Indukční/konsolidační/udržovací terapie na bázi daratumumab a karfilzomibu u ultra vysoce rizikového mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít nově diagnostikované ultra vysoce rizikové onemocnění, jak je definováno jedním z následujících: 1) „Dvojitý zásah“ Mnohočetný myelom (≥ 2 nepříznivé markery: t(4;14), t(14;16), t(14 ;20), 1q21+, del(17p), mutace p53), 2) Extramedulární mnohočetný myelom, 3) primární leukémie z plazmatických buněk.
2. Pacienti musí být buď neléčení, nebo neměli dostávat systémovou terapii MM. Předchozí bisfosfonáty a lokalizované záření jsou povoleny.
3. Ve věku od 18 let do 70 let.
4. Vhodné pro intenzivní chemoterapii a autologní transplantaci kmenových buněk (dle uvážení lékaře).
5. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 před indukční chemoterapií.

Kritéria vyloučení:

1. Žádný důkaz vysoce rizikového onemocnění.
2. Primární diagnóza Waldenstromova choroba/POEMS syndrom/amyloidóza lehkého řetězce.
3. Přijatá léčba mnohočetného myelomu.
4. Předchozí nebo souběžné invazivní malignity.
5. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2 před indukční chemoterapií.
6. Klinicky významné alergie nebo intolerance na daratumumab, karfilzomib, lenalidomid, dexamethason, cisPlatin, epirubicin, cyklofosfamid, melfalan a etoposid.
7. Účastníci s kontraindikací tromboprofylaxe.
8. Jakékoli nekontrolované nebo těžké kardiovaskulární nebo plicní onemocnění.
9. Počet krevních destiček < 50 000/μl, absolutní počet neutrofilů < 1 000/μl a hemoglobin < 60 g/l před indukční chemoterapií.
10. Vypočtená clearance kreatininu <30 ml/min, alanintransamináza (ALT) nebo aspertátaminotransferáza (AST) >3násobek horní hranice normálu (ULN). Bilirubin >2krát ULN, s výjimkou účastníků s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertův syndrom (přímý bilirubin >2,0krát ULN).
11. Je známo, že je séropozitivní na HIV v anamnéze nebo je známo, že má aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
12. Ejekční frakce podle echokardiogramu (ECHO) ≥ 45 %, studie plicních funkcí < 50 % předpokládaných mechanických aspektů (Forced Expiratory Volume 1 (FEV1), Forced Vital Capacity (FVC) a difuzní kapacita (DLCO) < 50 % předpokládané hodnoty.
13. Nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární nebo plicní onemocnění, klinicky významné srdeční onemocnění, nekontrolovaný diabetes mellitus nebo jiné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
14. Známé/základní zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího činily podávání studovaného léku nebezpečným.
15. Účastnicí je žena, která je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět v době, kdy je zařazena do této studie nebo alespoň 6 měsíců po poslední dávce zkušební léčby. Nebo je účastníkem muž, který plánuje zplodit dítě během účasti v této studii nebo alespoň 6 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.
16. Obdržel(a) hodnocený lék (včetně testovaných vakcín) nebo použil(a) invazivní výzkumný zdravotnický prostředek během 4 týdnů před registrací léčebného protokolu nebo je v současné době zařazen do intervenční výzkumné studie.
17. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před registrací léčebného protokolu nebo se plně nezotavil z chirurgického zákroku nebo má chirurgický zákrok naplánovaný během doby, kdy se očekává účast účastníka ve studii. Kyfoplastika nebo vertebroplastika se nepovažuje za velký chirurgický výkon.
18. Známý nebo podezřelý, že není schopen dodržet protokol studie.