Terapia de indução/consolidação/manutenção baseada em daratumumabe e carfilzomibe em mieloma múltiplo de ultra alto risco

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter doença de ultra alto risco recém-diagnosticada, conforme definido por um dos seguintes:1) Mieloma múltiplo "duplo golpe" (≥2 marcadores adversos: t(4;14), t(14;16), t(14 ;20), 1q21+, del (17p), mutação p53), 2) Mieloma Múltiplo Extramedular, 3) leucemia primária de células plasmáticas.
2. Os pacientes não devem ser tratados ou não receberam terapia sistêmica com MM. Bisfosfonatos prévios e radiação localizada são permitidos.
3. De 18 a 70 anos.
4. Adequado para quimioterapia intensiva e transplante autólogo de células-tronco (a critério do médico).
5. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 antes da quimioterapia de indução.

Critério de exclusão:

1. Nenhuma evidência de doença de alto risco.
2. Diagnóstico primário de doença de Waldenstrom/síndrome POEMS/amiloidose de cadeia leve.
3. Recebeu terapia para mieloma múltiplo.
4. Malignidades invasivas anteriores ou concomitantes.
5. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)> 2 antes da quimioterapia de indução.
6. Alergias ou intolerância clinicamente significativas a daratumumabe, carfilzomibe, lenalidomida, dexametasona, cisplatina, epirrubicina, ciclofosfamida, melfalano e etoposídeo.
7. Participantes com contraindicação à tromboprofilaxia.
8. Qualquer doença cardiovascular ou pulmonar não controlada ou grave.
9. Contagem de plaquetas < 50.000/μL, contagem absoluta de neutrófilos <1.000/μL e hemoglobina <60 g/L antes da quimioterapia de indução.
10. Depuração calculada de creatinina <30 mL/min, alanina transaminase (ALT) ou aspertato aminotransferase (AST) >3 vezes o limite superior do normal (ULN). Bilirrubina >2 vezes o LSN, exceto em participantes com bilirrubinemia congênita, como síndrome de Gilbert (bilirrubina direta >2,0 vezes o LSN).
11. Sabido ser soropositivo para histórico de HIV ou conhecido por ter hepatite B ou hepatite C ativa.
12. Fração de ejeção pelo ecocardiograma (ECO) ≥ 45%, estudos de função pulmonar <50% do previsto nos aspectos mecânicos (Volume Expiratório Forçado 1 (VEF1), Capacidade Vital Forçada (CVF) e capacidade de difusão (DLCO) < 50% do previsto.
13. Doença cardiovascular ou pulmonar não controlada ou grave, doença cardíaca clinicamente significativa, diabetes mellitus não controlada ou outra doença médica ou psiquiátrica grave que possa potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
14. Condições médicas conhecidas/subjacentes que, na opinião do investigador, tornariam a administração do medicamento do estudo perigosa.
15. A participante é uma mulher que está grávida, amamentando ou planejando engravidar enquanto estiver inscrita neste estudo ou dentro de pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento experimental. Ou o participante é um homem que planeja ter um filho enquanto participa deste estudo ou dentro de pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento experimental.
16. Recebeu um medicamento experimental (incluindo vacinas experimentais) ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 4 semanas antes do registro do protocolo de tratamento ou está atualmente inscrito em um estudo investigacional intervencionista.
17. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes do registro do protocolo de tratamento ou não se recuperou totalmente da cirurgia, ou tem cirurgia planejada durante o período em que o participante deverá participar do estudo. A cifoplastia ou vertebroplastia não é considerada uma cirurgia de grande porte.
18. Conhecido ou suspeito de não conseguir cumprir o protocolo do estudo.