Terapia de inducción/consolidación/mantenimiento basada en daratumumab y carfilzomib en el mieloma múltiple de riesgo ultraalto

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener una enfermedad de riesgo ultraalto recién diagnosticada, según lo definido por uno de los siguientes: 1) Mieloma múltiple de "doble golpe" (≥2 marcadores adversos: t(4;14), t(14;16), t(14 ;20), 1q21+, del(17p),mutación p53), 2)Mieloma múltiple extramedular, 3) leucemia primaria de células plasmáticas.
2. Los pacientes no deben haber recibido tratamiento o no haber recibido terapia MM sistémica. Se permiten bifosfonatos previos y radiaciones localizadas.
3. Edad entre 18 y 70 años.
4. Apto para quimioterapia intensiva y autotrasplante de células madre (a criterio del médico).
5. Puntuación del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 antes de la quimioterapia de inducción.

Criterio de exclusión:

1. No hay evidencia de enfermedad de alto riesgo.
2. Diagnóstico primario de enfermedad de Waldenstrom/síndrome POEMS/amiloidosis de cadenas ligeras.
3. Recibió terapia para mieloma múltiple.
4. Neoplasias malignas invasivas previas o concurrentes.
5. Puntuación del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)> 2 antes de la quimioterapia de inducción.
6. Alergias o intolerancia clínicamente significativas a daratumumab, carfilzomib, lenalidomida, dexametasona, cisplatino, epirrubicina, ciclofosfamida, melfalán y etopósido.
7. Participantes con contraindicación para tromboprofilaxis.
8. Cualquier enfermedad cardiovascular o pulmonar grave o no controlada.
9. Recuento de plaquetas <50 000/μL, recuento absoluto de neutrófilos <1000/μL y hemoglobina <60 g/L antes de la quimioterapia de inducción.
10. Aclaramiento de creatinina calculado <30 ml/min, alanina transaminasa (ALT) o aspertato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior de lo normal (LSN). Bilirrubina >2 veces el LSN, excepto en participantes con bilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert (bilirrubina directa >2,0 veces el LSN).
11. Se sabe que es seropositivo por antecedentes de VIH o que se sabe que tiene hepatitis B o hepatitis C activa.
12. Fracción de eyección por ecocardiograma (ECHO) ≥ 45%, estudios de función pulmonar <50% de lo previsto en aspectos mecánicos (Volumen Espiratorio Forzado 1 (FEV1), Capacidad Vital Forzada (FVC) y capacidad de difusión (DLCO) < 50% de lo previsto.
13. Enfermedad cardiovascular o pulmonar grave o no controlada, enfermedad cardíaca clínicamente significativa, diabetes mellitus no controlada u otra enfermedad médica o psiquiátrica grave que podría interferir con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
14. Condiciones médicas conocidas/subyacentes que, en opinión del investigador, harían peligrosa la administración del fármaco del estudio.
15. La participante es una mujer que está embarazada, amamantando o que planea quedar embarazada mientras está inscrita en este ensayo o dentro de al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo. O bien, el participante es un hombre que planea tener un hijo mientras participa en este ensayo o dentro de al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
16. Recibió un medicamento en investigación (incluidas vacunas en investigación) o utilizó un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al registro del protocolo de tratamiento o está actualmente inscrito en un estudio de investigación intervencionista.
17. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al registro del protocolo de tratamiento o no se ha recuperado completamente de la cirugía, o tiene una cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el participante participe en el estudio. La cifoplastia o vertebroplastia no se considera cirugía mayor.
18. Se sabe o se sospecha que no puede cumplir con el protocolo del estudio.