Studie CD19 cílené terapie CART T lymfocyty u dětských pacientů s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B lymfocytů (B ALL) a agresivním zralým B lymfocytárním non-Hodgkinovým lymfomem (B NHL)
20. prosince 2023 aktualizováno: Autolus Limited
Jednoramenná, otevřená, multicentrická studie fáze Ib hodnotící bezpečnost a předběžnou účinnost AUTO1 u pediatrických pacientů s CD19-pozitivní recidivou/refrakterní (r/r) B buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (B ALL) a agresivní Zralý B buněčný non-Hodgkinův lymfom (B NHL)
Toto je studie fáze Ib k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti autologních T lymfocytů upravených pomocí chimérického antigenního receptoru (CAR) cíleného na CD19 u pediatrických pacientů s relabující nebo refrakterní B lymfocytární akutní lymfoblastickou leukémií (B ALL) a relabujícími nebo refrakterními B lymfocyty Non - Hodgkinův lymfom (B NHL)
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je jednoramenná, otevřená, multicentrická studie fáze Ib ke stanovení bezpečnosti a předběžné účinnosti AUTO1 podávaného intravenózně u pediatrických pacientů s r/r B ALL a s r/r agresivním zralým B NHL. Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a předběžnou účinnost AUTO1.
Bezpečnost a snášenlivost AUTO1 u pediatrických pacientů bude sponzor neustále monitorovat. Nezávislý výbor pro monitorování dat (IDMC) navíc přezkoumá průběžná bezpečnostní data vygenerovaná poté, co bylo 6 a 12 léčených pacientů sledováno po dobu alespoň 28 dnů a v případě, že jsou splněna jakákoliv protokolem definovaná kritéria pro bezpečné zastavení. Pokud nejsou splněny žádné předem definované bezpečnostní události související s AUTO1 a bezpečnostní údaje jsou v souladu s tím, co bylo dříve pozorováno u AUTO1, může IDMC doporučit pokračování studie bez úprav nebo s úpravami. Na základě nových údajů může být studie předčasně zastavena z důvodu nadměrné toxicity, tj. určitých předem definovaných bezpečnostních událostí nebo úmrtí souvisejících s AUTO1.
Studie bude zahrnovat souhlasné pacienty, kteří procházejí následujícími po sobě jdoucími obdobími studie: screening, leukaferéza, přemostění podle potřeby, předkondicionování, hodnocení léčby a sledování.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
24
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Autolus Ltd
- Telefonní číslo: +44 (0) 203 911 4385
- E-mail: clinicaltrials@autolus.com
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království
- Nábor
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dr Juliana Silva, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví < 18 let při screeningu
- Pacienti s tělesnou hmotností ≥ 6 kg při screeningu
B ALL Kohorta: r/r CD19-pozitivní B ALL definovaná jako:
- Primární refrakterní onemocnění definované jako:
- Dětská onkologická skupina (COG) s velmi vysokým rizikem prvního relapsu, pokud první remise ≤ 18 měsíců.
- Recidivující nebo refrakterní onemocnění po dvou nebo více liniích systémové terapie.
- Recidivující nebo refrakterní onemocnění po alogenní transplantaci za předpokladu, že k infuzi AUTO1 dojde alespoň 3 měsíce po transplantaci kmenových buněk.
- Cokoli z výše uvedeného s onemocněním s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+ ALL), kdy pacient netoleruje nebo selhaly dvě linie jakéhokoli inhibitoru tyrozinkinázy (TKI) nebo jedna linie TKI druhé generace, nebo pokud je léčba TKI kontraindikována
Kohorta B NHL: r/r CD19-pozitivní agresivní zralá B NHL definovaná jako:
- Relaps po jedné nebo více předchozích terapiích (může zahrnovat alogenní a autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk)
- Primárně refrakterní (nedosáhli úplné nebo částečné odpovědi po první linii terapie) s měřitelným, biopsií prokázaným onemocněním podle radiologických kritérií při screeningu včetně B NHL subtypů difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL), Burkittova lymfomu, primárního mediastinálního velkobuněčný B-lymfom (PMBCL) a B-buněčný lymfom vysokého stupně (jinak nespecifikováno)
- Karnofsky (věk ≥ 10 let) nebo Lansky (věk < 10 let) skóre stavu výkonnosti ≥ 50 %.
- Lokální dokumentace exprese CD19 na leukemických blastech v BM, periferní krvi nebo mozkomíšním moku (CSF) nebo biopsie do 30 dnů od souhlasu
- Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza lymfoidní chronické myeloidní leukémie v blastické krizi
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS).
- Přítomnost onemocnění CNS 3 nebo onemocnění CNS 2 s neurologickými změnami při screeningu
- Přítomnost aktivní nebo nekontrolované plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce vyžadující léčbu systémovými antimikrobiálními látkami
- Pacienti, kteří dříve (méně než 3 měsíce před AUTO 1 infuzí) transplantovali kmenové buňky
- Předchozí léčba cílená na CD19 jiná než blinatumomab
- Pacienti, u kterých se po blinatumomabu vyskytla neurotoxicita stupně 3 nebo vyšší
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AUTO1
|
Po předběžném ošetření chemoterapií (cyklofosfamid a fludarabin) budou pacienti léčeni T buňkami anti-CD19 chimérického antigenního receptoru (CAR)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Výskyt těžké hypogamaglobulinémie
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Trvání těžké hypogamaglobulinémie
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra remise u pacientů s B ALL
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Definováno jako nejlepší odpověď kompletní remise nebo kompletní remise s neúplným obnovením počtu podle hodnocení zkoušejícím, ke kterému dojde kdykoli po infuzi AUTO1
|
Až 24 měsíců
|
|
Celková míra odpovědi u pacientů s B NHL
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Definováno jako nejlepší odpověď úplné odpovědi nebo částečná odpověď podle hodnocení zkoušejícího, ke které dochází kdykoli po infuzi AUTO1
|
Až 24 měsíců
|
|
Délka remise u B ALL
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
|
Délka odezvy v B NHL
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
|
Celkové přežití u B ALL
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
|
Celkové přežití v B NHL
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
|
Výskyt CD19-negativního relapsu kdykoli u B ALL
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
|
Výskyt CD19-negativního relapsu kdykoli v B NHL
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
|
Přežití bez událostí u B ALL
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli minimální reziduální choroby (MRD)-negativní remise u BM během 3 měsíců po podání AUTO1 u B ALL
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní remise během 3 měsíců na hodnocení zkoušejícím u B ALL
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
|
Přežití bez progrese v B NHL
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. listopadu 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. listopadu 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. listopadu 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. prosince 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. prosince 2023
První zveřejněno (Aktuální)
15. prosince 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- B buněčná akutní lymfoblastická leukémie
- Recidivující B buněčná akutní lymfoblastická leukémie
- Refrakterní B buněčná akutní lymfoblastická leukémie
- AUTO1
- CD19-pozitivní CAR T buňka
- Pediatrické VŠECHNY
- B buněčný non-Hodgkinův lymfom
- Relapsovaný B buněčný non-Hodgkinův lymfom
- Refrakterní B buněčný non-Hodgkinův lymfom
- Agresivní zralý B buněčný non-Hodgkinův lymfom
- Dětská NHL
- Obecabtagene autoleucel
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Agrese
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Leukémie
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
Další identifikační čísla studie
- AUTO1-PY1
- 2023-506307-26-00 (Jiný identifikátor: EU CT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na AUTO1
-
Autolus LimitedAktivní, ne náborRecidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B buněkSpojené státy, Spojené království, Španělsko