Daratumumab og Carfilzomib-basert induksjon/konsolidering/vedlikeholdsterapi ved ultrahøyrisiko multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha nydiagnostisert ultra høyrisikosykdom, som definert av ett av følgende:1)"Dobbelttreff"Multippelt myelom (≥2 uønskede markører: t(4;14), t(14;16), t(14) ;20), 1q21+, del(17p),p53 mutasjon) ,2)Ekstramedullært multippelt myelom, 3) primær plasmacelleleukemi.
2. Pasienter må enten være ubehandlet eller ikke ha fått systemisk MM-behandling. Tidligere bisfosfonater og lokalisert stråling er tillatt.
3. I alderen 18 år til 70 år.
4. Passer for intensiv kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon (etter klinikerens skjønn).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤2 før induksjonskjemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen tegn på høyrisikosykdom.
2. Primærdiagnose av Waldenstroms sykdom/POEMS-syndrom/lettkjedeamyloidose.
3. Fikk terapi for myelomatose.
4. Tidligere eller samtidige invasive maligniteter.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score >2 før induksjonskjemoterapi.
6. Klinisk signifikante allergier eller intoleranse mot daratumumab, karfilzomib, lenalidomid, deksametason, cisPlatin, epirubicin, cyklofosfamid, melfalan og etoposid.
7. Deltakere med kontraindikasjon mot tromboprofylakse.
8. Enhver ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær eller lungesykdom.
9. Blodplateantall < 50.000/μL, absolutt nøytrofiltall <1000/μL, og hemoglobin <60 g/L før induksjonskjemoterapi.
10. Beregnet kreatininclearance <30 ml/min, alanintransaminase (ALT) eller aspertataminotransferase (AST) >3 ganger øvre normalgrense (ULN). Bilirubin > 2 ganger ULN, bortsett fra hos deltakere med medfødt bilirubinemi, som Gilbert syndrom (direkte bilirubin > 2,0 ganger ULN).
11. Kjent for å være seropositiv for historie med HIV eller kjent for å ha aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
12. Ejeksjonsfraksjon ved ekkokardiogram (ECHO) ≥ 45 %, lungefunksjonsstudier <50 % av predikert på mekaniske aspekter (Forced Expiratory Volume 1 (FEV1), Forced Vital Capacity (FVC) og diffusjonskapasitet (DLCO) < 50 % av predikert.
13. Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær eller lungesykdom, klinisk signifikant hjertesykdom, ukontrollert diabetes mellitus eller annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
14. Kjente/underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening ville gjøre administrering av studiemedikamentet farlig.
15. Deltakeren er en kvinne som er gravid, eller ammer, eller planlegger å bli gravid mens hun deltar i denne studien eller innen minst 6 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen. Eller deltakeren er en mann som planlegger å bli far til et barn mens han deltar i denne prøven eller innen minst 6 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen.
16. Mottatt et undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 4 uker før behandlingsprotokollregistrering eller er for tiden registrert i en intervensjonsstudie.
17. Større operasjon innen 2 uker før behandlingsprotokollregistrering eller har ikke kommet seg helt etter operasjonen, eller har planlagt operasjon i løpet av den tiden deltakeren forventes å delta i studien. Kyfoplastikk eller vertebroplastikk regnes ikke som større operasjon.
18. Kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde studieprotokollen.