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Une étude sur la thérapie cellulaire CAR T ciblée par CD19 chez des patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LAL B) en rechute ou réfractaire et de lymphome non hodgkinien agressif à cellules B matures (LNH B)

14 septembre 2026 mis à jour par: Autolus Limited

Une étude de phase Ib à un seul bras, ouverte et multicentrique évaluant l'innocuité et l'efficacité préliminaire d'AUTO1 chez des patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LAL B) CD19 positive en rechute/réfractaire (r/r) et agressive Lymphome non hodgkinien mature à cellules B (LNH B)

Il s'agit d'une étude de phase Ib visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules T autologues conçues avec un récepteur d'antigène chimérique (CAR) ciblant CD19 chez les patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B en rechute ou réfractaire (LAL B) et de cellules B non récidivantes ou réfractaires. -Lymphome hodgkinien (LNH B)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase Ib à un seul bras, ouverte et multicentrique visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité préliminaire d'AUTO1 administré par voie intraveineuse chez les patients pédiatriques atteints de LAL B r/r et de LNH B mature r/r agressif. Cette étude est conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité préliminaire d'AUTO1.

La sécurité et la tolérabilité d'AUTO1 chez les patients pédiatriques seront continuellement surveillées par le promoteur. De plus, le Comité indépendant de surveillance des données (IDMC) examinera les données de sécurité glissantes générées après que 6 et 12 patients traités ont été surveillés pendant au moins 28 jours et dans le cas où les critères d'arrêt de sécurité définis dans le protocole sont remplis. Si aucun événement de sécurité prédéfini lié à AUTO1 n'est rencontré et que les données de sécurité sont cohérentes avec ce qui a été précédemment observé avec AUTO1, l'IDMC peut recommander de poursuivre l'étude sans ou avec des modifications. Sur la base des données émergentes, l'étude pourrait être arrêtée prématurément en raison d'une toxicité excessive, c'est-à-dire de certains événements de sécurité ou décès prédéfinis liés à AUTO1.

L'étude impliquera des patients consentants passant par les périodes d'étude séquentielles suivantes : dépistage, leucaphérèse, transition si nécessaire, préconditionnement, évaluation du traitement et suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Chercheur principal:
          • Cristina Díaz de Heredia, MD
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Nino Jesus
        • Chercheur principal:
          • Alba Rubio, MD
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Chercheur principal:
          • Dr Juliana Silva, MD
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Denise Bonney, MD
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Great North Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Geoff Shenton, MD
  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • The Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Chercheur principal:
          • Shannon Maude, MD
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • Methodist Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Amanda Lipsitt, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Recrutement
        • Primary Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Michael Pulsipher, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de sexe masculin ou féminin < 18 ans au moment du dépistage
  • Patients pesant ≥ 6 kg au moment du dépistage

  • Cohorte B ALL : r/r CD19-positif B ALL définie comme :

    • Maladie primaire réfractaire définie comme :
    • Risque très élevé de première rechute du Children's Oncology Group (COG) si première rémission ≤ 18 mois.
    • Maladie en rechute ou réfractaire après deux ou plusieurs lignes de traitement systémique.
    • Maladie en rechute ou réfractaire après une greffe allogénique à condition que la perfusion d'AUTO1 ait lieu au moins 3 mois après la greffe de cellules souches.
    • L'un des cas ci-dessus en cas de maladie du chromosome Philadelphie positif (LAL Ph+) chez lequel le patient est intolérant ou en échec à deux lignes d'un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) ou à une ligne d'ITK de deuxième génération, ou si le traitement par ITK est contre-indiqué.

  • Cohorte LNH B : LNH B mature agressif r/r CD19-positif défini comme :

    • Rechute après un ou plusieurs traitements antérieurs (peut inclure une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques et autologues)
    • Primaire réfractaire (n'ayant pas obtenu de réponse complète ou partielle après la première ligne de traitement) avec une maladie mesurable et prouvée par biopsie par des critères radiologiques lors du dépistage, y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), le lymphome de Burkitt, le médiastin primaire lymphome à grandes cellules B (PMBCL) et lymphome à cellules B de haut grade (non spécifié ailleurs)
  • Score de performance de Karnofsky (âge ≥ 10 ans) ou Lansky (âge < 10 ans) ≥ 50 %.
  • Documentation locale de l'expression de CD19 sur les blastes leucémiques dans la BM, le sang périphérique ou le liquide céphalo-rachidien (LCR) ou biopsie dans les 30 jours suivant le consentement
  • Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de la leucémie myéloïde chronique lymphoïde en crise blastique
  • Antécédents ou présence d'une pathologie du système nerveux central (SNC) cliniquement pertinente
  • Présence d'une maladie du SNC 3 ou d'une maladie du SNC 2 avec modifications neurologiques lors du dépistage
  • Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre active ou incontrôlée nécessitant des antimicrobiens systémiques pour la gestion
  • Patients ayant déjà subi une greffe de cellules souches (moins de 3 mois avant la perfusion AUTO 1)
  • Traitement antérieur ciblé sur CD19 autre que le blinatumomab
  • Patients ayant présenté une neurotoxicité de grade 3 ou plus après le blinatumomab

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AUTO1
Biologique: AUTO1
Après une lymphodéplétion par chimiothérapie (cyclophosphamide et fludarabine), les patients seront traités avec des cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) anti-CD19
Autres noms:
  • Obecabtagene autoleucel (obe-cel)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Fréquence et gravité des événements indésirables (AE) et des événements indésirables graves (SEA)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Incidence et durée d'hypogammaglobulinémie sévère
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Proportion de participants pédiatriques atteints de LAL B r/r au dépistage qui obtiennent une rémission complète (RC) dans les 3 mois suivant la perfusion d'obe-cel selon l'évaluation du Comité d'examen indépendant de la réponse (IRRC)
Délai: 3 mois
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Durée de réponse dans le LNH B
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Incidence des rechutes CD19 négatives à tout moment dans le LNH B
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Survie sans événement dans B ALL
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Survie sans progression dans le LNH B
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Survie globale (SG) dans la LAL B
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
CR selon l'évaluation de l'IRRC à tout moment dans la LAL B
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Taux de rémission global (TRG) (RC + rémission complète avec récupération incomplète des numérations [RCi]) selon l'évaluation du comité indépendant de révision radiologique (IRRC) à tout moment dans la LAL B
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Taux de réponse objective (ORR) avec maladie résiduelle minimale (MRD) négative selon l'évaluation de l'IRRC à tout moment dans la LAL B
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
Taux de réponse objective (RO) (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) selon l'évaluation de l'investigateur survenant à tout moment dans les LNH B
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois
OS dans le LNH B
Délai: Jusqu'à 24 mois
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Autolus Limited

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2023

Première publication (Réel)

15 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AUTO1-PY1
  • 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-506307-26-00 (Autre identifiant: EU CT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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