Terapia di induzione/consolidamento/mantenimento basata su daratumumab e carfilzomib nel mieloma multiplo ad altissimo rischio

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una malattia ad altissimo rischio di nuova diagnosi, come definita da uno dei seguenti: 1) Mieloma multiplo "doppio colpo" (≥2 marcatori avversi: t(4;14), t(14;16), t(14 ;20), 1q21+, del(17p),mutazione p53), 2) mieloma multiplo extramidollare, 3) leucemia plasmacellulare primaria.
2. I pazienti devono non essere trattati o non aver ricevuto terapia sistemica per il MM. Sono ammessi i bifosfonati precedenti e le radiazioni localizzate.
3. Età compresa tra 18 e 70 anni.
4. Idoneo alla chemioterapia intensiva e al trapianto autologo di cellule staminali (a discrezione del medico).
5. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 prima della chemioterapia di induzione.

Criteri di esclusione:

1. Nessuna evidenza di malattia ad alto rischio.
2. Diagnosi primaria della malattia di Waldenstrom/sindrome POEMS/amiloidosi da catene leggere.
3. Ho ricevuto una terapia per il mieloma multiplo.
4. Tumori maligni invasivi precedenti o concomitanti.
5. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) >2 prima della chemioterapia di induzione.
6. Allergie o intolleranze clinicamente significative a daratumumab, carfilzomib, lenalidomide, desametasone, cisplatino, epirubicina, ciclofosfamide, melfalan ed etoposide.
7. Partecipanti con controindicazione alla tromboprofilassi.
8. Qualsiasi malattia cardiovascolare o polmonare incontrollata o grave.
9. Conta piastrinica < 50.000/μL, conta assoluta dei neutrofili <1.000/μL ed emoglobina <60 g/L prima della chemioterapia di induzione.
10. Clearance della creatinina calcolata <30 ml/min, alanina transaminasi (ALT) o aspertato aminotransferasi (AST) >3 volte il limite superiore della norma (ULN). Bilirubina > 2 volte ULN, tranne nei partecipanti con bilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert (bilirubina diretta > 2,0 volte ULN).
11. Noto per essere sieropositivo per una storia di HIV o noto per avere epatite B o epatite C attiva.
12. Frazione di eiezione mediante ecocardiogramma (ECHO) ≥ 45%, studi di funzionalità polmonare <50% del previsto sugli aspetti meccanici (volume espiratorio forzato 1 (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) e capacità di diffusione (DLCO) < 50% del previsto.
13. Malattia cardiovascolare o polmonare non controllata o grave, malattia cardiaca clinicamente significativa, diabete mellito non controllato o altra malattia medica o psichiatrica grave che potrebbe potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
14. Condizioni mediche note/preesistenti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero pericolosa la somministrazione del farmaco in studio.
15. Il partecipante è una donna che è incinta, o che allatta al seno, o che sta pianificando una gravidanza mentre è arruolata in questo studio o entro almeno 6 mesi dall'ultima dose del trattamento di studio. Oppure, il partecipante è un uomo che intende diventare padre durante la partecipazione a questo studio o entro almeno 6 mesi dall'ultima dose del trattamento di studio.
16. Ha ricevuto un farmaco sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 4 settimane prima della registrazione del protocollo di trattamento o è attualmente arruolato in uno studio sperimentale interventistico.
17. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima della registrazione del protocollo di trattamento o non si è completamente ripreso dall'intervento chirurgico o è stato pianificato un intervento chirurgico durante il periodo in cui è prevista la partecipazione del partecipante allo studio. La cifoplastica o la vertebroplastica non sono considerate interventi chirurgici maggiori.
18. Noto o sospettato di non essere in grado di rispettare il protocollo di studio.