Daratumumabi- ja karfiltsomibipohjainen induktio-/konsolidaatio-/ylläpitohoito erittäin suuren riskin multippelin myelooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava äskettäin diagnosoitu erittäin riskialtis sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista: 1) "Kaksoisosuma" Multippeli myelooma (≥ 2 haitallista merkkiä: t(4;14), t(14;16), t(14) ;20), 1q21+, del(17p),p53-mutaatio) ,2) Ekstramedullaarinen multippeli myelooma, 3) primaarinen plasmasoluleukemia.
2. Potilaiden on oltava joko hoitamattomia tai he eivät ole saaneet systeemistä MM-hoitoa. Aiemmat bisfosfonaatit ja paikallinen säteily ovat sallittuja.
3. Ikäraja 18-70 vuotta.
4. Sopii intensiiviseen kemoterapiaan ja autologiseen kantasolusiirtoon (kliinikon harkinnan mukaan).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä ≤2 ennen induktiokemoterapiaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei näyttöä korkean riskin taudista.
2. Waldenströmin taudin/POEMS-oireyhtymän/kevytketjun amyloidoosin ensisijainen diagnoosi.
3. Sai terapiaa multippeli myeloomaan.
4. Aiemmat tai samanaikaiset invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä >2 ennen induktiokemoterapiaa.
6. Kliinisesti merkittävä allergia tai intoleranssi daratumumabille, karfiltsomibille, lenalidomidille, deksametasonille, cisplatiinille, epirubisiinille, syklofosfamidille, melfalaanille ja etoposidille.
7. Osallistujat, joilla on vasta-aihe tromboprofylaksille.
8. Mikä tahansa hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus.
9. Verihiutalemäärä < 50 000/μl, absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/μl ja hemoglobiini < 60 g/l ennen induktiokemoterapiaa.
10. Laskettu kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min, alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspertaattiaminotransferaasi (AST) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN). Bilirubiini > 2 kertaa ULN, paitsi osallistujilla, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä (suora bilirubiini > 2,0 kertaa ULN).
11. Sen tiedetään olevan seropositiivinen aiemman HIV:n suhteen tai sillä tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
12. Ejektiofraktio sydämen kaikututkimuksella (ECHO) ≥ 45 %, keuhkojen toimintatutkimukset < 50 % ennustetuista mekaanisista näkökohdista (Forced Expiratory Volume 1 (FEV1), Forced Vital Capacity (FVC) ja diffuusiokapasiteetti (DLCO) < 50 % ennustetusta.
13. Hallitsematon tai vaikea sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus, kliinisesti merkittävä sydänsairaus, hallitsematon diabetes mellitus tai muu vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka saattaa mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
14. Tunnetut/perustaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekisivät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista.
15. Osallistuja on nainen, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tämän tutkimuksen aikana tai vähintään 6 kuukauden sisällä viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Tai osallistuja on mies, joka aikoo saada lapsen osallistuessaan tähän tutkimukseen tai vähintään 6 kuukauden sisällä viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
16. Hän on saanut tutkimuslääkkeen (mukaan lukien tutkimusrokotteet) tai käyttänyt invasiivista lääketieteellistä lääketieteellistä laitetta 4 viikon sisällä ennen hoitosuunnitelman rekisteröintiä tai on tällä hetkellä mukana interventiotutkimuksessa.
17. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen hoitosuunnitelman rekisteröintiä tai se ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai hänellä on leikkaus suunniteltu aikana, jonka osallistujan odotetaan osallistuvan tutkimukseen. Kyphoplastia tai vertebroplastia ei pidetä suurena leikkauksena.
18. Tiedetään tai epäillään, ettei se pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa.