Valutazione della psicoterapia assistita da psilocibina nel trattamento della depressione grave in pazienti con disturbo da stress post-traumatico (SUMMIT-90)

Criterio di inclusione:

1. Individui di età compresa tra 18 e 65 anni compresi al momento del consenso.
2. Individui che parlano fluentemente la lingua del luogo di studio, in particolare inglese o francese.
3. Soddisfare i criteri DSM-5 per l'attuale disturbo da stress post-traumatico con presenza di sintomi per almeno 6 mesi allo screening.
4. Il partecipante deve avere un disturbo da stress post-traumatico almeno moderato, con un punteggio ≥ 35 sulla scala CAPS-5 allo screening.
5. Il partecipante deve avere una depressione grave, con un punteggio ≥ 30 sulla scala BDI-II allo screening.
6. Se gli individui assumono farmaci psicotropi, devono assumere dosi stabili (nessun aggiustamento/modifica del dosaggio per ≥4 settimane) prima dell'inizio dello studio e per la durata dello studio.
7. Se gli individui fanno uso di sostanze psicoattive, comprese bevande alcoliche, tabacco e cannabis, devono rimanere a dosi stabili per tutta la durata dello studio.
8. Per individui in età fertile coinvolti in qualsiasi rapporto sessuale che potrebbe portare a una gravidanza: disposti a utilizzare un adeguato controllo delle nascite per prevenire la gravidanza (nel partecipante o nel partner) per l'intera durata dello studio.
9. In grado di fornire un consenso informato continuo e firmato.
10. Disponibile per tutta la durata dello studio e in grado e disposto a rispettare tutte le procedure dello studio, compreso il completamento dei questionari.
11. Accettare di identificare una persona di contatto locale per il gruppo di ricerca, che sia disponibile durante l'intero corso della partecipazione del soggetto allo studio per fungere da contatto di emergenza.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto femminile in gravidanza, che sta pianificando o sospetta una gravidanza o che sta allattando.
2. Ipersensibilità o controindicazione nota o sospetta alla psilocibina o a qualsiasi componente o eccipiente del farmaco in studio.
3. Risultati anormali e clinicamente significativi dell'esame obiettivo, dei segni vitali, dell'ECG o dei test di laboratorio allo screening.
4. Presenza di qualsiasi condizione medica instabile o malattia neurologica, a giudizio dell'investigatore.
5. Anamnesi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa incluso, ma non limitato a, ictus, infarto miocardico o aritmia clinicamente significativa (nell'ultimo anno).
6. Indicazione di ipertensione attuale non adeguatamente trattata (pressione arteriosa sistolica a riposo >140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg) allo screening.
7. Se un soggetto è in trattamento con inibitori di UGT1A9, UGT1A10, monoamino ossidasi (MAO), aldeide deidrogenasi (ALDH) o alcol deidrogenasi (ADH), la loro interruzione deve essere interrotta almeno cinque emivite prima della somministrazione del farmaco in studio.
8. Storia nel corso della vita di disturbo correlato alla psicosi o disturbo bipolare (I o II).
9. Il soggetto ha parenti di 1° grado affetti da schizofrenia o disturbo bipolare.
10. Al momento dello screening, qualsiasi condizione diversa dal disturbo da stress post-traumatico giudicata essere la diagnosi psichiatrica primaria di presentazione, a giudizio dell'investigatore.
11. Diagnosi clinica di demenza o di qualsiasi disturbo fisico, cognitivo o linguistico di tale gravità da influenzare negativamente la validità dei dati derivati ​​dai risultati riportati dal paziente.
12. Anamnesi di qualsiasi altra malattia polmonare, gastrointestinale, epatica, renale clinicamente significativa o di qualsiasi altra grave malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o costituire un rischio per la salute del partecipante se assume parte nello studio.

13. Individui che presentano un rischio attuale per se stessi o per gli altri, come valutato dall'investigatore. Ciò include, ma non è limitato a:

    1. Idea suicidaria attiva con piano e intenti specifici nell'ultimo mese, valutata con il C-SSRS allo screening.
    2. Storia di comportamento suicidario (tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo abortito o auto-interrotto, atti o comportamenti preparatori) negli ultimi 3 mesi, valutato con il C-SSRS allo screening.
    3. Qualsiasi precedente idea/comportamento suicidario che, secondo il giudizio dello sperimentatore, renda il partecipante inadatto allo studio.
14. Attuale disturbo attivo da uso di sostanze o disturbo da uso di alcol, valutato dallo sperimentatore tramite screening medico.
15. Individui con altre circostanze personali e comportamenti giudicati in grado di incidere sulla sicurezza (rischio e incapacità di aderire ai requisiti del protocollo).

16. Individui con significativa precedente esposizione alla psilocibina, definiti come:

    1. Uso cronico (>10 esposizioni) di psilocibina in qualsiasi forma e a qualsiasi dose nell'ultimo anno; O
    2. Qualsiasi uso di psilocibina entro 4 settimane prima dello screening; O
    3. Qualsiasi uso precedente di psilocibina per il disturbo da stress post-traumatico o sintomi correlati, inclusa la depressione, che è stato interrotto a causa della mancanza di effetto, a giudizio dell'individuo o del medico curante.
17. Uso auto-riferito entro 12 settimane prima dello screening di (i) sostanze psichedeliche classiche diverse dalla psilocibina (LSD, mescalina, dimetiltriptamina); ii) MDMA; (iii) ketamina e; (iv) destrometorfano.
18. Partecipare attivamente ad altri studi clinici interventistici.