Auf Daratumumab und Carfilzomib basierende Induktions-/Konsolidierungs-/Erhaltungstherapie bei multiplem Myelom mit extrem hohem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patienten muss eine neu diagnostizierte Erkrankung mit extrem hohem Risiko vorliegen, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert: 1) „Double Hit“ Multiples Myelom (≥2 unerwünschte Marker: t(4;14), t(14;16), t(14). ;20), 1q21+, del(17p),p53-Mutation),2)Extramedulläres Multiples Myelom, 3) primäre Plasmazellleukämie.
2. Die Patienten müssen entweder unbehandelt sein oder keine systemische MM-Therapie erhalten haben. Vorherige Bisphosphonate und örtliche Bestrahlung sind erlaubt.
3. Im Alter von 18 bis 70 Jahren.
4. Geeignet für intensive Chemotherapie und autologe Stammzelltransplantation (nach Ermessen des Arztes).
5. Wert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 vor der Induktionschemotherapie.

Ausschlusskriterien:

1. Keine Hinweise auf eine Hochrisikoerkrankung.
2. Primärdiagnose Morbus Waldenström/POEMS-Syndrom/Leichtketten-Amyloidose.
3. Erhielt eine Therapie gegen Multiples Myelom.
4. Frühere oder gleichzeitige invasive Malignome.
5. Wert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2 vor der Induktionschemotherapie.
6. Klinisch signifikante Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomid, Dexamethason, CisPlatin, Epirubicin, Cyclophosphamid, Melphalan und Etoposid.
7. Teilnehmer mit Kontraindikationen für eine Thromboprophylaxe.
8. Jede unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung.
9. Thrombozytenzahl < 50.000/μl, absolute Neutrophilenzahl < 1000/μl und Hämoglobin < 60 g/l vor der Induktionschemotherapie.
10. Berechnete Kreatinin-Clearance <30 ml/min, Alanintransaminase (ALT) oder Aspertataminotransferase (AST) >3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bilirubin > 2-fache ULN, außer bei Teilnehmern mit angeborener Bilirubinämie, wie z. B. Gilbert-Syndrom (direktes Bilirubin > 2,0-fache ULN).
11. Bekanntermaßen seropositiv in der HIV-Vorgeschichte oder mit aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C.
12. Ejektionsfraktion laut Echokardiogramm (ECHO) ≥ 45 %, Lungenfunktionsstudien < 50 % des Vorhersagewerts hinsichtlich mechanischer Aspekte (Forciertes Exspirationsvolumen 1 (FEV1), Forcierte Vitalkapazität (FVC) und Diffusionskapazität (DLCO) < 50 % des Vorhersagewerts.
13. Unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankungen, klinisch bedeutsame Herzerkrankungen, unkontrollierter Diabetes mellitus oder andere schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnten.
14. Bekannte/zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen würden.
15. Teilnehmerin ist eine Frau, die schwanger ist oder stillt oder eine Schwangerschaft plant, während sie an dieser Studie teilnimmt oder innerhalb von mindestens 6 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Oder der Teilnehmer ist ein Mann, der plant, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von mindestens 6 Monaten nach der letzten Dosis der Testbehandlung ein Kind zu zeugen.
16. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung des Behandlungsprotokolls ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffe) erhalten oder ein invasives Prüfgerät verwendet oder sind derzeit an einer interventionellen Prüfstudie beteiligt.
17. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung des Behandlungsprotokolls oder sich nicht vollständig von der Operation erholt hat oder eine Operation während des Zeitraums geplant ist, in dem der Teilnehmer voraussichtlich an der Studie teilnehmen wird. Eine Kyphoplastie oder Vertebroplastie gilt nicht als größere Operation.
18. Bekanntermaßen oder vermutet, dass Sie das Studienprotokoll nicht einhalten können.