Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вагинальное живое биотерапевтическое рандомизированное исследование (VIBRANT)

20 марта 2025 г. обновлено: Caroline Mitchell, Massachusetts General Hospital

Фаза 1 испытания вагинального живого биотерапевтического продукта с несколькими штаммами Lactobacillus Crispatus

Целью этого рандомизированного клинического исследования является оценка безопасности и биологического эффекта вагинального живого биотерапевтического продукта (LBP) L. Crispatus с несколькими штаммами у людей, получающих лечение антибиотиками по поводу бактериального вагиноза (БВ). Главный вопрос, на который он призван ответить, заключается в том, безопасно ли вмешательство и будут ли штаммы L. Crispatus колонизировать влагалище реципиентов. В исследовании будет оцениваться одна LBP с 6 штаммами L. Crispatus (LC106) и одна LBP с 15 штаммами (LC115) по сравнению с плацебо.

Участники:

  • лечиться пероральными антибиотиками от БВ
  • получить 7 дней вагинального исследуемого продукта
  • ежедневно собирайте мазки дома и делайте короткие ежедневные записи в дневнике в течение 5 недель, включая неделю лечения антибиотиками и неделю лечения исследуемым препаратом.

Исследователи сравнит 3 группы, получающие разные стратегии дозирования LC106, и 1 группу, получающую LC115, и 1 группу, получающую плацебо, чтобы увидеть, колонизируют ли живые биотерапевтические штаммы влагалище после лечения антибиотиками БВ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное исследование фазы I нового живого биотерапевтического вмешательства, содержащего несколько штаммов L. Crispatus.

L. Cripatus — это вид лактобактерий, обычно встречающихся во влагалище человека, что связано с оптимальными показателями репродуктивного здоровья. Обнаружение и доминирование L. Crispatus в сообществе связано с более низким риском бактериального вагиноза (БВ), но ни одно вмешательство на сегодняшний день не продемонстрировало способность надолго сместить вагинальный микробиом к доминированию L. Crispatus у большинства пролеченных люди.

В этом исследовании мы сравним безопасность и биологические эффекты двух составов консорциума штаммов L. Crispatus, а также различные стратегии дозирования у женщин с БВ, получающих лечение антибиотиками. Нашим основным результатом является колонизация любым из штаммов L. Crispatus, содержащихся в живом биотерапевтическом продукте. У всех участников менструации будут подавлены либо с помощью инъекционной контрацепции прогестерона, либо с помощью пероральных контрацептивов для непрерывного приема на протяжении всего исследования.

Все участники будут получать метронидазол перорально в течение 7 дней (500 мг два раза в день) и будут рандомизированы в одну из пяти групп:

  1. Плацебо ежедневно в течение 7 дней после лечения метронидазолом
  2. LC-106 ежедневно в течение 7 дней после лечения метронидазолом
  3. LC-106 ежедневно в течение 3 дней + 4 дня плацебо, начиная с лечения метронидазолом
  4. LC-106 ежедневно в течение 7 дней, начиная с 3-го дня лечения метронидазолом.
  5. LC-115 ежедневно в течение 7 дней после лечения метронидазолом

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Лица в пременопаузе, 18-40 лет.
  • БВ по критериям Амселя (должны присутствовать не менее 3 из 4 критериев)
  • Аномальный показатель Ньюджента: ≥ 7
  • Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
  • ВИЧ-неинфицированный (по результатам теста на антитела к ВИЧ/Аг при зачислении)
  • Отсутствие беременности по результатам теста на беременность при включении в исследование и маловероятность ранней беременности, согласно оценке врача относительно последней менструации и недавней сексуальной активности.
  • Принимают пероральные контрацептивы для непрерывного действия (сайт в США) или инъекционные прогестиновые контрацептивы (сайт в Южной Африке), которые подавляют менструальные циклы, или желают подавить менструальные циклы с помощью одного из этих типов гормональных контрацептивов.
  • Желание и возможность посещать учебные визиты и соблюдать учебные процедуры

Критерий исключения:

  • В анамнезе клинически значимые заболевания влагалища, шейки матки или матки, включая, помимо прочего: рак женских репродуктивных путей.
  • Предварительная гистерэктомия
  • Диагностирована цервиковагинальная инфекция (включая гонорею, хламидии, трихомонады) в течение 30 дней до этого (или во время регистрационного визита). Дрожжевые грибки и бактериальный вагиноз не являются исключением.
  • Использование антибиотиков за последние 30 дней.
  • Сифилис (положительный результат при зачислении)
  • Вульвовагинальный кандидоз (положительный результат микроскопии при включении в исследование)
  • Аллергия или противопоказания к пероральному метронидазолу.
  • Аномальный Папаниколау высокой степени (HSIL, AGC [атипичные железистые клетки], ASCUS-H) при включении в исследование (LSIL, ASCUS или HPV+ не являются исключительными)
  • В настоящее время участвует в другом исследовании исследуемого продукта (за исключением исследований вакцины против COVID)
  • Использование системного исследуемого продукта длительного действия (например, инъекционный PrEP) в течение прошлого года
  • Субъект, принимающий любой из следующих препаратов в настоящее время или в течение последних 30 дней: системные стероиды (разрешена терапия ингаляционными или назальными стероидами), интерлейкины, системные интерфероны (например, разрешены местные инъекции интерферона альфа для лечения вируса папилломы человека) или системная химиотерапия.
  • Ишемическая болезнь сердца в анамнезе, инфаркт миокарда, хроническая обструктивная болезнь легких, хроническая почечная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, поставит под угрозу возможность участия в исследовании.
  • Использование ВМС (внутриматочной спирали)
  • Использование пробиотиков, пребиотиков или синбиотиков (добавок и продуктов, пероральных или вагинальных) в течение последних 30 дней. (ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешается пероральный йогурт с живыми культурами, а также ферментированные продукты.)
  • Активная инфекция COVID-19 (определяется по положительному результату ПЦР мазка из носа или носоглотки) или недавнее воздействие (< 14 дней) на человека с подтвержденной инфекцией COVID-19 (контакт считается находящимся на расстоянии менее 6 футов/180 см от человека без маску более 15 минут). Потенциальные участники, соответствующие этим критериям, могут отложить скрининг до завершения изоляции или карантина.
  • Практика очищения влагалища за последние 30 дней (т.е. вагинальные средства для очистки или сушки, вагинального спринцевания) (по анкете отбора)
  • Любое другое состояние или ситуация, которая, по мнению исследователя, поставит под угрозу возможность участия в исследовании.
  • Менопауза: хирургическая; или отсутствие менструаций не из-за гормональной контрацепции и на фоне предшествующей химиотерапии
  • Использование тестостерона по любой причине
  • Систолическое артериальное давление > 180 или диастолическое артериальное давление > 110 при скрининге или включении в исследование.
  • Гемоглобин < 9
  • Менее 2 недель после второй вакцинации от COVID (мРНК), первой вакцинации (J&J) или ревакцинации.
  • Кормление грудью/кормление грудью или беременность в течение 8 недель до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Вагинальная таблетка плацебо, принимаемая ежедневно в течение 7 дней, начиная с лечения антибиотиками.
Лекарство: Плацебо
Вагинальные таблетки, содержащие преимущественно микрокристаллическую целлюлозу и не содержащие живых бактерий.
Лекарство: Метронидазол пероральный
Таблетка метронидазола перорально два раза в день в течение 7 дней.
Экспериментальный: LC106 7 дней
Вагинальный живой биотерапевтический препарат с 6 штаммами L. Crispatus, вводимый ежедневно в течение 7 дней после лечения антибиотиками.
Лекарство: Метронидазол пероральный
Таблетка метронидазола перорально два раза в день в течение 7 дней.
Лекарство: LC106
Таблетка, содержащая не менее 2 x 10^6 КОЕ/таблетка и содержащая 6 штаммов Lactobacillus Crispatus.
Экспериментальный: LC106 3 дня
Вагинальный живой биотерапевтический продукт с 6 штаммами L. Crispatus, вводимый ежедневно в течение 3 дней после лечения антибиотиками и упакованный с 4 таблетками плацебо для поддержания маскировки (всего 7 таблеток)
Лекарство: Метронидазол пероральный
Таблетка метронидазола перорально два раза в день в течение 7 дней.
Лекарство: LC106
Таблетка, содержащая не менее 2 x 10^6 КОЕ/таблетка и содержащая 6 штаммов Lactobacillus Crispatus.
Экспериментальный: LC106 7 дней, ранний старт
Вагинальный живой биотерапевтический препарат с 6 штаммами L. Crispatus, вводимый ежедневно в течение 7 дней, начиная с 3-го дня лечения антибиотиками.
Лекарство: Метронидазол пероральный
Таблетка метронидазола перорально два раза в день в течение 7 дней.
Лекарство: LC106
Таблетка, содержащая не менее 2 x 10^6 КОЕ/таблетка и содержащая 6 штаммов Lactobacillus Crispatus.
Экспериментальный: LC115
Вагинальный живой биотерапевтический препарат с 15 штаммами L. Crispatus, вводимый ежедневно в течение 7 дней после лечения антибиотиками.
Лекарство: Метронидазол пероральный
Таблетка метронидазола перорально два раза в день в течение 7 дней.
Лекарство: LC115
Таблетка, содержащая не менее 2 x 10^6 КОЕ/таблетку и содержащая 15 штаммов Lactobacillus Crispatus.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Обнаружение штаммов LBP методом метагеномного секвенирования
Временное ограничение: Более 5 недель
Обнаружение любого одного штамма из LBP с относительной численностью 5% или выше или любой комбинации штаммов с относительной численностью 10% или выше с использованием метагеномного секвенирования методом дробовика.
Более 5 недель
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Более 12 недель
Оценка безопасности путем сравнения количества и тяжести нежелательных явлений.
Более 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кинетика колонизации
Временное ограничение: Более 12 недель
Присутствие и количество каждого штамма, содержащегося в LBP, измеряется с помощью количественной ПЦР, специфичной для штамма.
Более 12 недель
Рецидивирующий БВ по критериям Амселя и Ньюджента
Временное ограничение: Более 12 недель
Наличие БВ по критериям Амселя и/или критериям Ньюджента
Более 12 недель
Доминирование и обилие лактобацилл
Временное ограничение: Более 12 недель
Использование секвенирования 16S рРНК, относительной распространенности неиннерсных видов Lactobacillus во влагалищной жидкости и доли с доминированием этих видов (относительная численность > 50%)
Более 12 недель
Альфа- и бета-разнообразие микробного сообщества
Временное ограничение: Более 12 недель
Сравнение показателей альфа- и бета-разнообразия между группами до и после лечения LBP
Более 12 недель
Доля участников, сообщивших, что продукт был приемлем для использования
Временное ограничение: Более 12 недель
Восприятие и предпочтения участников вагинального лечения БНС
Более 12 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение обнаружения штаммов LBP методом метагеномики в США и Южной Африке
Временное ограничение: Более 12 недель
Сравнение всех показателей результатов на площадке в США и на площадке в Южной Африке.
Более 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

Bill and Melinda Gates Foundation
Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Следователи

  • Главный следователь: Caroline Mitchell, MD, MPH, Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VMRC001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные данные отдельных участников могут быть предоставлены исследователям по запросу после завершения первичного и вторичного анализа.

Сроки обмена IPD

После завершения первичного и вторичного анализов.

Критерии совместного доступа к IPD

Запрашивающие должны иметь соответствующее одобрение или отказ от соответствующего человеческого субъекта.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться