Daratumumab og Carfilzomib-baseret induktion/konsolidering/vedligeholdelsesterapi ved ultrahøjrisiko myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have nydiagnosticeret ultra højrisiko sygdom, som defineret ved en af ​​følgende:1) "Dobbelt hit" multipelt myelom (≥2 uønskede markører: t(4;14), t(14;16), t(14) ;20), 1q21+, del(17p),p53 mutation) ,2)Ekstramedullært myelomatose, 3) primær plasmacelleleukæmi.
2. Patienterne skal enten være ubehandlede eller ikke have modtaget systemisk MM-behandling. Tidligere bisfosfonater og lokaliseret stråling er tilladt.
3. I alderen 18 år til 70 år.
4. Velegnet til intensiv kemoterapi og autolog stamcelletransplantation (efter klinikerens skøn).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤2 før induktionskemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen tegn på højrisikosygdom.
2. Primær diagnose af Waldenstroms sygdom/POEMS-syndrom/letkædeamyloidose.
3. Modtog terapi for myelomatose.
4. Tidligere eller samtidige invasive maligniteter.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score >2 før induktionskemoterapi.
6. Klinisk signifikante allergier eller intolerance over for daratumumab, carfilzomib, lenalidomid, dexamethason, cisPlatin, epirubicin, cyclophosphamid, melphalan og etoposid.
7. Deltagere med kontraindikation til tromboprofylakse.
8. Enhver ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær eller lungesygdom.
9. Blodpladetal < 50.000/μL, absolut neutrofiltal <1000/μL og hæmoglobin <60 g/L før induktionskemoterapi.
10. Beregnet kreatininclearance <30 ml/min, alanintransaminase (ALT) eller aspertataminotransferase (AST) >3 gange øvre normalgrænse (ULN). Bilirubin > 2 gange ULN, undtagen hos deltagere med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert syndrom (direkte bilirubin > 2,0 gange ULN).
11. Kendt for at være seropositiv for historie med HIV eller kendt for at have aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
12. Ejektionsfraktion ved ekkokardiogram (ECHO) ≥ 45 %, lungefunktionsundersøgelser <50 % af forudsagt på mekaniske aspekter (Forced Expiratory Volume 1 (FEV1), Forced Vital Capacity (FVC) og diffusionskapacitet (DLCO) < 50 % af forudsagt.
13. Ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær eller lungesygdom, klinisk signifikant hjertesygdom, ukontrolleret diabetes mellitus eller anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
14. Kendte/underliggende medicinske tilstande, der efter investigators mening ville gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig.
15. Deltageren er en kvinde, der er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid, mens hun er tilmeldt dette forsøg eller inden for mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. Eller deltageren er en mand, der planlægger at blive far til et barn, mens han deltager i dette forsøg eller inden for mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
16. Modtaget et forsøgslægemiddel (herunder forsøgsvacciner) eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 4 uger før registrering af behandlingsprotokol eller er i øjeblikket tilmeldt en interventionel undersøgelsesundersøgelse.
17. Større operation inden for 2 uger før registrering af behandlingsprotokol eller er ikke kommet sig helt efter operationen, eller har planlagt operation i den tid, deltageren forventes at deltage i undersøgelsen. Kyphoplasty eller vertebroplasty betragtes ikke som større operation.
18. Kendt eller mistænkt for ikke at kunne overholde undersøgelsesprotokollen.