Daratumumab och Carfilzomib-baserad induktion/konsolidering/underhållsterapi vid ultrahögrisk multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha nydiagnostiserad ultrahögrisksjukdom, enligt definitionen av något av följande:1)"Dubbelträff"Multipelt myelom (≥2 negativa markörer: t(4;14), t(14;16), t(14) ;20), 1q21+, del(17p),p53 mutation) ,2)Extramedullärt multipelt myelom, 3) primär plasmacellsleukemi.
2. Patienterna måste antingen vara obehandlade eller inte ha fått systemisk MM-behandling. Tidigare bisfosfonater och lokaliserad strålning är tillåtna.
3. I åldern 18 år till 70 år.
4. Lämplig för intensiv kemoterapi och autolog stamcellstransplantation (efter läkares bedömning).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng ≤2 före induktionskemoterapi.

Exklusions kriterier:

1. Inga tecken på högrisksjukdom.
2. Primär diagnos av Waldenströms sjukdom/POEMS syndrom/lätt kedja amyloidos.
3. Fick terapi för multipelt myelom.
4. Tidigare eller samtidiga invasiva maligniteter.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng >2 före induktionskemoterapi.
6. Kliniskt signifikanta allergier eller intolerans mot daratumumab, karfilzomib, lenalidomid, dexametason, cisPlatin, epirubicin, cyklofosfamid, melfalan och etoposid.
7. Deltagare med kontraindikation mot tromboprofylax.
8. Alla okontrollerade eller allvarliga hjärt- och kärlsjukdomar eller lungsjukdomar.
9. Trombocytantal < 50 000/μL, absolut neutrofilantal <1 000/μL och hemoglobin <60 g/L före induktionskemoterapi.
10. Beräknat kreatininclearance <30 ml/min, alanintransaminas (ALT) eller aspertataminotransferas (AST) >3 gånger övre normalgräns (ULN). Bilirubin >2 gånger ULN, förutom hos deltagare med medfödd bilirubinemi, såsom Gilberts syndrom (direkt bilirubin >2,0 gånger ULN).
11. Känd för att vara seropositiv för historia av HIV eller känd för att ha aktiv hepatit B eller hepatit C.
12. Ejektionsfraktion med ekokardiogram (ECHO) ≥ 45 %, lungfunktionsstudier <50 % av förutspått på mekaniska aspekter (Forced Expiratory Volume 1 (FEV1), Forced Vital Capacity (FVC) och diffusionskapacitet (DLCO) < 50 % av förutsagt.
13. Okontrollerad eller svår kardiovaskulär eller lungsjukdom, kliniskt signifikant hjärtsjukdom, okontrollerad diabetes mellitus eller annan allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som potentiellt kan störa behandlingens slutförande enligt detta protokoll.
14. Kända/underliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra administreringen av studieläkemedlet farligt.
15. Deltagaren är en kvinna som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid medan hon är inskriven i denna prövning eller inom minst 6 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen. Eller deltagaren är en man som planerar att skaffa ett barn medan han deltar i denna prövning eller inom minst 6 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
16. Fick ett prövningsläkemedel (inklusive prövningsvacciner) eller använde en invasiv prövningsmedicinsk produkt inom 4 veckor före registrering av behandlingsprotokoll eller är för närvarande inskriven i en interventionell undersökningsstudie.
17. Större operation inom 2 veckor före behandlingsprotokollregistrering eller har inte återhämtat sig helt från operation, eller har operation planerad under den tid som deltagaren förväntas delta i studien. Kyphoplasty eller vertebroplasty anses inte vara större operation.
18. Känd eller misstänkt för att inte kunna följa studieprotokollet.