Индукционная/консолидационная/поддерживающая терапия на основе даратумумаба и карфилзомиба при множественной миеломе сверхвысокого риска

Критерии включения:

1. У пациентов должно быть недавно диагностированное заболевание сверхвысокого риска, как определено одним из следующих критериев: 1) «Двойное попадание» Множественная миелома (≥2 неблагоприятных маркеров: t(4;14), t(14;16), t(14) ;20), 1q21+, мутация del(17p),p53), 2) экстрамедуллярная множественная миелома, 3) первичный плазмоклеточный лейкоз.
2. Пациенты должны либо не лечиться, либо не получать системную терапию ММ. Допускается предшествующий прием бисфосфонатов и локализованное облучение.
3. Возраст от 18 лет до 70 лет.
4. Подходит для интенсивной химиотерапии и трансплантации аутологичных стволовых клеток (по усмотрению врача).
5. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2 до индукционной химиотерапии.

Критерий исключения:

1. Нет данных о заболевании высокого риска.
2. Первичный диагноз: болезнь Вальденстрема/синдром POEMS/амилоидоз легких цепей.
3. Получал терапию по поводу множественной миеломы.
4. Предыдущие или сопутствующие инвазивные злокачественные новообразования.
5. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) >2 до индукционной химиотерапии.
6. Клинически значимая аллергия или непереносимость даратумумаба, карфилзомиба, леналидомида, дексаметазона, цисплатина, эпирубицина, циклофосфамида, мелфалана и этопозида.
7. Участники с противопоказаниями к тромбопрофилактике.
8. Любое неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое или легочное заболевание.
9. Количество тромбоцитов <50 000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл и гемоглобин <60 г/л до индукционной химиотерапии.
10. Расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин, аланинаминотрансфераза (АЛТ) или Аспертатаминотрансфераза (АСТ) >3 раза от верхней границы нормы (ВГН). Билирубин >2,0 раза выше ВГН, за исключением участников с врожденной билирубинемией, такой как синдром Жильбера (прямой билирубин >2,0 раза выше ВГН).
11. Известно, что он серопозитивен по ВИЧ в анамнезе или имеет активный гепатит B или гепатит C.
12. Фракция выброса по данным эхокардиограммы (ЭХО) ≥ 45%, исследования функции легких <50% от прогнозируемых по механическим аспектам (объем 1 форсированного выдоха (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионная емкость (DLCO) <50% от прогнозируемых.
13. Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое или легочное заболевание, клинически значимое заболевание сердца, неконтролируемый сахарный диабет или другое серьезное соматическое или психиатрическое заболевание, которое потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с данным протоколом.
14. Известные/основные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать опасным применение исследуемого препарата.
15. Участником является женщина, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого лечения. Или участник — мужчина, который планирует стать отцом ребенка во время участия в этом исследовании или в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого лечения.
16. Получил исследуемый препарат (включая исследуемые вакцины) или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 4 недель до регистрации протокола лечения или в настоящее время участвует в интервенционном исследовательском исследовании.
17. Крупная операция в течение 2 недель до регистрации протокола лечения, или участник не полностью восстановился после операции, или операция запланирована на время, когда участник, как ожидается, будет участвовать в исследовании. Кифопластика или вертебропластика не считается серьезной операцией.
18. Известно или подозревается в несоблюдении протокола исследования.