Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøg for at lære om sikkerheden ved Fazirsiran, og om det kan hjælpe mennesker med Alpha-1 Antitrypsin leversygdom med mild leverardannelse (fibrose)

3. marts 2026 opdateret af: Takeda

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 3-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Fazirsiran i behandlingen af ​​alfa-1 antitrypsin-mangel-associeret leversygdom med METAVIR Stage F1-fibrose

Hos nogle mennesker danner leveren en unormal version af alfa-1 antitrypsin (AAT) proteinet, kaldet Z-AAT. Fremstilling af en unormal version af AAT-proteinet kan resultere i leversygdom, da Z-AAT opbygges i leverceller, hvilket fører til leverproblemer såsom leverardannelse (fibrose), vedvarende leverskade (cirrose) og i sidste ende leversygdom. Fazirsiran er et lægemiddel, der reducerer dannelsen af ​​Z-AAT-proteinet og dermed opbygningen af ​​dette unormale protein i leveren. Mennesker med denne type leversygdom, som allerede har milde ardannelser i leveren, vil deltage i undersøgelsen. De vil blive behandlet med fazirsiran eller placebo i omkring 2 år. Denne undersøgelse vil kontrollere den langsigtede sikkerhed af fazirsiran, og om deltagerne tolererer behandlingen. En leverbiopsi, en måde at indsamle en lille vævsprøve fra leveren på, vil blive taget to gange i løbet af undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2650
        • Rekruttering
        • UZ Antwerpen
        • Ledende efterforsker:
          • Sven Francque
        • Kontakt:
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Rekruttering
        • UZ Leuven
        • Ledende efterforsker:
          • Jef Verbeek
        • Kontakt:
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3A9
        • Rekruttering
        • Inspiration Research Limited
        • Ledende efterforsker:
          • Kenneth Chapman
        • Kontakt:
          • Site Contact
          • Telefonnummer: (416) 944-9602
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Rekruttering
        • King's College Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Aftab Ala
        • Kontakt:
          • Site Contact
          • Telefonnummer: +442032993506
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013-4224
        • Rekruttering
        • St Joseph's Hospital and Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Justin Reynolds
        • Kontakt:
          • Site Contact
          • Telefonnummer: 602-274-7195
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054-4502
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic - PPDS
        • Ledende efterforsker:
          • Hugo Vargas
        • Kontakt:
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724-0001
        • Rekruttering
        • University of Arizona Thomas D. Boyer Liver Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Geoffrey Block
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037-1337
        • Rekruttering
        • University Of California San Diego
        • Ledende efterforsker:
          • Rohit Loomba
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-3075
        • Rekruttering
        • UCLA Pulmonary and Critical Care
        • Ledende efterforsker:
          • Igor Barjaktarevic
        • Kontakt:
          • Site Contact
          • Telefonnummer: 310-825-8061
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-2203
        • Rekruttering
        • University of California Benioff Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Philip Rosenthal
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80907
        • Rekruttering
        • Peak Gastroenterology Associates
        • Ledende efterforsker:
          • Bhaktasharan Patel
        • Kontakt:
          • Site Contact
          • Telefonnummer: 719-636-1201
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
        • Ledende efterforsker:
          • Eugene Schiff
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-2266
        • Rekruttering
        • Indiana University School of Medicine-Indianapolis
        • Ledende efterforsker:
          • Raj Vuppalanchi
        • Kontakt:
          • Site Contact
          • Telefonnummer: 317-278-4607
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242-1009
        • Rekruttering
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Ledende efterforsker:
          • Tomohiro Tanaka
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118-2335
        • Rekruttering
        • Boston Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Arpan Mohanty
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan Hospital - 1500 E Medical Center Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Robert Fontana
        • Kontakt:
          • Site Contact
          • Telefonnummer: 734-232-3741
      • Novi, Michigan, Forenede Stater, 48377-3600
        • Rekruttering
        • Henry Ford Health System
        • Ledende efterforsker:
          • Stuart Gordon
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic PPDS
        • Ledende efterforsker:
          • Harmeet Malhi
        • Kontakt:
          • Site Contact
          • Telefonnummer: 507-284-0141
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016-6402
        • Rekruttering
        • NYU Langone Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Viviana Figueroa Diaz
        • Kontakt:
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032-3722
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Monica Goldklang
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-1716
        • Rekruttering
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Seth Sclair
        • Kontakt:
          • Site Contact
          • Telefonnummer: 216-983-0879
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-2360
        • Rekruttering
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Timothy Craig
        • Kontakt:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
        • Rekruttering
        • Texas Liver Institute American Research Corporation
        • Ledende efterforsker:
          • Eric Lawitz
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Newport, Virginia, Forenede Stater, 23602-4414
        • Rekruttering
        • Bon Secours St. Mary's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mitchell Schiffman
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69317
        • Rekruttering
        • Hôpital de la Croix Rousse
        • Ledende efterforsker:
          • Teresa Antonini
        • Kontakt:
      • Rennes, Frankrig, 35000
        • Rekruttering
        • Hopital PONTCHAILLOU CHU de Rennes
        • Ledende efterforsker:
          • Edouard BARDOU-JACQUET
        • Kontakt:
      • Val-de-Marne, Frankrig, 94800
        • Rekruttering
        • Hopital Paul Brousse
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Audrey Coilly
  • Italien
      • Pavia, Italien, 27100
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Ledende efterforsker:
          • Angelo Corsico
        • Kontakt:
          • Site Contact
          • Telefonnummer: +390382503777
  • Polen
      • Mysłowice, Polen, 41-400
        • Trukket tilbage
        • ID Clinic Arkadiusz Pisula
  • Portugal
      • Braga, Portugal, 4710-243
        • Rekruttering
        • CCA Hospital Braga
        • Ledende efterforsker:
          • Carla Rolanda
      • Funchal, Portugal, 9000-168
        • Rekruttering
        • Hospital Dr. Nelio Mendonca
        • Ledende efterforsker:
          • Vitor Pereira
        • Kontakt:
          • Site Contact
          • Telefonnummer: (351) 291-7056 x00
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Rekruttering
        • Centro Hospitalar de Universitário de Santo António E.P.E
        • Ledende efterforsker:
          • Luis Maia
        • Kontakt:
          • Site Contact
          • Telefonnummer: +351918000000
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Rekruttering
        • Universitätsspital Bern
        • Ledende efterforsker:
          • Guido Stirnimann
        • Kontakt:
          • Site Contact
          • Telefonnummer: +41442663568
  • Spanien
      • Seville, Spanien, 41018
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
        • Ledende efterforsker:
          • Manuel Romero Gomez
        • Kontakt:
  • Sverige
      • Huddinge, Sverige, 14186
        • Rekruttering
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
        • Kontakt:
          • Site Contact
          • Telefonnummer: +46858580000
        • Ledende efterforsker:
          • Staffan Wahlin
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum der RWTH Aachen
        • Ledende efterforsker:
          • Pavel Strnad
        • Kontakt:
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Rekruttering
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Frank Tacke
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Rekruttering
        • Hannover Medical School
        • Ledende efterforsker:
          • Heiner Wedemeyer
        • Kontakt:
          • Site Contact
          • Telefonnummer: +495115322730
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Ledende efterforsker:
          • Christoph Berg
        • Kontakt:
          • Site Contact
          • Telefonnummer: +4970712977661
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • Rekruttering
        • LKH-Universitätsklinikum Graz
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Martin Wagner
      • Klagenfurt, Østrig, 9020
        • Rekruttering
        • KABEG - Klinikum Klagenfurt Am Wörthersee
        • Ledende efterforsker:
          • Markus Peck-Radosavljevic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Efter investigators mening er deltageren i stand til at forstå og fuldt ud overholde protokolkravene og overholde protokolskemaet.
  • Deltageren er i stand til at læse, forstå og udfylde undersøgelsens spørgeskemaer elektronisk efter investigatorens vurdering.
  • Deltageren underskriver og daterer en skriftlig Informed Consent Form (ICF). Enhver påkrævet privatlivsautorisation bør også underskrives, før undersøgelsesprocedurer påbegyndes.
  • Deltageren, uanset køn, er i alderen 18 til 75 år inklusive.
  • Deltageren skal have en diagnose af proteasehæmmer Z-mutation (PiZZ) genotypen AATD. En diagnose af PiZZ fra kildeverificerbare lægejournaler er tilladt. Ellers skal deltagerne gennemgå PiZZ bekræftende test (genotypning for PiS og PiZ alleler) ved screening. PiMZ- eller PiSZ-genotyper er ikke tilladt.
  • Deltagerens leverbiopsikerneprøver bør indsamles i henhold til protokolkravene.
  • Deltageren har tegn på METAVIR stadium F1 leverfibrose, evalueret ved en centralt aflæst baseline leverbiopsi under screeningsperioden; eller bekræftet som opfylder alle adgangskriterierne ved central aflæsning fra en tidligere biopsi udført inden for 1 år før screeningsperioden ved hjælp af en passende leverbiopsi og objektglas som defineret i studielaboratoriets manual.
  • Deltageren har en lungestatus, der opfylder protokolkravene.
  • Det skal bekræftes, at deltageren ikke har hepatocellulært carcinom (HCC).
  • Deltagerne skal have en negativ coronavirus disease 2019 (COVID-19) polymerase chain reaction (PCR) test ved screening.
  • Enhver deltager, der tager statiner, angiotensin-konverterende enzymhæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller beta-1-selektive adrenerge receptorhæmmere, skal have modtaget en stabil dosis af disse lægemidler i mindst 8 uger før randomisering. Alle forsøg skal gøres for, at deltageren kan fortsætte med den samme dosis af medicinen, så længe studiedeltagelsen varer.
  • En voksen deltager skal have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 39 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive.
  • Deltageren har et 12-aflednings elektrokardiogram ved screening, som efter investigator ikke har nogen abnormiteter, der kunne kompromittere deltagerens sikkerhed i denne undersøgelse.
  • Deltageren er ikke-ryger.
  • Hvis deltageren blev behandlet med luftvejsmedicin, inklusive inhalerede bronkodilatatorer, inhalerede antikolinergika, inhalerede kortikosteroider eller lavdosis systemiske kortikosteroider (prednison mindre end eller lig med (<=10) milligram pr. dag (mg/d) eller tilsvarende) , skal doserne af deltagerens medicin have været uændrede i mindst 14 dage før screening.
  • Deltageren skal have passende veneadgang til blodprøvetagning.
  • En person i den fødedygtige alder (POCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 1 før dosering.
  • Deltageren skal anvende højeffektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Deltageren må ikke donere sæd i mindst 24 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har tegn på større end eller lig med (>=) F2-fibrose baseret på leverbiopsi under screeningsperioden.
  • Deltageren har en historie med leverdekompenserende hændelser.
  • Deltageren har en historie med varicer baseret på en tidligere esophagogastroduodenoskopi.
  • Deltageren har portalvenetrombose.
  • Deltageren har gennemgået en tidligere transjugulær portosystemisk shuntprocedure.
  • Deltageren har bevis for andre former for kroniske leversygdomme.
  • Deltageren har en historie med malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft, overfladiske blæretumorer eller in situ livmoderhalskræft. Deltagere med kurativt behandlede maligniteter, som ikke har tegn på metastatisk sygdom og sygdomsfrit interval på mere end (>) 1 år, kan tilmeldes efter godkendelse af den medicinske monitor.
  • Deltageren har et unormalt fund af klinisk relevans ved screeningsevalueringen og før administration af den første dosis af undersøgelsesdosis, som efter investigatorens opfattelse kunne have en negativ indvirkning på deltagernes sikkerhed under undersøgelsen eller negativt påvirke undersøgelsesresultaterne.
  • Deltageren har laboratorieabnormiteter ved screening og før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, som opfylder protokolparametre.
  • Deltageren forventes at have alvorlig og uundgåelig høj eksponering for inhalerede lungetoksiner under undersøgelsen, som kan forekomme ved erhvervsmæssig eksponering for mineralstøv eller metaller.
  • Deltageren har en nylig infektion i de nedre luftveje, såsom lungebetændelse, inden for de sidste 24 uger før screening.
  • Deltageren har en historie med hyppige pulmonale eksacerbationer (>=2 moderate eller svære eksacerbationer inden for 52 uger før screening).
  • Deltageren oplever en pulmonal eksacerbation på screeningstidspunktet (deltageren kan blive genscreenet efter den kliniske opløsning af en eksacerbation).
  • Deltageren modtager langvarig ilttilskud døgnet rundt eller supplerende ilt med kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) eller dobbelt-positivt luftvejstryk for akut respirationssvigt. Følgende betingelser er tilladt for deltageren at gå i screening: kortvarig brug af ilttilskud (eksempelvis til håndtering af akut kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL] eksacerbation) eller CPAP til obstruktiv søvnapnø.
  • Deltageren har human immundefektvirus (HIV) infektion, som vist ved tilstedeværelsen af ​​anti-HIV antistof (seropositivt).
  • Deltageren er seropositiv for hepatitis B-virus (HBV-overfladeantigenpositiv og/eller HBV-kerneantistofpositiv uden HBV-overfladeantistof ved screening) eller hepatitis C-virus (HCV) (påviselig HCV-ribonukleinsyre [RNA] ved screening). Cured HCV (positiv antistoftest uden påviselig HCV RNA i mindst 24 uger efter behandling) er acceptabel.
  • Deltageren har ustabil, dårligt kontrolleret eller svær hypertension. Deltagerne kan blive screenet igen, når deres blodtryk (BP) er kontrolleret med succes.
  • Deltageren har en historie med torsades de pointes, ventrikulære rytmeforstyrrelser (f.eks. ventrikulær takykardi), hjerteblokering (eksklusive førstegradsblokering, som kun er PR-intervalforlængelse), medfødt langt QT-syndrom eller ny ST-segment elevation eller depression eller en ny Q-bølge på EKG. Deltagere med en historie med atrielle arytmier bør diskuteres med den medicinske monitor.
  • Deltageren har symptomatisk hjertesvigt (i henhold til retningslinjerne fra New York Heart Association), ustabil angina, myokardieinfarkt, alvorlig hjerte-kar-sygdom (ejektionsfraktion mindre end [<] 20 procent [%)), forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulær ulykke inden for 24 uger før screening.
  • Deltageren har en historie med større operation inden for 12 uger efter screening (eller længere efter investigatorens skøn).
  • Deltageren har en historie med mere end moderat alkoholforbrug inden for 12 måneder før screeningsbesøget.
  • Deltageren har en historie med stofmisbrug (såsom kokain, phencyclidin) inden for 1 år før screeningsbesøget eller har en positiv urinstofscreening ved screening.
  • Deltageren er tidligere blevet behandlet med fazirsiran eller enhver anden RNA-interferens (RNAi) for alfa-1 antitrypsin-mangel-associeret leversygdom (AATD-LD).
  • Deltageren har en historie med overfølsomhed eller allergi med eventuelle associerede hjælpestoffer af fazirsiran.
  • Deltageren har modtaget et forsøgsmiddel eller -enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før doseringen af ​​undersøgelsesmedicin eller deltager i øjeblikket i en undersøgelse, der involverer en terapeutisk intervention.
  • Deltageren har doneret >=500 milliliter (ml) blod inden for 1 måned efter administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  • Deltageren har enhver samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller social situation, der ville gøre det vanskeligt at overholde protokolkravene eller sætte deltageren i yderligere sikkerhedsrisiko. Deltageren har en historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, hepatisk, pulmonal, neurologisk, psykiatrisk, gastrointestinal (GI), systemisk inflammatorisk, metabolisk eller endokrin lidelse eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening gjorde deltageren til en dårlig kandidat til optagelse i undersøgelsen.
  • Deltageren har en historie med tromboembolisk sygdom (inklusive dyb venetrombose eller lungeemboli), inden for 24 uger før screening eller tager kroniske antikoagulantia.
  • Denne deltager kan ikke vende tilbage til alle planlagte studiebesøg.
  • Deltageren har kendt til eller mistænkt COVID-19 af investigator inden for de seneste 2 måneder før screening. Positiv antistoftest for COVID-19 uden andre beviser for aktuel eller nylig aktiv infektion udelukker ikke deltagelse. Deltagere, der var til screening på det tidspunkt, hvor COVID-19-relaterede faktorer resulterede i seponering, kan også blive screenet igen med godkendelse af sponsoren eller den udpegede.
  • Deltageren er en medarbejder på studiestedet, et nærmeste familiemedlem (eksempel, ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller er i et afhængigt forhold til studiestedets medarbejder, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse eller kan give samtykke under tvang.
  • Deltageren tager eller er forpligtet til at tage udelukket medicin.
  • Deltageren er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før deltagelse i denne undersøgelse, under undersøgelsen og inden for 24 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; eller deltageren har til hensigt at donere æg i en sådan periode.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fazirsiran 200 mg
Deltagerne vil modtage fazirsiran 200 milligram (mg), injektion, subkutant på dag 1, i uge 4 og derefter hver 12. uge (Q12W) i op til uge 100.
Medicin: Fazirsiran injektion
Fazirsiran vil blive injiceret subkutant.
Andre navne:
  • TAK-999
  • ARO-AAT
  • ADS-001
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage fazirsiran-matchende placebo-injektion, subkutant på dag 1, i uge 4 og Q12W i op til uge 100.
Medicin: Placebo
Fazirsiran matchende placebo.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er)
Tidsramme: Fra start på studiets lægemiddeladministration op til studiets slutning (EOS) (uge 124)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesinterventionen, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesinterventionen. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, mistanke om overførsel af ethvert smitsomt agens, en vigtig medicinsk begivenhed. AE'er og SAE'er, inklusive eventuelle pulmonale AE'er eller SAE'er, der tyder på forværring af lungetilstand (eksempel, pulmonal eksacerbation, luftvejsinfektion, signifikant fald i lungefunktionstest) vil blive rapporteret.
Fra start på studiets lægemiddeladministration op til studiets slutning (EOS) (uge 124)
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i lungefunktionsparametre
Tidsramme: Fra start af studiemedicinsadministration op til EOS (uge 124)
Standard lungefunktionsparametre vil blive brugt til at studere lungefunktion. Klinisk betydning af lungefunktionsparametre vil blive bestemt efter investigatorens skøn.
Fra start af studiemedicinsadministration op til EOS (uge 124)
Ændring fra baseline i hele lunge 15. percentildensitet målt ved computertomografi (CT) lungedensitometri
Tidsramme: Baseline op til uge 100
Ændring fra baseline i hele lunge 15. percentil tæthed som målt ved CT lunge densitometri vil blive vurderet.
Baseline op til uge 100
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Fra start af studiemedicinsadministration op til EOS (uge 124)
Vitale tegn omfatter kropstemperatur, respirationsfrekvens, blodtryk (systolisk og diastolisk), puls (slag pr. minut) og pulsoximetri. Den kliniske betydning af vitale tegn vil blive bestemt efter investigatorens skøn.
Fra start af studiemedicinsadministration op til EOS (uge 124)
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i elektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: Fra start af studiemedicinsadministration op til EOS (uge 124)
12-aflednings-EKG vil blive evalueret. Enhver klinisk signifikant ændring i EKG-vurderinger vil blive bestemt efter investigatorens skøn.
Fra start af studiemedicinsadministration op til EOS (uge 124)
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: Fra start af studiemedicinsadministration op til EOS (uge 124)
Vurderinger af laboratorieparametre omfatter hæmatologi, biokemi, herunder leverprøver, koagulation og urinanalyse. Klinisk betydning af laboratorieparametre vil blive bestemt efter investigatorens skøn.
Fra start af studiemedicinsadministration op til EOS (uge 124)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i serum Z-AAT-protein over tid til uge 106
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Ændring fra baseline i serum Z-AAT-protein vil blive vurderet.
Baseline op til uge 106
Procentvis ændring fra baseline i intrahepatisk lever Z-AAT-protein i uge 106
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Procentvis ændring fra baseline i intrahepatisk lever Z-AAT-protein vil blive vurderet.
Baseline op til uge 106
Ændring fra baseline i intrahepatisk Z-AAT proteinpolymerbyrde vurderet ved periodisk syre Schiff Plus Diastase (PAS+D) farvning i leverbiopsi i uge 106
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Ændring fra baseline i intrahepatisk Z-AAT-proteinpolymerbyrde vurderet ved PAS+D-farvning i leverbiopsi vil blive vurderet.
Baseline op til uge 106
Antal deltagere uden ændring eller fald fra baseline i intrahepatisk Z-AAT-proteinpolymerbyrde vurderet ved PAS+D-farvning i uge 106
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Antallet af deltagere uden ændring eller fald fra baseline i intrahepatisk Z-AAT-proteinpolymerbyrde vurderet ved PAS+D-farvning vil blive rapporteret.
Baseline op til uge 106
Ændring fra baseline i intrahepatisk portalinflammationsscore i leverbiopsi i uge 106
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Ændring i portalinflammationsscore i leverbiopsi er baseret på patologiske diaslæsninger. Inflammation vil blive vurderet på en skala fra 0-3, hvor højere score viser mere alvorlig inflammation.
Baseline op til uge 106
Antal deltagere uden ændring eller fald fra baseline i Intrahepatic Portal Inflammation Score i uge 106
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Ingen ændring eller fald i portalinflammationsscore er baseret på patologiske diaslæsninger. Inflammation vil blive vurderet på en skala fra 0-3, hvor højere score viser mere alvorlig inflammation. Antallet af deltagere uden ændring eller fald fra baseline i intrahepatisk portalinflammationsscore vil blive rapporteret.
Baseline op til uge 106
Antal deltagere uden ændring eller fald fra baseline i histologisk fibrose-score (meta-analyse af histologiske data i viral hepatitis [METAVIR] stadieinddeling) i uge 106
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Ingen ændring eller fald i histologisk fibrose (METAVIR-stadieinddeling) vil blive vurderet ved hjælp af en fibrose-score på F0-F4, hvor højere score betyder et dårligere resultat. Antallet af deltagere uden ændring eller fald fra baseline i histologisk fibrose-score (ved [METAVIR]-stadieinddeling) i uge 106 vil blive rapporteret.
Baseline op til uge 106
Ændring fra baseline i vibrationsstyret transient elastografi (VCTE)-afledt leverstivhed
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Ændring fra baseline i VCTE-afledt leverstivhed vil blive vurderet.
Baseline op til uge 106
Ændring fra baseline i markører for leverskade
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Ændring fra baseline i markør (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], glutamyltransferase [GGT]) for leverskade vil blive vurderet.
Baseline op til uge 106

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

26. august 2028

Studieafslutning (Anslået)

26. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2023

Først opslået (Faktiske)

11. december 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-999-3002
  • 2023-504198-19-00 (Ctis: EU CTIS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alpha1-Antitrypsin mangel

Kliniske forsøg med Fazirsiran injektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner