En studie av CD19 målrettet CAR T-celleterapi hos pediatriske pasienter med residiverende eller refraktær B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (B ALL) og aggressivt modent B-celle non-Hodgkin-lymfom (B NHL)
14. september 2026 oppdatert av: Autolus Limited
En enarms, åpen etikett, multisenter, fase Ib-studie som evaluerer sikkerheten og den foreløpige effekten av AUTO1 hos pediatriske pasienter med CD19-positiv residiverende/ refraktær (r/r) B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (B ALL) og aggressiv Modent B-celle non-Hodgkin-lymfom (B NHL)
Dette er en fase Ib-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av autologe T-celler konstruert med en kimær antigenreseptor (CAR) rettet mot CD19 hos pediatriske pasienter med residiverende eller refraktær B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (B ALL) og residiverende eller refraktær B-celle Non - Hodgkin lymfom (B NHL)
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enarms, åpen, multisenter, fase Ib-studie for å bestemme sikkerheten og den foreløpige effekten av AUTO1 administrert intravenøst hos pediatriske pasienter med r/r B ALL og med r/r aggressiv moden B NHL. Denne studien er designet for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av AUTO1.
Sikkerheten og toleransen til AUTO1 hos pediatriske pasienter vil bli kontinuerlig overvåket av sponsoren. I tillegg vil den uavhengige dataovervåkingskomiteen (IDMC) gjennomgå rullende sikkerhetsdata generert etter at 6 og 12 behandlede pasienter har blitt overvåket i minst 28 dager og i tilfelle eventuelle protokolldefinerte sikkerhetsstoppkriterier er oppfylt. Hvis ingen forhåndsdefinerte sikkerhetshendelser knyttet til AUTO1 er oppfylt, og sikkerhetsdataene er i samsvar med det som tidligere er observert med AUTO1, kan IDMC anbefale å fortsette studien uten eller med modifikasjoner. Basert på nye data kan studien stoppes tidlig på grunn av overdreven toksisitet, det vil si visse forhåndsdefinerte AUTO1-relaterte sikkerhetshendelser eller dødsfall.
Studien vil involvere samtykkende pasienter som går gjennom følgende sekvensielle studieperioder: screening, leukaferese, brobygging etter behov, prekondisjonering, behandlingsevaluering og oppfølging.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Autolus Ltd
- Telefonnummer: +44 (0) 203 911 4385
- E-post: clinicaltrials@autolus.com
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Rekruttering
- The Mount Sinai Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Hovedetterforsker:
- Shannon Maude, MD
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Rekruttering
- Methodist Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Amanda Lipsitt, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
- Rekruttering
- Primary Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Michael Pulsipher, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Rekruttering
- Hospital Vall d'hebrón
-
Hovedetterforsker:
- Cristina Díaz de Heredia, MD
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Nino Jesus
-
Hovedetterforsker:
- Alba Rubio, MD
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
Hovedetterforsker:
- Dr Juliana Silva, MD
-
Manchester, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Denise Bonney, MD
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia
- Rekruttering
- Great North Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Geoff Shenton, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter < 18 år ved screening
- Pasienter med ≥ 6 kg kroppsvekt ved screening
B ALL Kohort: r/r CD19-positiv B ALL definert som:
- Primær refraktær sykdom definert som:
- Children's Oncology Group (COG) svært høy risiko for første tilbakefall hvis første remisjon ≤18 måneder.
- Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter to eller flere linjer med systemisk terapi.
- Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter allogen transplantasjon gitt AUTO1-infusjon skjer minst 3 måneder etter stamcelletransplantasjon.
- Enhver av de ovennevnte med Philadelphia-kromosompositiv sykdom (Ph+ ALL) der pasienten er intolerant overfor eller har sviktet to linjer med en hvilken som helst tyrosinkinasehemmer (TKI) eller en linje av andregenerasjons TKI, eller hvis TKI-behandling er kontraindisert
B NHL-kohort: r/r CD19-positiv aggressiv moden B NHL definert som:
- Tilbakefall etter en eller flere tidligere behandlinger (kan inkludere allogen og autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon)
- Primær refraktær (har ikke oppnådd en fullstendig eller delvis respons etter første behandlingslinje) med målbar, biopsi-påvist sykdom ved radiologiske kriterier ved screening inkludert B NHL-subtypene diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), Burkitts lymfom, primær mediastinal stort B-celle lymfom (PMBCL) og høygradig B-celle lymfom (ikke annet spesifisert)
- Karnofsky (alder ≥ 10 år) eller Lansky (alder < 10 år) prestasjonsstatusscore ≥ 50 %.
- Lokal dokumentasjon av CD19-ekspresjon på leukemiske eksplosjoner i BM, perifert blod eller cerebrospinalvæske (CSF) eller biopsi innen 30 dager etter samtykke
- Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av kronisk myelogen leukemi lymfoid i blast krise
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet (CNS).
- Tilstedeværelse av CNS 3 sykdom eller CNS 2 sykdom med nevrologiske endringer ved screening
- Tilstedeværelse av aktiv eller ukontrollert sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som krever systemiske antimikrobielle midler for behandling
- Pasienter som hadde tidligere (mindre enn 3 måneder før AUTO 1 infusjon) stamcelletransplantasjon
- Tidligere CD19 målrettet behandling annet enn blinatumomab
- Pasienter som har opplevd grad 3 eller høyere nevrotoksisitet etter blinatumomab
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AUTO1
|
Etter lymfodeplesjon med kjemoterapi (cyklofosfamid og fludarabin) vil pasienter bli behandlet med anti-CD19 kimære antigenreseptor (CAR) T-celler
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Opptil 24 måneder
|
|
Forekomst og varighet av alvorlig hypogammaglobulinemi
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Opptil 24 måneder
|
|
Andel pediatriske deltakere med r/r B ALL ved screening som oppnår komplett remisjon (CR) innen 3 måneder etter obe-cel-infusjon ifølge Independent Response Review Committee (IRRC) vurdering
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Svarvarighet i B NHL
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Forekomst av CD19-negativt tilbakefall når som helst i B NHL
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Begivenhetsfri overlevelse i B ALL
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse i B NHL
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
Total overlevelse (OS) i B ALL
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Inntil 24 måneder
|
|
CR per IRRC-vurdering når som helst i B ALL
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Opptil 24 måneder
|
|
Total remisjonsrate (ORR) (CR + fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodverdier [CRi]) ifølge IRRC-vurdering når som helst i B ALL
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Opptil 24 måneder
|
|
Minimal residual sykdom (MRD)-negativ ORR per IRRC-vurdering når som helst i B-ALL
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Opptil 24 måneder
|
|
ORR (CR eller partiell respons [PR]) etter vurdering av forsker som inntreffer når som helst i B NHL
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Opptil 24 måneder
|
|
OS i B-NHL
Tidsramme: Opptil 24 måneder
|
Opptil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. november 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. november 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. november 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. desember 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2023
Først lagt ut (Faktiske)
15. desember 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- B-celle akutt lymfatisk leukemi
- Residiverende B-celle akutt lymfatisk leukemi
- Refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi
- CD19-positiv CAR T-celle
- Pediatrisk ALT
- B-celle non-Hodgkin lymfom
- Residiverende B-celle non-Hodgkin lymfom
- Refraktær B-celle Non-Hodgkin lymfom
- Aggressiv moden B-celle Non-Hodgkin lymfom
- Pediatrisk NHL
- Obecabtagene autoleucel
- OBE-CEL
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- Virussykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- DNA-virusinfeksjoner
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Epstein-Barr-virusinfeksjoner
- Herpesviridae-infeksjoner
- Tumorvirusinfeksjoner
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Tilbakefall
- Lymfom, B-celle
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Burkitt lymfom
Andre studie-ID-numre
- AUTO1-PY1
- 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-506307-26-00 (Annen identifikator: EU CT)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .