Évaluation de la psychothérapie assistée par la psilocybine dans le traitement de la dépression sévère chez les patients atteints de SSPT (SUMMIT-90)

Critère d'intégration:

1. Personnes âgées de 18 à 65 ans inclusivement au moment du consentement.
2. Les personnes qui parlent couramment la langue du site d'étude, en particulier l'anglais ou le français.
3. Répondre aux critères du DSM-5 pour le SSPT actuel avec présence de symptômes depuis au moins 6 mois lors du dépistage.
4. Le participant doit avoir au moins un SSPT modéré, noté ≥ 35 sur l'échelle CAPS-5 lors du dépistage.
5. Le participant doit souffrir de dépression sévère, avec un score ≥ 30 sur l'échelle BDI-II lors de la sélection.
6. Si les individus prennent des médicaments psychotropes, ils doivent recevoir des doses stables (aucun ajustement/changement de dose pendant ≥ 4 semaines) avant le début de l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
7. Si les individus consomment des substances psychoactives, notamment des boissons alcoolisées, du tabac et du cannabis, ils doivent rester à des doses stables pendant toute la durée de l'étude.
8. Pour les personnes en âge de procréer impliquées dans tout rapport sexuel pouvant conduire à une grossesse : disposées à utiliser une méthode contraceptive adéquate pour éviter une grossesse (chez la participante ou le partenaire) pendant toute la durée de l'étude.
9. Capable de fournir un consentement éclairé continu et signé.
10. Disponible pour la durée de l'étude, et capable et disposé à se conformer à toutes les procédures de l'étude, y compris le remplissage des questionnaires.
11. Accepter d'identifier une personne de contact locale auprès de l'équipe de recherche, disponible pendant toute la durée de la participation du sujet à l'étude pour agir comme contact d'urgence.

Critère d'exclusion:

1. Sujet féminin qui est enceinte, envisage ou soupçonne de devenir enceinte, ou qui allaite.
2. Hypersensibilité ou contre-indication connue ou suspectée à la psilocybine ou à tout constituant ou excipient du médicament à l'étude.
3. Résultats anormaux et cliniquement significatifs à l'examen physique, aux signes vitaux, à l'ECG ou aux tests de laboratoire lors du dépistage.
4. Présence de toute condition médicale instable ou maladie neurologique, de l'avis de l'enquêteur.
5. Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde ou une arythmie cliniquement significative (au cours de la dernière année).
6. Indication d'une hypertension actuelle insuffisamment traitée (pression artérielle systolique au repos > 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) lors du dépistage.
7. Si un sujet est traité avec un ou plusieurs inhibiteurs de l'UGT1A9, de l'UGT1A10, de la monoamine oxydase (MAO), de l'aldéhyde déshydrogénase (ALDH) ou de l'alcool déshydrogénase (ADH), ils doivent être arrêtés au moins cinq demi-vies avant l'administration du médicament à l'étude.
8. Antécédents au cours de la vie de troubles liés à la psychose ou de troubles bipolaires (I ou II).
9. Le sujet a un ou plusieurs parents au 1er degré atteints de schizophrénie ou de trouble bipolaire.
10. Au moment du dépistage, toute condition autre que le SSPT était considérée comme le principal diagnostic psychiatrique, de l'avis de l'enquêteur.
11. Diagnostic clinique de démence ou de tout trouble physique, cognitif ou du langage d'une gravité telle qu'il affecte négativement la validité des données dérivées des résultats rapportés par le patient.
12. Antécédents de toute autre maladie pulmonaire, gastro-intestinale, hépatique, rénale ou toute autre maladie concomitante majeure qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou constituer un risque pour la santé du participant s'il prend participer à l’étude.

13. Les personnes qui présentent un risque actuel pour elles-mêmes ou pour autrui, tel qu'évalué par l'enquêteur. Cela comprend, sans toutefois s'y limiter :

    1. Idées suicidaires actives avec plan et intention spécifiques au cours du dernier mois, telles qu'évaluées avec le C-SSRS lors du dépistage.
    2. Antécédents de comportement suicidaire (tentative réelle, tentative interrompue, tentative avortée ou auto-interrompue, actes ou comportements préparatoires) au cours des 3 derniers mois, tels qu'évalués avec le C-SSRS lors du dépistage.
    3. Toute idée/comportement suicidaire antérieur qui, selon le jugement de l'enquêteur, rend le participant inapte à l'étude.
14. Trouble actuel lié à la consommation de substances actives ou trouble lié à la consommation d'alcool, tel qu'évalué par l'enquêteur via un examen médical.
15. Les personnes ayant d'autres circonstances personnelles et comportements jugés avoir un impact sur la sécurité (risquant et ne pouvant pas adhérer aux exigences du protocole).

16. Individus ayant déjà été exposés de manière significative à la psilocybine, définis comme :

    1. Utilisation chronique (> 10 expositions) de psilocybine sous quelque forme et à n'importe quelle dose au cours de l'année écoulée ; OU
    2. Toute utilisation de psilocybine dans les 4 semaines précédant le dépistage ; OU
    3. Toute utilisation antérieure de psilocybine pour le SSPT ou des symptômes associés, y compris la dépression, qui a été interrompue en raison d'un manque d'effet, selon le jugement de l'individu ou de son médecin traitant.
17. Utilisation autodéclarée dans les 12 semaines précédant le dépistage de (i) psychédéliques classiques autres que la psilocybine (LSD, mescaline, diméthyltryptamine) ; (ii) MDMA ; (iii) la kétamine, et ; (iv) le dextrométhorphane.
18. Participer activement à d’autres essais cliniques interventionnels.