Thérapie d'induction/consolidation/entretien à base de daratumumab et de carfilzomib dans le myélome multiple à très haut risque

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un diagnostic de maladie à très haut risque nouvellement diagnostiqué, tel que défini par l'un des éléments suivants : 1) Myélome multiple « à double coup » (≥2 marqueurs indésirables : t(4;14), t(14;16), t(14 ;20), 1q21+, del(17p), mutation p53), 2) myélome multiple extramédullaire, 3) leucémie primaire à plasmocytes.
2. Les patients doivent être soit non traités, soit n'avoir pas reçu de traitement systémique par MM. Les bisphosphonates antérieurs et les radiations localisées sont autorisés.
3. Âgé de 18 ans à 70 ans.
4. Convient pour une chimiothérapie intensive et une greffe de cellules souches autologues (à la discrétion du clinicien).
5. Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 avant la chimiothérapie d'induction.

Critère d'exclusion:

1. Aucune preuve de maladie à haut risque.
2. Diagnostic primaire de la maladie de Waldenström/syndrome POEMS/amylose à chaînes légères.
3. A reçu un traitement pour le myélome multiple.
4. Tumeurs malignes invasives antérieures ou concomitantes.
5. Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2 avant la chimiothérapie d'induction.
6. Allergies ou intolérances cliniquement significatives au daratumumab, au carfilzomib, au lénalidomide, à la dexaméthasone, au cisplatine, à l'épirubicine, au cyclophosphamide, au melphalan et à l'étoposide.
7. Participants présentant une contre-indication à la thromboprophylaxie.
8. Toute maladie cardiovasculaire ou pulmonaire incontrôlée ou grave.
9. Numération plaquettaire < 50 000/μL, nombre absolu de neutrophiles < 1 000/μL et hémoglobine < 60 g/L avant la chimiothérapie d'induction.
10. Clairance de la créatinine calculée <30 ml/min, alanine transaminase (ALT) ou aspertate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Bilirubine > 2 fois la LSN, sauf chez les participants atteints de bilirubinémie congénitale, comme le syndrome de Gilbert (bilirubine directe > 2,0 fois la LSN).
11. Connu pour être séropositif en raison d'antécédents de VIH ou connu pour avoir une hépatite B active ou une hépatite C.
12. Fraction d'éjection par échocardiogramme (ECHO) ≥ 45 %, études de la fonction pulmonaire < 50 % de la valeur prévue sur les aspects mécaniques (Volume expiratoire forcé 1 (VEMS), Capacité vitale forcée (CVF) et capacité de diffusion (DLCO) < 50 % de la valeur prévue.
13. Maladie cardiovasculaire ou pulmonaire incontrôlée ou grave, maladie cardiaque cliniquement significative, diabète sucré incontrôlé ou autre maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
14. Conditions médicales connues/sous-jacentes qui, de l'avis de l'enquêteur, rendraient l'administration du médicament à l'étude dangereux.
15. La participante est une femme enceinte, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte pendant son inscription à cet essai ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement d'essai. Ou bien, le participant est un homme qui envisage de concevoir un enfant pendant qu'il participe à cet essai ou dans au moins 6 mois après la dernière dose du traitement d'essai.
16. A reçu un médicament expérimental (y compris des vaccins expérimentaux) ou utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 4 semaines précédant l'enregistrement du protocole de traitement ou est actuellement inscrit dans une étude expérimentale interventionnelle.
17. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'enregistrement du protocole de traitement ou n'a pas complètement récupéré de la chirurgie, ou une intervention chirurgicale est prévue pendant la période pendant laquelle le participant est censé participer à l'étude. La cyphoplastie ou vertébroplastie n’est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure.
18. Connu ou soupçonné de ne pas être en mesure de se conformer au protocole de l'étude.