Terapia indukcyjna/konsolidacyjna/podtrzymująca oparta na daratumumabie i karfilzomibie w szpiczaku mnogim bardzo wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć nowo zdiagnozowaną chorobę bardzo wysokiego ryzyka, zdefiniowaną na podstawie jednego z następujących kryteriów:1) „Podwójne trafienie” – szpiczak mnogi (≥2 markery niekorzystne: t(4;14), t(14;16), t(14 ;20), 1q21+, del(17p), mutacja p53), 2) Pozaszpikowy szpiczak mnogi, 3) pierwotna białaczka plazmocytowa.
2. Pacjenci muszą być nieleczeni lub nie otrzymywać ogólnoustrojowego leczenia MM. Dozwolone są wcześniejsze bisfosfoniany i miejscowe napromienianie.
3. Wiek od 18 do 70 lat.
4. Nadaje się do intensywnej chemioterapii i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (według uznania lekarza).
5. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 przed chemioterapią indukcyjną.

Kryteria wyłączenia:

1. Brak dowodów na chorobę wysokiego ryzyka.
2. Podstawowa diagnostyka choroba Waldenstroma/zespół POEMS/amyloidoza łańcuchów lekkich.
3. Otrzymał terapię na szpiczaka mnogiego.
4. Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory inwazyjne.
5. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2 przed chemioterapią indukcyjną.
6. Klinicznie istotna alergia lub nietolerancja na daratumumab, karfilzomib, lenalidomid, deksametazon, cisPlatin, epirubicyna, cyklofosfamid, melfalan i etopozyd.
7. Uczestnicy z przeciwwskazaniami do profilaktyki przeciwzakrzepowej.
8. Jakakolwiek niekontrolowana lub ciężka choroba układu krążenia lub płuc.
9. Liczba płytek krwi < 50 000/µl, bezwzględna liczba neutrofili <1000/µl i hemoglobina <60 g/l przed chemioterapią indukcyjną.
10. Obliczony klirens kreatyniny <30 ml/min, transaminaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza aspertynianowa (AST) >3-krotność górnej granicy normy (GGN). Bilirubina >2 razy GGN, z wyjątkiem osób z bilirubinemią wrodzoną, taką jak zespół Gilberta (bilirubina bezpośrednia >2,0 razy GGN).
11. Wiadomo, że jest seropozytywny w kierunku zakażenia wirusem HIV lub ma aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
12. Frakcja wyrzutowa określona echokardiogramem (ECHO) ≥ 45%, badania czynności płuc <50% wartości należnej pod względem mechanicznym (namuszona objętość wydechowa 1 (FEV1), wymuszona pojemność życiowa (FVC) i pojemność dyfuzyjna (DLCO) < 50% wartości należnej.
13. Niekontrolowana lub ciężka choroba układu krążenia lub płuc, klinicznie istotna choroba serca, niekontrolowana cukrzyca lub inna poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może potencjalnie przeszkodzić w ukończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
14. Znane/istniejące schorzenia, które w opinii badacza mogą sprawić, że podanie badanego leku będzie niebezpieczne.
15. Uczestnikiem jest kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub planująca zajście w ciążę w czasie włączenia do tego badania lub w ciągu co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki leczenia próbnego. Lub uczestnikiem jest mężczyzna, który planuje spłodzić dziecko w trakcie udziału w badaniu lub w ciągu co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki leczenia próbnego.
16. Otrzymał badany lek (w tym badane szczepionki) lub stosował inwazyjny badany wyrób medyczny w ciągu 4 tygodni przed rejestracją protokołu leczenia lub jest obecnie objęty interwencyjnym badaniem badawczym.
17. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed zarejestrowaniem protokołu leczenia lub niepełny powrót do zdrowia po operacji lub operacja zaplanowana w przewidywanym czasie udziału uczestnika w badaniu. Kyfoplastyka lub wertebroplastyka nie są uważane za poważną operację.
18. Wiadomo lub podejrzewa się, że nie jest się w stanie przestrzegać protokołu badania.