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Studio per conoscere la sicurezza di Fazirsiran e se può aiutare le persone affette da malattia epatica da alfa-1 antitripsina con lievi cicatrici epatiche (fibrosi)

3 marzo 2026 aggiornato da: Takeda

Uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di Fazirsiran nel trattamento della malattia epatica associata a carenza di alfa-1 antitripsina con fibrosi allo stadio F1 di METAVIR

In alcune persone, il fegato produce una versione anomala della proteina alfa-1 antitripsina (AAT), chiamata Z-AAT. La produzione di una versione anomala della proteina AAT può provocare malattie del fegato poiché Z-AAT si accumula nelle cellule del fegato, il che porta a problemi al fegato come cicatrici epatiche (fibrosi), danni epatici continui (cirrosi) e infine malattia epatica allo stadio terminale. Fazirsiran è un medicinale che riduce la creazione della proteina Z-AAT e quindi l'accumulo di questa proteina anomala nel fegato. Prenderanno parte allo studio persone con questo tipo di malattia epatica che hanno già lievi cicatrici epatiche. Saranno trattati con fazirsiran o un placebo per circa 2 anni. Questo studio verificherà la sicurezza a lungo termine del fazirsiran e se i partecipanti tollerano il trattamento. Una biopsia epatica, un modo per raccogliere un piccolo campione di tessuto dal fegato, verrà eseguita due volte durante lo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Reclutamento
        • LKH-Universitätsklinikum Graz
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Martin Wagner
      • Klagenfurt, Austria, 9020
        • Reclutamento
        • KABEG - Klinikum Klagenfurt Am Wörthersee
        • Investigatore principale:
          • Markus Peck-Radosavljevic
  • Belgio
      • Antwerp, Belgio, 2650
        • Reclutamento
        • UZ Antwerpen
        • Investigatore principale:
          • Sven Francque
        • Contatto:
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Reclutamento
        • UZ Leuven
        • Investigatore principale:
          • Jef Verbeek
        • Contatto:
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3A9
        • Reclutamento
        • Inspiration Research Limited
        • Investigatore principale:
          • Kenneth Chapman
        • Contatto:
          • Site Contact
          • Numero di telefono: (416) 944-9602
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69317
        • Reclutamento
        • Hôpital de la Croix Rousse
        • Investigatore principale:
          • Teresa Antonini
        • Contatto:
      • Rennes, Francia, 35000
        • Reclutamento
        • Hopital PONTCHAILLOU CHU de Rennes
        • Investigatore principale:
          • Edouard BARDOU-JACQUET
        • Contatto:
      • Val-de-Marne, Francia, 94800
        • Reclutamento
        • Hopital Paul Brousse
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Audrey Coilly
  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum der RWTH Aachen
        • Investigatore principale:
          • Pavel Strnad
        • Contatto:
      • Berlin, Germania, 13353
        • Reclutamento
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Frank Tacke
      • Hanover, Germania, 30625
        • Reclutamento
        • Hannover Medical School
        • Investigatore principale:
          • Heiner Wedemeyer
        • Contatto:
          • Site Contact
          • Numero di telefono: +495115322730
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Reclutamento
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Investigatore principale:
          • Christoph Berg
        • Contatto:
          • Site Contact
          • Numero di telefono: +4970712977661
  • Italia
      • Pavia, Italia, 27100
        • Reclutamento
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Investigatore principale:
          • Angelo Corsico
        • Contatto:
          • Site Contact
          • Numero di telefono: +390382503777
  • Polonia
      • Mysłowice, Polonia, 41-400
        • Ritirato
        • ID Clinic Arkadiusz Pisula
  • Portogallo
      • Braga, Portogallo, 4710-243
        • Reclutamento
        • CCA Hospital Braga
        • Investigatore principale:
          • Carla Rolanda
      • Funchal, Portogallo, 9000-168
        • Reclutamento
        • Hospital Dr. Nelio Mendonca
        • Investigatore principale:
          • Vitor Pereira
        • Contatto:
          • Site Contact
          • Numero di telefono: (351) 291-7056 x00
      • Porto, Portogallo, 4099-001
        • Reclutamento
        • Centro Hospitalar de Universitário de Santo António E.P.E
        • Investigatore principale:
          • Luis Maia
        • Contatto:
          • Site Contact
          • Numero di telefono: +351918000000
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Reclutamento
        • King's College Hospital
        • Investigatore principale:
          • Aftab Ala
        • Contatto:
          • Site Contact
          • Numero di telefono: +442032993506
  • Spagna
      • Seville, Spagna, 41018
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
        • Investigatore principale:
          • Manuel Romero Gomez
        • Contatto:
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013-4224
        • Reclutamento
        • St Joseph's Hospital and Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Justin Reynolds
        • Contatto:
          • Site Contact
          • Numero di telefono: 602-274-7195
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054-4502
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic - PPDS
        • Investigatore principale:
          • Hugo Vargas
        • Contatto:
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724-0001
        • Reclutamento
        • University of Arizona Thomas D. Boyer Liver Institute
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Geoffrey Block
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037-1337
        • Reclutamento
        • University Of California San Diego
        • Investigatore principale:
          • Rohit Loomba
        • Contatto:
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-3075
        • Reclutamento
        • UCLA Pulmonary and Critical Care
        • Investigatore principale:
          • Igor Barjaktarevic
        • Contatto:
          • Site Contact
          • Numero di telefono: 310-825-8061
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-2203
        • Reclutamento
        • University of California Benioff Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Philip Rosenthal
        • Contatto:
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80907
        • Reclutamento
        • Peak Gastroenterology Associates
        • Investigatore principale:
          • Bhaktasharan Patel
        • Contatto:
          • Site Contact
          • Numero di telefono: 719-636-1201
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Reclutamento
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
        • Investigatore principale:
          • Eugene Schiff
        • Contatto:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-2266
        • Reclutamento
        • Indiana University School of Medicine-Indianapolis
        • Investigatore principale:
          • Raj Vuppalanchi
        • Contatto:
          • Site Contact
          • Numero di telefono: 317-278-4607
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242-1009
        • Reclutamento
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Investigatore principale:
          • Tomohiro Tanaka
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118-2335
        • Reclutamento
        • Boston Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Arpan Mohanty
        • Contatto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • University of Michigan Hospital - 1500 E Medical Center Dr
        • Investigatore principale:
          • Robert Fontana
        • Contatto:
          • Site Contact
          • Numero di telefono: 734-232-3741
      • Novi, Michigan, Stati Uniti, 48377-3600
        • Reclutamento
        • Henry Ford Health System
        • Investigatore principale:
          • Stuart Gordon
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic PPDS
        • Investigatore principale:
          • Harmeet Malhi
        • Contatto:
          • Site Contact
          • Numero di telefono: 507-284-0141
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016-6402
        • Reclutamento
        • NYU Langone Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Viviana Figueroa Diaz
        • Contatto:
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032-3722
        • Reclutamento
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Monica Goldklang
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-1716
        • Reclutamento
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Seth Sclair
        • Contatto:
          • Site Contact
          • Numero di telefono: 216-983-0879
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-2360
        • Reclutamento
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Timothy Craig
        • Contatto:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
        • Reclutamento
        • Texas Liver Institute American Research Corporation
        • Investigatore principale:
          • Eric Lawitz
        • Contatto:
    • Virginia
      • Newport, Virginia, Stati Uniti, 23602-4414
        • Reclutamento
        • Bon Secours St. Mary's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mitchell Schiffman
  • Svezia
      • Huddinge, Svezia, 14186
        • Reclutamento
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
        • Contatto:
          • Site Contact
          • Numero di telefono: +46858580000
        • Investigatore principale:
          • Staffan Wahlin
  • Svizzera
      • Bern, Svizzera, 3010
        • Reclutamento
        • Universitätsspital Bern
        • Investigatore principale:
          • Guido Stirnimann
        • Contatto:
          • Site Contact
          • Numero di telefono: +41442663568

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Secondo l'opinione dello sperimentatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare pienamente i requisiti del protocollo e di aderire al programma del protocollo.
  • Il partecipante è in grado di leggere, comprendere e completare elettronicamente i questionari dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
  • Il partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto (ICF). Qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta dovrà essere firmata anche prima dell'avvio di qualsiasi procedura di studio.
  • Il partecipante, di qualsiasi sesso, ha un'età compresa tra 18 e 75 anni compresi.
  • Il partecipante deve avere una diagnosi del genotipo AATD della mutazione Z dell'inibitore della proteasi (PiZZ). È consentita una diagnosi di PiZZ da cartelle cliniche verificabili alla fonte. Altrimenti, i partecipanti devono sottoporsi al test di conferma PiZZ (genotipizzazione per gli alleli PiS e PiZ) allo screening. I genotipi PiMZ o PiSZ non sono ammessi.
  • I campioni principali della biopsia epatica del partecipante devono essere raccolti secondo i requisiti del protocollo.
  • Il partecipante ha evidenza di fibrosi epatica allo stadio F1 di METAVIR, valutata mediante una biopsia epatica basale letta a livello centrale durante il periodo di screening; o confermato come conforme a tutti i criteri di ammissione mediante lettura centrale di una precedente biopsia condotta entro 1 anno prima del periodo di screening utilizzando un'adeguata biopsia epatica e vetrini come definito nel manuale del laboratorio dello studio.
  • Il partecipante ha uno stato polmonare che soddisfa i requisiti del protocollo.
  • Deve essere confermato che il partecipante non ha un carcinoma epatocellulare (HCC).
  • I partecipanti devono avere un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) negativo per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) allo screening.
  • Qualsiasi partecipante che assumesse statine, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccanti del recettore dell'angiotensina II o inibitori selettivi del recettore adrenergico beta-1 doveva aver ricevuto una dose stabile di questi farmaci per almeno 8 settimane prima della randomizzazione. Devono essere effettuati tutti i tentativi affinché il partecipante continui la stessa dose del farmaco per tutta la durata della partecipazione allo studio.
  • Un partecipante adulto deve avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 39 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi.
  • Il partecipante ha un elettrocardiogramma a 12 derivazioni allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non presenta anomalie che potrebbero compromettere la sicurezza del partecipante in questo studio.
  • Il partecipante è un non fumatore.
  • Se il partecipante era in trattamento con farmaci respiratori inclusi broncodilatatori per via inalatoria, anticolinergici per via inalatoria, corticosteroidi per via inalatoria o corticosteroidi sistemici a basso dosaggio (prednisone inferiore o uguale a (<=10) milligrammi al giorno (mg/die) o equivalente) , le dosi dei farmaci del partecipante devono essere rimaste invariate per almeno 14 giorni prima dello screening.
  • Il partecipante deve avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue.
  • Una persona in età fertile (POCBP) deve avere un test di gravidanza sul siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno 1 prima della somministrazione.
  • Il partecipante deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per l'intera durata dello studio e per 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Il partecipante non deve donare lo sperma per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • Il partecipante ha evidenza di fibrosi F2 maggiore o uguale a (>=) sulla base della biopsia epatica durante il periodo di screening.
  • Il partecipante ha una storia di eventi di scompenso epatico.
  • Il partecipante ha una storia di varici basata su una precedente esofagogastroduodenoscopia.
  • Il partecipante ha una trombosi della vena porta.
  • Il partecipante è stato sottoposto a una precedente procedura di shunt portosistemico transgiugulare.
  • Il partecipante ha evidenza di altre forme di malattie epatiche croniche.
  • Il partecipante ha una storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, del cancro della pelle a cellule squamose, dei tumori superficiali della vescica o del cancro cervicale in situ. I partecipanti con tumori maligni trattati in modo curativo che non hanno evidenza di malattia metastatica e intervallo libero da malattia superiore a (>) 1 anno possono essere arruolati dopo l'approvazione da parte del monitor medico.
  • Il partecipante presenta un risultato anomalo di rilevanza clinica alla valutazione dello screening e prima della somministrazione della prima dose del dosaggio in studio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe avere un impatto negativo sulla sicurezza del partecipante durante lo studio o avere un impatto negativo sui risultati dello studio.
  • Il partecipante presenta anomalie di laboratorio allo screening e prima della prima dose del farmaco in studio che soddisfano i parametri del protocollo.
  • Si prevede che il partecipante abbia un'esposizione grave e inevitabile ad alto livello alle tossine polmonari inalate durante lo studio, come può verificarsi con l'esposizione professionale a polveri minerali o metalli.
  • Il partecipante ha una recente infezione del tratto respiratorio inferiore, come la polmonite, nelle ultime 24 settimane prima dello screening.
  • Il partecipante ha una storia di frequenti esacerbazioni polmonari (>=2 esacerbazioni moderate o gravi entro 52 settimane prima dello screening).
  • Il partecipante sta riscontrando una riacutizzazione polmonare al momento dello screening (il partecipante può essere nuovamente sottoposto a screening dopo la risoluzione clinica di una riacutizzazione).
  • Il partecipante riceve un'integrazione di ossigeno a lungo termine, 24 ore su 24, o ossigeno supplementare con pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) o pressione positiva bilivello delle vie aeree per insufficienza respiratoria acuta. Le seguenti condizioni sono consentite affinché il partecipante possa accedere allo screening: uso a breve termine di integrazione di ossigeno (ad esempio, per la gestione dell'esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva cronica acuta [BPCO]) o CPAP per l'apnea ostruttiva del sonno.
  • Il partecipante ha un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), come dimostrato dalla presenza di anticorpi anti-HIV (sieropositivi).
  • Il partecipante è sieropositivo per il virus dell'epatite B (positivo per l'antigene di superficie dell'HBV e/o positivo per l'anticorpo core dell'HBV senza anticorpi di superficie dell'HBV allo screening) o per il virus dell'epatite C (HCV) (acido ribonucleico [RNA] dell'HCV rilevabile allo screening). L'HCV guarito (test anticorpale positivo senza HCV RNA rilevabile per almeno 24 settimane dopo il trattamento) è accettabile.
  • Il partecipante ha ipertensione instabile, scarsamente controllata o grave. I partecipanti possono essere nuovamente sottoposti a screening una volta che la loro pressione sanguigna (BP) è stata controllata con successo.
  • Il partecipante ha una storia di torsioni di punta, disturbi del ritmo ventricolare (ad esempio, tachicardia ventricolare), blocco cardiaco (escluso il blocco di primo grado, essendo solo prolungamento dell'intervallo PR), sindrome congenita del QT lungo o nuovo sopraslivellamento o depressione del segmento ST o un nuova onda Q sull'ECG. I partecipanti con una storia di aritmie atriali devono essere discussi con il monitor medico.
  • Il partecipante presenta insufficienza cardiaca sintomatica (secondo le linee guida della New York Heart Association), angina instabile, infarto miocardico, grave malattia cardiovascolare (frazione di eiezione inferiore a [<] 20% [%]), attacco ischemico transitorio o incidente cerebrovascolare nelle 24 settimane precedenti selezione.
  • Il partecipante ha una storia di interventi chirurgici importanti entro 12 settimane dallo screening (o più a lungo, a discrezione dello sperimentatore).
  • Il partecipante ha una storia di consumo di alcol più che moderato nei 12 mesi precedenti la visita di screening.
  • Il partecipante ha una storia di abuso di droghe (come cocaina, fenciclidina) entro 1 anno prima della visita di screening o ha uno screening antidroga positivo nelle urine allo screening.
  • Il partecipante è stato precedentemente trattato con fazirsiran o qualsiasi altra interferenza dell'RNA (RNAi) per la malattia epatica associata a deficit di alfa-1 antitripsina (AATD-LD).
  • Il partecipante ha una storia di ipersensibilità o allergie a qualsiasi eccipiente associato di fazirsiran.
  • Il partecipante ha ricevuto un agente o dispositivo sperimentale entro 30 giorni, o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione del farmaco in studio o sta attualmente partecipando a uno studio sperimentale che prevede un intervento terapeutico.
  • Il partecipante ha donato >= 500 millilitri (ml) di sangue entro 1 mese dalla somministrazione del trattamento in studio.
  • Il partecipante ha qualsiasi condizione medica o psichiatrica concomitante o situazione sociale che renderebbe difficile il rispetto dei requisiti del protocollo o esporrebbe il partecipante a ulteriori rischi per la sicurezza. Il partecipante ha una storia clinicamente significativa di disturbi ematologici, renali, epatici, polmonari, neurologici, psichiatrici, gastrointestinali (GI), infiammatori sistemici, metabolici o endocrini o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ha reso il partecipante un candidato inadeguato per l'inclusione nello studio.
  • Il partecipante ha una storia di malattia tromboembolica (inclusa trombosi venosa profonda o embolia polmonare), entro 24 settimane prima dello screening, o sta assumendo anticoagulanti cronici.
  • Questo partecipante non può tornare per tutte le visite di studio programmate.
  • Il partecipante ha conosciuto o sospettato la presenza di COVID-19 da parte dello sperimentatore negli ultimi 2 mesi prima dello screening. La positività al test anticorpale per COVID-19 senza altre prove di infezione attiva attuale o recente non esclude la partecipazione. Anche i partecipanti che erano in fase di screening nel momento in cui i fattori correlati a COVID-19 hanno comportato l'interruzione possono essere nuovamente sottoposti a screening con l'approvazione dello sponsor o del designato.
  • Il partecipante è un dipendente del sito di studio, un familiare stretto (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o ha una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio o può acconsentire sotto costrizione.
  • Il partecipante assume o è tenuto ad assumere farmaci esclusi.
  • La partecipante è incinta, sta allattando o intende iniziare una gravidanza prima di partecipare a questo studio, durante lo studio ed entro 24 settimane dall'ultima dose del farmaco in studio; oppure il partecipante intende donare ovuli durante tale periodo di tempo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fazirsiran 200 mg
I partecipanti riceveranno fazirsiran 200 milligrammi (mg), iniezione, per via sottocutanea il giorno 1, alla settimana 4 e poi ogni 12 settimane (Q12W) fino alla settimana 100.
Droga: Iniezione di Fazirsiran
Fazirsiran verrà iniettato per via sottocutanea.
Altri nomi:
  • TAK-999
  • ARO-AAT
  • ADS-001
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno un'iniezione di placebo corrispondente a fazirsiran, per via sottocutanea il giorno 1, alla settimana 4 e Q12W fino alla settimana 100.
Droga: Placebo
Fazirsiran corrispondente al placebo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) e AE gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio (EOS) (settimana 124)
Un EA è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato o meno all'intervento dello studio. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso dell'intervento in studio. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico spiacevole che provochi la morte, metta in pericolo la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero già esistente, provochi disabilità/incapacità persistente o significativa, anomalia congenita/difetto congenito, sospetta trasmissione di qualsiasi agente infettivo, un importante evento medico. Verranno segnalati gli eventi avversi e gli eventi avversi avversi polmonari, inclusi eventuali eventi avversi o eventi avversi polmonari indicativi di peggioramento della condizione polmonare (ad esempio, esacerbazione polmonare, infezione respiratoria, calo significativo dei test di funzionalità polmonare).
Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio (EOS) (settimana 124)
Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei parametri di funzionalità polmonare
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino all'EOS (settimana 124)
I parametri standard della funzionalità polmonare verranno utilizzati per studiare la funzionalità polmonare. Il significato clinico dei parametri di funzionalità polmonare sarà determinato a discrezione dello sperimentatore.
Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino all'EOS (settimana 124)
Variazione rispetto al basale della densità del 15° percentile del polmone intero misurata mediante densitometria polmonare con tomografia computerizzata (CT)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 100
Verrà valutata la variazione rispetto al basale della densità del 15° percentile del polmone intero misurata mediante densitometria polmonare TC.
Riferimento fino alla settimana 100
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino all'EOS (settimana 124)
I segni vitali comprendono la temperatura corporea, la frequenza respiratoria, la pressione sanguigna (sistolica e diastolica), il polso (battiti al minuto) e la pulsossimetria. Il significato clinico dei segni vitali sarà determinato a discrezione dello sperimentatore.
Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino all'EOS (settimana 124)
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino all'EOS (settimana 124)
Verrà valutato l'ECG a 12 derivazioni. Qualsiasi cambiamento clinicamente significativo nelle valutazioni dell'ECG sarà determinato a discrezione dello sperimentatore.
Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino all'EOS (settimana 124)
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio clinici
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino all'EOS (settimana 124)
Le valutazioni dei parametri di laboratorio comprendono ematologia, biochimica compresi test epatici, coagulazione e analisi delle urine. Il significato clinico dei parametri di laboratorio sarà determinato a discrezione dello sperimentatore.
Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino all'EOS (settimana 124)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale della proteina Z-AAT sierica nel tempo alla settimana 106
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
Verrà valutata la variazione rispetto al basale della proteina Z-AAT sierica.
Riferimento fino alla settimana 106
Variazione percentuale rispetto al basale della proteina Z-AAT epatica intraepatica alla settimana 106
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
Verrà valutata la variazione percentuale rispetto al basale della proteina Z-AAT epatica intraepatica.
Riferimento fino alla settimana 106
Variazione rispetto al basale del carico intraepatico del polimero proteico Z-AAT valutato mediante colorazione con acido periodico di Schiff più diastasi (PAS+D) nella biopsia epatica alla settimana 106
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
Verrà valutata la variazione rispetto al basale del carico di polimero proteico Z-AAT intraepatico valutato mediante colorazione PAS+D nella biopsia epatica.
Riferimento fino alla settimana 106
Numero di partecipanti senza variazioni o diminuzioni rispetto al basale del carico di polimeri proteici Z-AAT intraepatici valutato mediante colorazione PAS+D alla settimana 106
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
Verrà riportato il numero di partecipanti senza variazioni o diminuzioni rispetto al basale del carico di polimeri proteici Z-AAT intraepatici valutato mediante colorazione PAS+D.
Riferimento fino alla settimana 106
Variazione rispetto al basale del punteggio di infiammazione del portale intraepatico nella biopsia epatica alla settimana 106
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
La variazione del punteggio dell'infiammazione portale nella biopsia epatica si basa sulle letture delle diapositive della patologia. L'infiammazione sarà valutata su una scala da 0 a 3, con punteggi più alti che mostrano un'infiammazione più grave.
Riferimento fino alla settimana 106
Numero di partecipanti senza modifiche o diminuzioni rispetto al basale del punteggio di infiammazione del portale intraepatico alla settimana 106
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
Nessuna modifica o diminuzione del punteggio dell'infiammazione portale si basa sulle letture delle diapositive della patologia. L'infiammazione sarà valutata su una scala da 0 a 3, con punteggi più alti che mostrano un'infiammazione più grave. Verrà riportato il numero di partecipanti senza modifiche o diminuzioni rispetto al basale nel punteggio dell'infiammazione del portale intraepatico.
Riferimento fino alla settimana 106
Numero di partecipanti senza cambiamenti o diminuzioni rispetto al basale nel punteggio della fibrosi istologica (meta-analisi dei dati istologici nella stadiazione dell'epatite virale [METAVIR]) alla settimana 106
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
Nessun cambiamento o diminuzione della fibrosi istologica (stadiazione METAVIR) sarà valutato utilizzando un punteggio di fibrosi F0-F4, dove punteggi più alti indicano un risultato peggiore. Verrà riportato il numero di partecipanti senza variazioni o diminuzioni rispetto al basale del punteggio di fibrosi istologica (secondo la stadiazione [METAVIR]) alla settimana 106.
Riferimento fino alla settimana 106
Variazione rispetto al basale nella rigidità epatica derivata dall'elastografia transitoria controllata dalle vibrazioni (VCTE)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
Verrà valutata la variazione rispetto al basale della rigidità epatica derivata da VCTE.
Riferimento fino alla settimana 106
Variazione rispetto al basale nei marcatori di danno epatico
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
Verrà valutata la variazione rispetto al basale del marcatore (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], glutamil transferasi [GGT]) del danno epatico.
Riferimento fino alla settimana 106

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Investigatori

  • Direttore dello studio: Study Director, Takeda

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

26 agosto 2028

Completamento dello studio (Stimato)

26 agosto 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

11 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TAK-999-3002
  • 2023-504198-19-00 (Ctis: EU CTIS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati dei singoli partecipanti (IPD) non identificati per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati a raggiungere obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di condivisione dei dati di Takeda è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi IPD verranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Gli IPD provenienti da studi idonei saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, ai ricercatori verrà fornito l'accesso a dati anonimizzati (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per affrontare gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Deficit di alfa1-antitripsina

Prove cliniche su Iniezione di Fazirsiran

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