Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование CAR-Т-клеточной терапии, направленной на CD19, у педиатрических пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ВОЛЛ) и агрессивной зрелой В-клеточной неходжкинской лимфомой (В НХЛ)

14 сентября 2026 г. обновлено: Autolus Limited

Одногрупповое открытое многоцентровое исследование фазы Ib по оценке безопасности и предварительной эффективности AUTO1 у педиатрических пациентов с CD19-положительным рецидивирующим/рефрактерным (r/r) B-клеточным острым лимфобластным лейкозом (B ALL) и агрессивным Зрелая В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ В)

Это исследование фазы Ib для оценки безопасности и эффективности аутологичных Т-клеток, сконструированных с использованием химерного антигенного рецептора (CAR), нацеленного на CD19, у педиатрических пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (B ALL) и рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным не -Лимфома Ходжкина (НХЛ В)

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одногрупповое открытое многоцентровое исследование фазы Ib для определения безопасности и предварительной эффективности препарата AUTO1, вводимого внутривенно у педиатрических пациентов с р/р B ОЛЛ и с р/р агрессивной зрелой НХЛ B. Целью данного исследования является оценка безопасности и предварительной эффективности AUTO1.

Спонсор будет постоянно контролировать безопасность и переносимость AUTO1 у педиатрических пациентов. Кроме того, Независимый комитет по мониторингу данных (IDMC) рассмотрит периодические данные по безопасности, полученные после того, как 6 и 12 пациентов, получавших лечение, находились под наблюдением в течение как минимум 28 дней и в случае соблюдения каких-либо критериев остановки безопасности, определенных протоколом. Если никакие заранее определенные события безопасности, связанные с AUTO1, не наблюдаются и данные по безопасности соответствуют тому, что ранее наблюдалось с AUTO1, IDMC может рекомендовать продолжить исследование без модификаций или с ними. Судя по появляющимся данным, исследование может быть прекращено досрочно из-за чрезмерной токсичности, то есть определенных заранее определенных событий безопасности или смертности, связанных с AUTO1.

В исследовании примут участие давшие согласие пациенты, проходящие следующие последовательные периоды исследования: скрининг, лейкаферез, переходное лечение при необходимости, предварительная подготовка, оценка лечения и последующее наблюдение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Autolus Ltd
  • Номер телефона: +44 (0) 203 911 4385
  • Электронная почта: clinicaltrials@autolus.com

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Главный следователь:
          • Cristina Díaz de Heredia, MD
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Nino Jesus
        • Главный следователь:
          • Alba Rubio, MD
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Главный следователь:
          • Dr Juliana Silva, MD
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Denise Bonney, MD
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Great North Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Geoff Shenton, MD
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Рекрутинг
        • The Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Главный следователь:
          • Shannon Maude, MD
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Рекрутинг
        • Methodist Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Amanda Lipsitt, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Рекрутинг
        • Primary Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Michael Pulsipher, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола < 18 лет на момент скрининга
  • Пациенты с массой тела ≥ 6 кг на момент скрининга

  • Когорта B ALL: р/р CD19-положительный B ALL определяется как:

    • Первичное рефрактерное заболевание определяется как:
    • Группа детской онкологии (COG): очень высокий риск первого рецидива, если первая ремиссия ≤18 месяцев.
    • Рецидив или рефрактерное заболевание после двух и более линий системной терапии.
    • Рецидив или рефрактерное заболевание после аллогенной трансплантации при условии, что инфузия AUTO1 происходит по крайней мере через 3 месяца после трансплантации стволовых клеток.
    • Любое из вышеперечисленного при заболевании с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+ ALL), когда пациент непереносим или не пригоден к двум линиям любого ингибитора тирозинкиназы (ИТК) или одной линии ИТК второго поколения, или если терапия ИТК противопоказана.

  • B Когорта НХЛ: r/r CD19-положительная агрессивная зрелая B НХЛ определяется как:

    • Рецидив после одного или нескольких предшествующих методов лечения (может включать аллогенную и аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток)
    • Первичная рефрактерная (не достигнут полный или частичный ответ после первой линии терапии) с измеримым, подтвержденным биопсией заболеванием по радиологическим критериям при скрининге, включая подтипы B НХЛ, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), лимфому Беркитта, первичную медиастинальную крупноклеточная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ) и В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (не указано иное)
  • Оценка работоспособности Карновского (возраст ≥ 10 лет) или Лански (возраст < 10 лет) ≥ 50%.
  • Местное документирование экспрессии CD19 на лейкемических бластах в КМ, периферической крови или спинномозговой жидкости (СМЖ) или биопсии в течение 30 дней с момента согласия
  • Адекватная функция почек, печени, легких и сердца.

Критерий исключения:

  • Диагностика хронического лимфолейкоза миелолейкоза при бластном кризе
  • В анамнезе или наличие клинически значимой патологии центральной нервной системы (ЦНС).
  • Наличие заболевания ЦНС 3 или ЦНС 2 с неврологическими изменениями при скрининге
  • Наличие активной или неконтролируемой грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, требующей системного лечения противомикробными препаратами.
  • Пациенты, перенесшие трансплантацию стволовых клеток (менее чем за 3 месяца до инфузии AUTO 1)
  • Предшествующая таргетная терапия CD19, отличная от блинатумомаба
  • Пациенты, у которых наблюдалась нейротоксичность 3 степени или выше после применения блинатумомаба.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АВТО1
Биологический: АВТО1
После лимфодеплеции с помощью химиотерапии (циклофосфамид и флударабин) пациентов будут лечить Т-клетками против CD19 химерного антигенного рецептора (CAR).
Другие имена:
  • Обекабтаген аутолейцель (обе-цель)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений (AES) и серьезных побочных эффектов (SAE)
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Частота и продолжительность тяжелой гипогаммаглобулинемии
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Доля участников педиатрической популяции с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (r/r B ALL) при скрининге, достигших полной ремиссии (CR) в течение 3 месяцев после инфузии obe-cel по оценке Независимого комитета по оценке ответа (IRRC)
Временное ограничение: 3 месяца
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Продолжительность ответа в НХЛ B
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Частота CD19-негативных рецидивов в любое время при НХЛ типа B.
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Бессобытийное выживание в B ALL
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования при НХЛ B
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) при B ALL
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
ПО по оценке IRRC в любой момент времени в B ALL
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Общий показатель ремиссии (ОРР) (полная ремиссия [ПР] + полная ремиссия с неполным восстановлением показателей крови [ПРн]) по оценке IRRC в любое время при В-ОЛЛ
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) с отрицательным минимальным остаточным заболеванием (МОЗ) по оценке независимого рецензентского комитета (ИРК) в любой момент времени при В-ОЛЛ
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
ОРР (ПО или частичный ответ [ЧО]) по оценке исследователя, возникающий в любое время при B-НХЛ
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
ОС при B-клеточной НХЛ
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Autolus Limited

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AUTO1-PY1
  • 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-506307-26-00 (Другой идентификатор: EU CT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться