minimaal 2 x 10^6 CFU/tablet en bestaande uit 6 stammen van Lactobacillus crispatus
Experimenteel: LC106 7 dagen, vroege start
Vaginaal levend biotherapeutisch product met 6 stammen van L. crispatus, dagelijks toegediend gedurende 7 dagen vanaf de derde dag van de antibioticabehandeling
Geneesmiddel: Metronidazol Oraal
Metronidazoltablet tweemaal daags oraal gedurende 7 dagen
Geneesmiddel: LC106
Tablet met minimaal 2 x 10^6 CFU/tablet en bestaande uit 6 stammen van Lactobacillus crispatus
Experimenteel: LC115
Vaginaal levend biotherapeutisch product met 15 stammen van L. crispatus, dagelijks toegediend gedurende 7 dagen na behandeling met antibiotica
Geneesmiddel: Metronidazol Oraal
Metronidazoltablet tweemaal daags oraal gedurende 7 dagen
Geneesmiddel: LC115
Tablet met minimaal 2 x 10^6 CFU/tablet en bestaande uit 15 stammen van Lactobacillus crispatus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Detectie van LBP-stammen door metagenomische sequencing
Tijdsspanne: Ruim 5 weken
Detectie van een bepaalde stam uit het LBP met een relatieve overvloed van 5% of meer, of elke combinatie van stammen met een relatieve overvloed van 10% of meer met behulp van shotgun-metagenomische sequencing
Ruim 5 weken
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Ruim 12 weken
Beoordeling van de veiligheid door het aantal en de ernst van bijwerkingen te vergelijken
Ruim 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kinetiek van kolonisatie
Tijdsspanne: Ruim 12 weken
Aanwezigheid en hoeveelheid van elke stam in het LBP gemeten door stamspecifieke kwantitatieve PCR
Ruim 12 weken
Recurrent BV volgens de criteria van Amsel en Nugent
Tijdsspanne: Ruim 12 weken
Aanwezigheid van BV volgens Amsel-criteria en/of Nugent-criteria
Ruim 12 weken
Niet-iners Lactobacillus-dominantie en overvloed
Tijdsspanne: Ruim 12 weken
Met behulp van 16S rRNA-sequencing, relatieve overvloed van niet-inerse Lactobacillus-soorten in het vaginale vocht, en verhouding met dominantie door deze soorten (> 50% relatieve overvloed)
Ruim 12 weken
Alfa- en bètadiversiteit van de microbiële gemeenschap
Tijdsspanne: Ruim 12 weken
Vergelijking van alfa- en bèta-diversiteitsstatistieken tussen armen voor en na behandeling met LRP
Ruim 12 weken
Het deel van de deelnemers dat aangaf dat het product acceptabel was om te gebruiken
Tijdsspanne: Ruim 12 weken
Percepties en voorkeuren van deelnemers voor de vaginale LRP-behandeling
Ruim 12 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van detectie van LBP-stammen door metagenomica tussen de VS en Zuid-Afrika
Tijdsspanne: Ruim 12 weken
Vergelijking van alle uitkomstmaten op de Amerikaanse locatie versus de Zuid-Afrikaanse locatie
Ruim 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Bill and Melinda Gates Foundation
Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Caroline Mitchell, MD, MPH, Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 november 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

16 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

16 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VMRC001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers kunnen beschikbaar worden gesteld zodra de primaire en secundaire analyses zijn voltooid, aan onderzoekers die daarom verzoeken.

IPD-tijdsbestek voor delen

Zodra de primaire en secundaire analyses zijn voltooid.

IPD-toegangscriteria voor delen

Aanvragers moeten over de juiste goedkeuring of ontheffing van de proefpersoon beschikken

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren