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Étude pour en savoir plus sur l'innocuité du Fazirsiran et s'il peut aider les personnes atteintes d'une maladie hépatique alpha-1 antitrypsine avec de légères cicatrices hépatiques (fibrose)

3 mars 2026 mis à jour par: Takeda

Une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du fazirsiran dans le traitement de la maladie hépatique associée au déficit en alpha-1 antitrypsine avec fibrose METAVIR de stade F1

Chez certaines personnes, le foie produit une version anormale de la protéine alpha-1 antitrypsine (AAT), appelée Z-AAT. La production d'une version anormale de la protéine AAT peut entraîner une maladie du foie, car la Z-AAT s'accumule dans les cellules hépatiques, ce qui entraîne des problèmes hépatiques tels que des cicatrices hépatiques (fibrose), des lésions hépatiques continues (cirrhose) et éventuellement une maladie hépatique terminale. Le Fazirsiran est un médicament qui réduit la création de la protéine Z-AAT et donc l'accumulation de cette protéine anormale dans le foie. Les personnes atteintes de ce type de maladie hépatique et présentant déjà de légères cicatrices hépatiques participeront à l’étude. Ils seront traités par fazirsiran ou un placebo pendant environ 2 ans. Cette étude vérifiera la sécurité à long terme du fazirsiran et si les participants tolèrent le traitement. Une biopsie hépatique, un moyen de prélever un petit échantillon de tissu du foie, sera prélevée deux fois au cours de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Recrutement
        • Universitatsklinikum der RWTH Aachen
        • Chercheur principal:
          • Pavel Strnad
        • Contact:
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Recrutement
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Frank Tacke
      • Hanover, Allemagne, 30625
        • Recrutement
        • Hannover Medical School
        • Chercheur principal:
          • Heiner Wedemeyer
        • Contact:
          • Site Contact
          • Numéro de téléphone: +495115322730
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Recrutement
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Chercheur principal:
          • Christoph Berg
        • Contact:
          • Site Contact
          • Numéro de téléphone: +4970712977661
  • Belgique
      • Antwerp, Belgique, 2650
        • Recrutement
        • UZ Antwerpen
        • Chercheur principal:
          • Sven Francque
        • Contact:
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Recrutement
        • UZ Leuven
        • Chercheur principal:
          • Jef Verbeek
        • Contact:
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3A9
        • Recrutement
        • Inspiration Research Limited
        • Chercheur principal:
          • Kenneth Chapman
        • Contact:
          • Site Contact
          • Numéro de téléphone: (416) 944-9602
  • Espagne
      • Seville, Espagne, 41018
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
        • Chercheur principal:
          • Manuel Romero Gomez
        • Contact:
  • France
      • Lyon, France, 69317
        • Recrutement
        • Hôpital de La Croix Rousse
        • Chercheur principal:
          • Teresa ANTONINI
        • Contact:
      • Rennes, France, 35000
        • Recrutement
        • Hopital PONTCHAILLOU CHU de Rennes
        • Chercheur principal:
          • Edouard BARDOU-JACQUET
        • Contact:
      • Val-de-Marne, France, 94800
        • Recrutement
        • Hôpital Paul Brousse
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Audrey COILLY
  • Italie
      • Pavia, Italie, 27100
        • Recrutement
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Chercheur principal:
          • Angelo Corsico
        • Contact:
          • Site Contact
          • Numéro de téléphone: +390382503777
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • Recrutement
        • LKH-Universitätsklinikum Graz
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Martin Wagner
      • Klagenfurt, L'Autriche, 9020
        • Recrutement
        • KABEG - Klinikum Klagenfurt Am Wörthersee
        • Chercheur principal:
          • Markus Peck-Radosavljevic
  • Le Portugal
      • Braga, Le Portugal, 4710-243
        • Recrutement
        • CCA Hospital Braga
        • Chercheur principal:
          • Carla Rolanda
      • Funchal, Le Portugal, 9000-168
        • Recrutement
        • Hospital Dr. Nelio Mendonca
        • Chercheur principal:
          • Vitor Pereira
        • Contact:
          • Site Contact
          • Numéro de téléphone: (351) 291-7056 x00
      • Porto, Le Portugal, 4099-001
        • Recrutement
        • Centro Hospitalar de Universitário de Santo António E.P.E
        • Chercheur principal:
          • Luis Maia
        • Contact:
          • Site Contact
          • Numéro de téléphone: +351918000000
  • Pologne
      • Mysłowice, Pologne, 41-400
        • Retiré
        • ID Clinic Arkadiusz Pisula
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Recrutement
        • King's College Hospital
        • Chercheur principal:
          • Aftab Ala
        • Contact:
          • Site Contact
          • Numéro de téléphone: +442032993506
  • Suisse
      • Bern, Suisse, 3010
        • Recrutement
        • Universitätsspital Bern
        • Chercheur principal:
          • Guido Stirnimann
        • Contact:
          • Site Contact
          • Numéro de téléphone: +41442663568
  • Suède
      • Huddinge, Suède, 14186
        • Recrutement
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
        • Contact:
          • Site Contact
          • Numéro de téléphone: +46858580000
        • Chercheur principal:
          • Staffan Wahlin
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013-4224
        • Recrutement
        • St Joseph's Hospital and Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Justin Reynolds
        • Contact:
          • Site Contact
          • Numéro de téléphone: 602-274-7195
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054-4502
        • Recrutement
        • Mayo Clinic - PPDS
        • Chercheur principal:
          • Hugo Vargas
        • Contact:
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724-0001
        • Recrutement
        • University of Arizona Thomas D. Boyer Liver Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Geoffrey Block
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037-1337
        • Recrutement
        • University of California San Diego
        • Chercheur principal:
          • Rohit Loomba
        • Contact:
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-3075
        • Recrutement
        • UCLA Pulmonary and Critical Care
        • Chercheur principal:
          • Igor Barjaktarevic
        • Contact:
          • Site Contact
          • Numéro de téléphone: 310-825-8061
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-2203
        • Recrutement
        • University of California Benioff Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Philip Rosenthal
        • Contact:
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
        • Recrutement
        • Peak Gastroenterology Associates
        • Chercheur principal:
          • Bhaktasharan Patel
        • Contact:
          • Site Contact
          • Numéro de téléphone: 719-636-1201
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Recrutement
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
        • Chercheur principal:
          • Eugene Schiff
        • Contact:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202-2266
        • Recrutement
        • Indiana University School of Medicine-Indianapolis
        • Chercheur principal:
          • Raj Vuppalanchi
        • Contact:
          • Site Contact
          • Numéro de téléphone: 317-278-4607
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-1009
        • Recrutement
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Chercheur principal:
          • Tomohiro Tanaka
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118-2335
        • Recrutement
        • Boston Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Arpan Mohanty
        • Contact:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • University of Michigan Hospital - 1500 E Medical Center Dr
        • Chercheur principal:
          • Robert Fontana
        • Contact:
          • Site Contact
          • Numéro de téléphone: 734-232-3741
      • Novi, Michigan, États-Unis, 48377-3600
        • Recrutement
        • Henry Ford Health System
        • Chercheur principal:
          • Stuart Gordon
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic PPDS
        • Chercheur principal:
          • Harmeet Malhi
        • Contact:
          • Site Contact
          • Numéro de téléphone: 507-284-0141
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016-6402
        • Recrutement
        • NYU Langone Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Viviana Figueroa Diaz
        • Contact:
      • New York, New York, États-Unis, 10032-3722
        • Recrutement
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Monica Goldklang
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-1716
        • Recrutement
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Seth Sclair
        • Contact:
          • Site Contact
          • Numéro de téléphone: 216-983-0879
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-2360
        • Recrutement
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Timothy Craig
        • Contact:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • Recrutement
        • Texas Liver Institute American Research Corporation
        • Chercheur principal:
          • Eric Lawitz
        • Contact:
    • Virginia
      • Newport, Virginia, États-Unis, 23602-4414
        • Recrutement
        • Bon Secours St. Mary's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mitchell Schiffman

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • De l'avis de l'enquêteur, le participant est capable de comprendre et de se conformer pleinement aux exigences du protocole et de respecter le calendrier du protocole.
  • Le participant est capable de lire, de comprendre et de remplir électroniquement les questionnaires de l'étude selon le jugement de l'enquêteur.
  • Le participant signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF). Toute autorisation de confidentialité requise doit également être signée avant le lancement de toute procédure d'étude.
  • Le participant, quel que soit son sexe, est âgé de 18 à 75 ans inclus.
  • Le participant doit avoir un diagnostic de génotype AATD de la mutation Z de l'inhibiteur de protéase (PiZZ). Un diagnostic de PiZZ à partir de dossiers médicaux vérifiables à la source est autorisé. Sinon, les participants doivent subir des tests de confirmation PiZZ (génotypage des allèles PiS et PiZ) lors du dépistage. Les génotypes PiMZ ou PiSZ ne sont pas autorisés.
  • Les échantillons de biopsie hépatique du participant doivent être collectés conformément aux exigences du protocole.
  • Le participant présente des signes de fibrose hépatique METAVIR de stade F1, évalués par une biopsie hépatique de base à lecture centrale pendant la période de dépistage ; ou confirmé comme répondant à tous les critères d'entrée par lecture centrale d'une biopsie précédente réalisée dans l'année précédant la période de dépistage à l'aide d'une biopsie hépatique adéquate et de lames telles que définies dans le manuel du laboratoire d'étude.
  • Le participant a un statut pulmonaire qui répond aux exigences du protocole.
  • Il doit être confirmé que le participant n'a pas de carcinome hépatocellulaire (CHC).
  • Les participants doivent avoir un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) négatif pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) lors du dépistage.
  • Tout participant prenant des statines, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou des inhibiteurs sélectifs des récepteurs adrénergiques bêta-1 doivent avoir reçu une dose stable de ces médicaments pendant au moins 8 semaines avant la randomisation. Tous les efforts doivent être faits pour que le participant continue à recevoir la même dose du médicament pendant toute la durée de sa participation à l'étude.
  • Un participant adulte doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 39 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus.
  • Le participant subit un électrocardiogramme à 12 dérivations lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, ne présente aucune anomalie susceptible de compromettre la sécurité du participant dans cette étude.
  • Le participant est non-fumeur.
  • Si le participant était traité avec des médicaments respiratoires, notamment des bronchodilatateurs inhalés, des anticholinergiques inhalés, des corticostéroïdes inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à faible dose (prednisone inférieure ou égale à (<= 10) milligrammes par jour (mg/j) ou son équivalent) , les doses de médicaments du participant doivent être restées inchangées pendant au moins 14 jours avant le dépistage.
  • Le participant doit disposer d'un accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin.
  • Une personne en âge de procréer (POCBP) doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour 1 avant l'administration.
  • Le participant doit utiliser une contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Le participant ne doit pas donner de sperme pendant au moins 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Le participant présente des preuves d'une fibrose supérieure ou égale à (>=) F2 sur la base d'une biopsie hépatique pendant la période de dépistage.
  • Le participant a des antécédents d'événements de décompensation hépatique.
  • Le participant a des antécédents de varices basés sur une œsophagogastroduodénoscopie antérieure.
  • Le participant souffre d'une thrombose de la veine porte.
  • Le participant a déjà subi une procédure de shunt portosystémique trans-jugulaire.
  • Le participant présente des signes d'autres formes de maladies chroniques du foie.
  • Le participant a des antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire correctement traité, d'un cancer épidermoïde de la peau, d'une tumeur superficielle de la vessie ou d'un cancer du col de l'utérus in situ. Les participants atteints de tumeurs malignes traitées curativement qui ne présentent aucun signe de maladie métastatique et un intervalle sans maladie supérieur à (>) 1 an peuvent être inscrits après approbation du moniteur médical.
  • Le participant présente un résultat anormal de pertinence clinique lors de l'évaluation préalable et avant l'administration de la première dose de l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un impact négatif sur la sécurité des participants pendant l'étude ou avoir un impact négatif sur les résultats de l'étude.
  • Le participant présente des anomalies de laboratoire lors du dépistage et avant la première dose du médicament à l'étude qui répondent aux paramètres du protocole.
  • Le participant devrait avoir une exposition grave et inévitable à des niveaux élevés de toxines pulmonaires inhalées au cours de l'étude, comme cela peut se produire en cas d'exposition professionnelle à des poussières minérales ou à des métaux.
  • Le participant a récemment eu une infection des voies respiratoires inférieures, telle qu'une pneumonie, au cours des 24 dernières semaines précédant le dépistage.
  • Le participant a des antécédents d'exacerbations pulmonaires fréquentes (>=2 exacerbations modérées ou sévères dans les 52 semaines précédant le dépistage).
  • Le participant présente une exacerbation pulmonaire au moment du dépistage (le participant peut être re-dépisté après la résolution clinique d'une exacerbation).
  • Le participant reçoit une supplémentation en oxygène à long terme 24 heures sur 24 ou un supplément d'oxygène avec pression positive continue (CPAP) ou pression positive à deux niveaux des voies respiratoires en cas d'insuffisance respiratoire aiguë. Les conditions suivantes sont autorisées pour que le participant puisse participer au dépistage : utilisation à court terme d'une supplémentation en oxygène (par exemple, pour la prise en charge de l'exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC]) ou CPAP pour l'apnée obstructive du sommeil.
  • Le participant est infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), comme le montre la présence d'anticorps anti-VIH (séropositifs).
  • Le participant est séropositif pour le virus de l'hépatite B (antigène de surface du VHB positif et/ou anticorps central du VHB positif sans anticorps de surface du VHB lors du dépistage) ou virus de l'hépatite C (VHC) (acide ribonucléique [ARN] du VHC détectable lors du dépistage). Le VHC guéri (test d’anticorps positif sans ARN du VHC détectable pendant au moins 24 semaines après le traitement) est acceptable.
  • Le participant souffre d'hypertension instable, mal contrôlée ou sévère. Les participants peuvent être à nouveau examinés une fois que leur tension artérielle (TA) est contrôlée avec succès.
  • Le participant a des antécédents de torsades de pointes, de troubles du rythme ventriculaire (exemple, tachycardie ventriculaire), de bloc cardiaque (à l'exclusion du bloc du premier degré, étant uniquement un allongement de l'intervalle PR), d'un syndrome congénital du QT long ou d'une nouvelle élévation ou dépression du segment ST ou d'un nouvelle onde Q sur l'ECG. Les participants ayant des antécédents d'arythmies auriculaires doivent être discutés avec le moniteur médical.
  • Le participant souffre d'une insuffisance cardiaque symptomatique (conformément aux directives de la New York Heart Association), d'un angor instable, d'un infarctus du myocarde, d'une maladie cardiovasculaire grave (fraction d'éjection inférieure à [<] 20 pour cent [%]), d'un accident ischémique transitoire ou d'un accident vasculaire cérébral dans les 24 semaines précédant dépistage.
  • Le participant a des antécédents de chirurgie majeure dans les 12 semaines suivant le dépistage (ou plus, à la discrétion de l'investigateur).
  • Le participant a des antécédents de consommation d'alcool plus que modérée dans les 12 mois précédant la visite de dépistage.
  • Le participant a des antécédents d'abus de drogues (telles que la cocaïne, la phencyclidine) dans l'année précédant la visite de dépistage ou a un dépistage urinaire positif lors du dépistage.
  • Le participant a déjà été traité par fazirsiran ou toute autre interférence ARN (ARNi) pour une maladie hépatique associée au déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD-LD).
  • Le participant a des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergies à tout excipient associé au fazirsiran.
  • Le participant a reçu un agent ou un dispositif expérimental dans les 30 jours, ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant l'administration du médicament à l'étude ou participe actuellement à une étude expérimentale impliquant une intervention thérapeutique.
  • Le participant a fait don de >=500 millilitres (mL) de sang dans le mois suivant l'administration du traitement à l'étude.
  • Le participant présente un problème médical ou psychiatrique ou une situation sociale concomitante qui rendrait difficile le respect des exigences du protocole ou exposerait le participant à un risque supplémentaire pour sa sécurité. Le participant a des antécédents de troubles hématologiques, rénaux, hépatiques, pulmonaires, neurologiques, psychiatriques, gastro-intestinaux (GI), inflammatoires systémiques, métaboliques ou endocriniens cliniquement significatifs ou de toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, a rendu le participant un mauvais candidat pour l’inclusion dans l’étude.
  • Le participant a des antécédents de maladie thromboembolique (y compris thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire), dans les 24 semaines précédant le dépistage, ou prend des anticoagulants chroniques.
  • Ce participant n'est pas en mesure de revenir pour toutes les visites d'étude programmées.
  • Le participant a connu ou soupçonné le COVID-19 par l'enquêteur au cours des 2 derniers mois précédant le dépistage. Un test d'anticorps positif pour le COVID-19 sans autre preuve d'une infection active actuelle ou récente n'exclut pas la participation. Les participants qui étaient en cours de dépistage au moment où les facteurs liés au COVID-19 ont entraîné l'arrêt peuvent également être soumis à un nouveau dépistage avec l'approbation du promoteur ou de la personne désignée.
  • Le participant est un employé du site d'étude, un membre de la famille immédiate (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou est dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude ou peut consentir sous la contrainte.
  • Le participant prend ou est tenu de prendre des médicaments exclus.
  • La participante est enceinte, allaite ou a l'intention de devenir enceinte avant de participer à cette étude, pendant l'étude et dans les 24 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude ; ou le participant a l'intention de donner des ovules pendant cette période.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fazirsiran 200 mg
Les participants recevront 200 milligrammes (mg) de fazirsiran, par injection, par voie sous-cutanée le jour 1, à la semaine 4, puis toutes les 12 semaines (toutes les 12 semaines) jusqu'à la semaine 100.
Médicament: Injection de Fazirsiran
Le Fazirsiran sera injecté par voie sous-cutanée.
Autres noms:
  • TAK-999
  • ARO-AAT
  • ADS-001
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront une injection de placebo correspondant au fazirsiran, par voie sous-cutanée le jour 1, à la semaine 4 et toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 100.
Médicament: Placebo
Fazirsiran correspondant au placebo.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des EI graves (EIG)
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (EOS) (semaine 124)
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention de l'étude. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude. Un EIG est défini comme tout événement médical fâcheux entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/une incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, une transmission suspectée de tout agent infectieux, un événement médical important. Les EI et les EIG, y compris tout EI pulmonaire ou EIG indiquant une aggravation de l'état pulmonaire (par exemple, exacerbation pulmonaire, infection respiratoire, baisse significative des tests de fonction pulmonaire) seront signalés.
Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (EOS) (semaine 124)
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale des paramètres de la fonction pulmonaire
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à EOS (semaine 124)
Les paramètres standard de la fonction pulmonaire seront utilisés pour étudier la fonction pulmonaire. La signification clinique des paramètres de la fonction pulmonaire sera déterminée à la discrétion de l'investigateur.
Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à EOS (semaine 124)
Changement par rapport à la valeur initiale de la densité du 15e centile du poumon entier, telle que mesurée par densitométrie pulmonaire par tomodensitométrie (TDM)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 100
Changement par rapport à la valeur initiale de la densité du 15e centile du poumon entier telle que mesurée par densitométrie pulmonaire CT sera évaluée.
Référence jusqu'à la semaine 100
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à EOS (semaine 124)
Les signes vitaux comprennent la température corporelle, la fréquence respiratoire, la pression artérielle (systolique et diastolique), le pouls (battements par minute) et l'oxymétrie de pouls. La signification clinique des signes vitaux sera déterminée à la discrétion de l'investigateur.
Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à EOS (semaine 124)
Nombre de participants présentant des modifications cliniquement significatives des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à EOS (semaine 124)
L'ECG à 12 dérivations sera évalué. Tout changement cliniquement significatif dans les évaluations ECG sera déterminé à la discrétion de l'investigateur.
Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à EOS (semaine 124)
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire clinique
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à EOS (semaine 124)
Les évaluations des paramètres de laboratoire comprennent l'hématologie, la biochimie, y compris les tests hépatiques, la coagulation et l'analyse d'urine. La signification clinique des paramètres de laboratoire sera déterminée à la discrétion de l'investigateur.
Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à EOS (semaine 124)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale de la protéine sérique Z-AAT au fil du temps jusqu'à la semaine 106
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
Le changement par rapport à la ligne de base de la protéine sérique Z-AAT sera évalué.
Référence jusqu'à la semaine 106
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la protéine Z-AAT intra-hépatique du foie à la semaine 106
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la protéine Z-AAT hépatique intrahépatique sera évalué.
Référence jusqu'à la semaine 106
Modification par rapport à la valeur initiale de la charge intrahépatique en polymères de protéines Z-AAT évaluée par coloration à l'acide périodique Schiff Plus diastase (PAS+D) lors d'une biopsie hépatique à la semaine 106
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
Changement par rapport à la valeur initiale de la charge intrahépatique de polymère de protéine Z-AAT évaluée par coloration PAS+D dans la biopsie hépatique sera évaluée.
Référence jusqu'à la semaine 106
Nombre de participants sans changement ou diminution par rapport à la valeur initiale de la charge intrahépatique en polymères protéiques Z-AAT évaluée par coloration PAS+D à la semaine 106
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
Nombre de participants sans changement ou diminution par rapport à la valeur initiale de la charge intrahépatique de polymère de protéine Z-AAT évaluée par coloration PAS+D sera rapportée.
Référence jusqu'à la semaine 106
Changement par rapport à la valeur initiale du score d'inflammation portale intrahépatique lors de la biopsie hépatique à la semaine 106
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
La modification du score d’inflammation portale lors de la biopsie hépatique est basée sur la lecture des diapositives pathologiques. L'inflammation sera évaluée sur une échelle de 0 à 3, les scores les plus élevés montrant une inflammation plus grave.
Référence jusqu'à la semaine 106
Nombre de participants sans changement ou diminution par rapport à la valeur initiale du score d'inflammation portale intrahépatique à la semaine 106
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
Aucun changement ou diminution du score d'inflammation portale n'est basé sur la lecture des diapositives pathologiques. L'inflammation sera évaluée sur une échelle de 0 à 3, les scores les plus élevés montrant une inflammation plus grave. Le nombre de participants sans changement ou diminution par rapport à la valeur initiale du score d'inflammation portale intrahépatique sera signalé.
Référence jusqu'à la semaine 106
Nombre de participants sans changement ou diminution par rapport à la valeur initiale du score de fibrose histologique (méta-analyse des données histologiques sur la stadification de l'hépatite virale [METAVIR]) à la semaine 106
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
Aucun changement ou diminution de la fibrose histologique (stade METAVIR) ne sera évalué à l'aide d'un score de fibrose de F0-F4, où des scores plus élevés signifient un pire résultat. Le nombre de participants sans changement ou diminution par rapport à la valeur initiale du score de fibrose histologique (par classification [METAVIR]) à la semaine 106 sera rapporté.
Référence jusqu'à la semaine 106
Changement par rapport à la ligne de base dans la rigidité hépatique dérivée de l'élastographie transitoire contrôlée par vibration (VCTE)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
Le changement par rapport à la valeur initiale de la rigidité hépatique dérivée du VCTE sera évalué.
Référence jusqu'à la semaine 106
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs de lésions hépatiques
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
Changement par rapport à la valeur initiale du marqueur (alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST], glutamyl transférase [GGT]) de la lésion hépatique sera évaluée.
Référence jusqu'à la semaine 106

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

26 août 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

26 août 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2023

Première publication (Réel)

11 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAK-999-3002
  • 2023-504198-19-00 (Ctis: EU CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données individuelles anonymisées des participants (IPD) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

L'IPD des études éligibles sera partagé avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour atteindre les objectifs de recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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