Fazirsiran의 안전성과 경미한 간 흉터(섬유증)가 있는 알파-1 항트립신 간 질환 환자에게 도움이 될 수 있는지 알아보기 위한 연구

포함 기준:

• 조사자의 의견에 따르면 참가자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 완전히 준수하며 프로토콜 일정을 준수할 수 있습니다.
• 참가자는 연구자의 판단에 따라 연구 설문지를 전자적으로 읽고, 이해하고, 완료할 수 있습니다.
• 참가자는 서면 동의서(ICF)에 서명하고 날짜를 기재합니다. 필요한 개인 정보 보호 승인은 연구 절차를 시작하기 전에 서명되어야 합니다.
• 참가자는 성별에 상관없이 18세부터 75세까지입니다.
• 참가자는 단백질 분해효소 억제제 Z 돌연변이(PiZZ) 유전자형 AATD 진단을 받아야 합니다. 소스 검증이 가능한 의료 기록을 통한 PiZZ 진단은 허용됩니다. 그렇지 않은 경우 참가자는 선별 시 PiZZ 확인 테스트(PiS 및 PiZ 대립유전자에 대한 유전자형 분석)를 받아야 합니다. PiMZ 또는 PiSZ 유전자형은 허용되지 않습니다.
• 참가자의 간 생검 핵심 샘플은 프로토콜 요구 사항에 따라 수집되어야 합니다.
• 참가자는 스크리닝 기간 동안 중앙 판독 기준선 간 생검으로 평가한 METAVIR 단계 F1 간 섬유증의 증거를 가지고 있습니다. 또는 연구 실험실 매뉴얼에 정의된 대로 적절한 간 생검 및 슬라이드를 사용하여 스크리닝 기간 전 1년 이내에 수행된 이전 생검의 중앙 판독을 통해 모든 등록 기준을 충족하는 것으로 확인되었습니다.
• 참가자는 프로토콜 요구 사항을 충족하는 폐 상태를 가지고 있습니다.
• 참가자가 간세포암종(HCC)을 앓고 있지 않음을 확인해야 합니다.
• 참가자는 스크리닝 시 코로나바이러스감염증-19(COVID-19) 중합효소연쇄반응(PCR) 테스트 음성 판정을 받아야 합니다.
• 스타틴, 안지오텐신 전환 효소 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제 또는 베타-1 선택적 아드레날린 수용체 억제제를 복용하는 모든 참가자는 무작위 배정 전 최소 8주 동안 이러한 약물을 안정적인 용량으로 투여받아야 합니다. 참가자가 연구 참여 기간 동안 동일한 용량의 약물을 계속 사용할 수 있도록 모든 노력을 기울여야 합니다.
• 성인 참가자의 체질량지수(BMI)는 제곱미터당 18~39kg(kg/m^2 포함)이어야 합니다.
• 참가자는 스크리닝 시 12리드 심전도 검사를 받았고 조사관의 의견으로는 이 연구에서 참가자의 안전을 위협할 수 있는 이상이 없는 것으로 나타났습니다.
• 참가자는 비흡연자입니다.
• 참가자가 흡입 기관지 확장제, 흡입 항콜린제, 흡입 코르티코스테로이드 또는 저용량 전신 코르티코스테로이드(1일당 (<=10)밀리그램(mg/d) 또는 이에 상응하는 프레드니손 이하)을 포함한 호흡기 약물로 치료를 받고 있는 경우 , 참가자의 약물 복용량은 스크리닝 전 최소 14일 동안 변경되지 않은 상태로 유지되어야 합니다.
• 참가자는 혈액 샘플링을 위해 적절한 정맥 접근이 가능해야 합니다.
• 가임기인(POCBP)은 스크리닝 시 혈청 임신 검사 음성, 투여 1일 전 소변 임신 검사 음성을 받아야 합니다.
• 참가자는 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 24주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 24주 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 참가자는 스크리닝 기간 동안 간 생검을 기준으로 F2 섬유증 이상(>=)의 증거를 가지고 있습니다.
• 참가자는 간 보상부전의 병력이 있습니다.
• 참가자는 이전 식도위십이지장경 검사에 근거하여 정맥류 병력이 있습니다.
• 참가자는 문맥 혈전증이 있습니다.
• 참가자는 이전에 경정맥 문맥전신 션트 절차를 겪었습니다.
• 참가자는 다른 형태의 만성 간 질환의 증거를 가지고 있습니다.
• 참가자는 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암, 표재성 방광 종양 또는 상피 자궁 경부암을 제외하고 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력이 있습니다. 전이성 질환의 증거가 없고 질병 없는 기간이 (>) 1년 이상인 완치 치료된 악성 종양이 있는 참가자는 의료 모니터의 승인 후 등록할 수 있습니다.
• 참가자는 스크리닝 평가 및 연구 용량의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 임상적 관련성이 비정상적으로 발견되었으며, 연구자의 의견으로는 연구 중 참가자 안전에 부정적인 영향을 미치거나 연구 결과에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.
• 참가자는 스크리닝 시점과 프로토콜 매개변수를 충족하는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 임의의 실험실적 이상을 가지고 있습니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 광물 먼지나 금속에 대한 직업적 노출로 인해 발생할 수 있는 흡입된 폐 독소에 심각하고 피할 수 없는 높은 수준의 노출을 겪을 것으로 예상됩니다.
• 참가자는 스크리닝 전 지난 24주 이내에 폐렴과 같은 최근 하부 호흡기 감염이 있었습니다.
• 참가자는 빈번한 폐 악화의 병력이 있습니다(스크리닝 전 52주 이내에 중등도 또는 중증 악화가 2회 이상).
• 참가자는 스크리닝 당시 폐 악화를 경험하고 있습니다(참가자는 악화의 임상적 해소 후 재스크리닝을 받을 수 있음).
• 참가자는 장기간, 24시간 산소 보충을 받고 있거나 지속적 기도 양압(CPAP) 또는 급성 호흡 부전을 위한 이중 수준 기도 양압을 통한 보충 산소를 받고 있습니다. 참가자가 스크리닝에 들어갈 수 있는 조건은 다음과 같습니다: 단기 산소 보충제 사용(예: 급성 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 악화 관리용) 또는 폐쇄성 수면 무호흡증에 대한 CPAP.
• 참가자는 항 HIV 항체가 존재하는 것으로 나타나는 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염이 있습니다 (혈청 양성).
• 참가자는 B형 간염 바이러스(스크리닝 시 HBV 표면 항원 양성 및/또는 HBV 표면 항체 없이 HBV 코어 항체 양성) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)(스크리닝 시 검출 가능한 HCV 리보핵산(RNA))에 대해 혈청 양성입니다. 완치된 HCV(치료 후 최소 24주 동안 검출 가능한 HCV RNA가 없는 양성 항체 테스트)가 허용됩니다.
• 참가자는 불안정하거나 잘 조절되지 않거나 심각한 고혈압을 앓고 있습니다. 혈압(BP)이 성공적으로 조절되면 참가자는 재검사를 받을 수 있습니다.
• 참가자는 Torsades de pointes, 심실 리듬 장애(예: 심실 빈맥), 심장 차단(1도 차단 제외, PR 간격 연장만 해당), 선천성 긴 QT 증후군 또는 새로운 ST 세그먼트 상승 또는 우울증의 병력이 있습니다. ECG의 새로운 Q파. 심방부정맥 병력이 있는 참가자는 의료 모니터와 논의해야 합니다.
• 참가자는 이전 24주 이내에 증상이 있는 심부전(뉴욕 심장 협회 지침에 따라), 불안정 협심증, 심근경색, 심각한 심혈관 질환(박출률 [<] 20% [%] 미만), 일과성 허혈 발작 또는 뇌혈관 사고가 있었습니다. 상영.
• 참가자는 스크리닝 12주 이내에(또는 조사자의 재량에 따라 그 이상) 대수술을 받은 이력이 있습니다.
• 참가자는 스크리닝 방문 전 12개월 이내에 중간 정도 이상의 음주 전력을 가지고 있습니다.
• 참가자는 스크리닝 방문 전 1년 이내에 약물 남용(예: 코카인, 펜시클리딘) 병력이 있거나 스크리닝 시 소변 약물 스크리닝에서 양성 반응을 보였습니다.
• 참가자는 이전에 알파-1 항트립신 결핍 관련 간 질환(AATD-LD)에 대해 파지르시란 또는 기타 RNA 간섭(RNAi)으로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 참가자는 파지르시란과 관련된 부형제에 대한 과민증 또는 알레르기 병력이 있습니다.
• 참가자는 연구 약물 투여 전 30일 또는 5번의 반감기 중 더 긴 기간 이내에 임상시험용 제제 또는 장치를 받았거나 현재 치료적 개입과 관련된 임상시험에 참여하고 있습니다.
• 참가자는 연구 치료제 투여 후 1개월 이내에 500밀리리터(mL) 이상의 혈액을 기증했습니다.
• 참가자는 프로토콜 요구 사항을 준수하기 어렵게 만들거나 참가자를 추가적인 안전 위험에 빠뜨리는 수반되는 의학적 또는 정신적 상태 또는 사회적 상황을 가지고 있습니다. 참가자는 임상적으로 중요한 혈액학적, 신장, 간, 폐, 신경학적, 정신 질환, 위장(GI), 전신 염증, 대사 또는 내분비 장애 또는 연구자의 의견에 따라 참가자에게 다음과 같은 상태를 초래한 기타 상태의 병력이 있습니다. 연구에 포함시키기에는 좋지 않은 후보입니다.
• 참가자는 스크리닝 전 24주 이내에 혈전색전성 질환(심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증 포함)의 병력이 있거나 만성 항응고제를 복용하고 있습니다.
• 이 참가자는 예정된 모든 연구 방문에 돌아올 수 없습니다.
• 참가자는 검사 전 지난 2개월 이내에 조사관이 코로나19를 알고 있거나 의심한 적이 있습니다. 현재 또는 최근의 활성 감염에 대한 다른 증거 없이 코로나19에 대한 항체 검사에서 양성 반응이 나왔다고 해서 참여가 배제되는 것은 아닙니다. 코로나19 관련 요인으로 인해 중단이 발생한 당시 검사를 받고 있던 참가자도 후원자 또는 지정자의 승인을 받아 재검사를 받을 수 있습니다.
• 참가자는 연구 현장 직원, 직계 가족(예: 배우자, 부모, 자녀, 형제자매)이거나 본 연구 수행에 관여하거나 강압에 따라 동의할 수 있는 연구 현장 직원과 부양 관계에 있습니다.
• 참가자는 제외된 약물을 복용하거나 복용해야 합니다.
• 참가자는 본 연구에 참여하기 전, 연구 도중, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 24주 이내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 계획이 있습니다. 또는 참가자가 해당 기간 동안 난자를 기증할 의향이 있는 경우.