Op Daratumumab en Carfilzomib gebaseerde inductie-/consolidatie-/onderhoudstherapie bij multipel myeloom met ultrahoog risico

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een nieuw gediagnosticeerde ziekte met een ultrahoog risico hebben, zoals gedefinieerd door een van de volgende:1) "Double hit" Multipel myeloom (≥2 ongunstige markers: t(4;14), t(14;16), t(14 ;20), 1q21+, del(17p),p53 mutatie), 2)Extramedullair multipel myeloom, 3) primaire plasmacelleukemie.
2. Patiënten moeten onbehandeld zijn of geen systemische MM-therapie hebben gekregen. Eerdere bisfosfonaten en plaatselijke straling zijn toegestaan.
3. Leeftijd 18 jaar tot 70 jaar.
4. Geschikt voor intensieve chemotherapie en autologe stamceltransplantatie (naar goeddunken van de arts).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score ≤2 vóór inductiechemotherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Er zijn geen aanwijzingen voor een ziekte met een hoog risico.
2. Primaire diagnose van de ziekte van Waldenstrom/POEMS-syndroom/lichte keten amyloïdose.
3. Kreeg therapie voor multipel myeloom.
4. Eerdere of gelijktijdige invasieve maligniteiten.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score >2 vóór inductiechemotherapie.
6. Klinisch significante allergieën of intolerantie voor daratumumab, carfilzomib, lenalidomide, dexamethason, cisplatine, epirubicine, cyclofosfamide, melfalan en etoposide.
7. Deelnemers met contra-indicatie voor tromboprofylaxe.
8. Elke ongecontroleerde of ernstige hart- of longziekte.
9. Aantal bloedplaatjes < 50.000/μl, absoluut aantal neutrofielen <1000/μl en hemoglobine <60 g/l vóór inductiechemotherapie.
10. Berekende creatinineklaring <30 ml/min, alaninetransaminase (ALT) of aspertaataminotransferase (AST) >3 keer de bovengrens van normaal (ULN). Bilirubine >2 maal ULN, behalve bij deelnemers met congenitale bilirubinemie, zoals het Gilbert-syndroom (direct bilirubine >2,0 maal ULN).
11. Bekend als seropositief voor een voorgeschiedenis van HIV of bekend als actieve hepatitis B of hepatitis C.
12. Ejectiefractie door echocardiogram (ECHO) ≥ 45%, longfunctieonderzoeken <50% van voorspeld op mechanische aspecten (Forced Expiratory Volume 1 (FEV1), Forced Vital Capacity (FVC) en diffusiecapaciteit (DLCO) < 50% van voorspeld.
13. Ongecontroleerde of ernstige hart- of longziekte, klinisch significante hartziekte, ongecontroleerde diabetes mellitus of andere ernstige medische of psychiatrische ziekte die mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen belemmeren.
14. Bekende/onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk zouden maken.
15. Deelnemer is een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft, of van plan is zwanger te worden tijdens de deelname aan dit onderzoek of binnen ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling. Of de deelnemer is een man die van plan is een kind te verwekken tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen ten minste zes maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling.
16. Een onderzoeksgeneesmiddel heeft ontvangen (inclusief onderzoeksvaccins) of een invasief medisch onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 4 weken vóór de registratie van het behandelprotocol, of momenteel is opgenomen in een interventioneel onderzoeksonderzoek.
17. Een grote operatie binnen 2 weken vóór registratie van het behandelprotocol of niet volledig hersteld is van de operatie, of een operatie gepland is gedurende de tijd dat de deelnemer naar verwachting aan het onderzoek zal deelnemen. Kyfoplastiek of vertebroplastiek wordt niet als een grote operatie beschouwd.
18. Bekend of verdacht van het niet kunnen naleven van het onderzoeksprotocol.