- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06173518
En studie av CD19-riktad CAR T-cellsterapi hos pediatriska patienter med recidiverande eller refraktär B-cells akut lymfoblastisk leukemi (B ALL) och aggressivt moget B-cells non-Hodgkin-lymfom (B NHL)
En enarmad, öppen, multicenter, fas Ib-studie som utvärderar säkerheten och preliminär effektivitet av AUTO1 hos pediatriska patienter med CD19-positivt återfall/refraktär (r/r) B-cell Akut lymfoblastisk leukemi (B ALL) och aggressiv Moget B-cells non-Hodgkin-lymfom (B NHL)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enarmad, öppen, multicenter, fas Ib-studie för att fastställa säkerheten och preliminär effekt av AUTO1 administrerat intravenöst till pediatriska patienter med r/r B ALL och med r/r aggressivt mogen B NHL. Denna studie är utformad för att utvärdera säkerheten och den preliminära effekten av AUTO1.
Säkerheten och toleransen för AUTO1 hos pediatriska patienter kommer att övervakas kontinuerligt av sponsorn. Dessutom kommer den oberoende dataövervakningskommittén (IDMC) att granska de rullande säkerhetsdata som genererats efter att 6 och 12 behandlade patienter har övervakats i minst 28 dagar och i händelse av att eventuella protokolldefinierade säkerhetsstoppkriterier uppfylls. Om inga fördefinierade säkerhetshändelser relaterade till AUTO1 uppfylls, och säkerhetsdata överensstämmer med vad som tidigare observerats med AUTO1, kan IDMC rekommendera att studien fortsätter utan eller med modifieringar. Baserat på nya data kan studien avbrytas tidigt på grund av överdriven toxicitet, det vill säga vissa fördefinierade AUTO1-relaterade säkerhetshändelser eller dödsfall.
Studien kommer att involvera patienter med samtycke som går igenom följande sekventiella studieperioder: screening, leukaferes, överbryggning vid behov, förkonditionering, behandlingsutvärdering och uppföljning.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Autolus Ltd
- Telefonnummer: +44 (0) 203 911 4385
- E-post: clinicaltrials@autolus.com
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Rekrytering
- The Mount Sinai Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Rekrytering
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Huvudutredare:
- Shannon Maude, MD
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Rekrytering
- Methodist Children's Hospital
-
Huvudutredare:
- Amanda Lipsitt, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
- Rekrytering
- Primary Children's Hospital
-
Huvudutredare:
- Michael Pulsipher, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Vall d'hebrón
-
Huvudutredare:
- Cristina Díaz de Heredia, MD
-
Madrid, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Nino Jesus
-
Huvudutredare:
- Alba Rubio, MD
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
Huvudutredare:
- Dr Juliana Silva, MD
-
Manchester, Storbritannien
- Rekrytering
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Huvudutredare:
- Denise Bonney, MD
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien
- Rekrytering
- Great North Children's Hospital
-
Huvudutredare:
- Geoff Shenton, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter < 18 år vid screening
- Patienter med ≥ 6 kg kroppsvikt vid screening
B ALL Kohort: r/r CD19-positiv B ALL definieras som:
- Primär refraktär sjukdom definierad som:
- Children's Oncology Group (COG) mycket hög risk för första återfall om första remission ≤18 månader.
- Återfall eller refraktär sjukdom efter två eller flera rader av systemisk terapi.
- Återfall eller refraktär sjukdom efter allogen transplantation förutsatt AUTO1-infusion sker minst 3 månader efter stamcellstransplantation.
- Något av ovanstående med Philadelphia-kromosompositiv sjukdom (Ph+ ALL) där patienten är intolerant mot eller har misslyckats med två linjer av någon tyrosinkinashämmare (TKI) eller en linje av andra generationens TKI, eller om TKI-behandling är kontraindicerad
B NHL-kohort: r/r CD19-positiv aggressiv mogen B NHL definierad som:
- Återfall efter en eller flera tidigare behandlingar (kan inkludera allogena och autologa hematopoetiska stamcellstransplantationer)
- Primär refraktär (har inte uppnått ett fullständigt eller partiellt svar efter den första behandlingslinjen) med mätbar, biopsibevisad sjukdom enligt radiologiska kriterier vid screening inklusive B NHL-subtyperna diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), Burkitts lymfom, primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL) och höggradigt B-cellslymfom (ej specificerat på annat sätt)
- Karnofsky (ålder ≥ 10 år) eller Lansky (ålder < 10 år) prestationsstatus ≥ 50 %.
- Lokal dokumentation av CD19-uttryck på leukemiblaster i BM, perifert blod eller cerebrospinalvätska (CSF) eller biopsi inom 30 dagar efter samtycke
- Tillräcklig njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion
Exklusions kriterier:
- Diagnos av kronisk myelogen leukemi lymfoid i blast kris
- Historik eller förekomst av kliniskt relevant patologi i det centrala nervsystemet (CNS).
- Förekomst av CNS 3-sjukdom eller CNS 2-sjukdom med neurologiska förändringar vid screening
- Förekomst av aktiv eller okontrollerad svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som kräver systemiska antimikrobiella medel för behandling
- Patienter som hade tidigare (mindre än 3 månader före AUTO 1-infusion) stamcellstransplantation
- Tidigare CD19 riktad behandling annan än blinatumomab
- Patienter som har upplevt grad 3 eller högre neurotoxicitet efter blinatumomab
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AUTO1
|
Efter lymfodpletion med kemoterapi (cyklofosfamid och fludarabin) kommer patienter att behandlas med anti-CD19 chimär antigenreceptor (CAR) T-celler
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (AES) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Incidens och varaktighet av svår hypogammaglobulinemi
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Andel pediatriska deltagare med r/r B-ALL vid screening som uppnår komplett remission (CR) inom 3 månader efter obe-cel-infusion enligt Independent Response Review Committee (IRRC) bedömning
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Svarstid i B NHL
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Incidensen av CD19-negativa återfall när som helst i B NHL
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Händelsefri överlevnad i B ALL
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad i B NHL
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Total överlevnad (OS) i B ALL
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
CR enligt IRRC-bedömning när som helst i B-ALL
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Total remissionsfrekvens (ORR) (CR + komplett remission med ofullständig återhämtning av antal [CRi]) enligt IRRC-bedömning när som helst under B-ALL
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
Minimal residual sjukdom (MRD)-negativ ORR enligt IRRC-bedömning vid någon tidpunkt i B-ALL
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
ORR (CR eller partiell respons [PR]) enligt utvärdering av huvudprövningsläkare som inträffar när som helst i B-NHL
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
OS i B NHL
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- B-cells akut lymfatisk leukemi
- Återfallande B-cell akut lymfatisk leukemi
- Refraktär B-cell akut lymfatisk leukemi
- CD19-positiv CAR T-cell
- Pediatrisk ALLA
- B-cells non-Hodgkin lymfom
- Återfall av B-cell non-Hodgkin lymfom
- Refraktär B-cell Non-Hodgkin lymfom
- Aggressivt mogen B-cell non-Hodgkin lymfom
- Pediatrisk NHL
- Obecabtagene autoleucel
- Obe-cel
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Sjukdomsegenskaper
- Immunsystemets sjukdomar
- Infektioner
- Virussjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- DNA-virusinfektioner
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Epstein-Barr-virusinfektioner
- Herpesviridae-infektioner
- Tumörvirusinfektioner
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Upprepning
- Lymfom, B-cell
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Burkitt lymfom
Andra studie-ID-nummer
- AUTO1-PY1
- 2023 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-506307-26-00 (Annan identifierare: EU CT)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .