Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar CD19-gerichte CAR T-celtherapie bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie (B ALL) en agressief volwassen B-cel non-Hodgkin-lymfoom (B NHL)

14 september 2026 bijgewerkt door: Autolus Limited

Een eenarmige, open-label, multicenter, fase Ib-studie ter evaluatie van de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van AUTO1 bij pediatrische patiënten met CD19-positief recidiverend/refractair (r/r) B-cel acute lymfoblastische leukemie (B ALL) en agressieve Volwassen B-cel non-hodgkinlymfoom (B NHL)

Dit is een Fase Ib-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van autologe T-cellen die zijn ontwikkeld met een chimere antigeenreceptor (CAR) die zich richt op CD19 bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire B-cel acute lymfatische leukemie (B ALL) en recidiverende of refractaire B-cel Non -Hodgkinlymfoom (B NHL)

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eenarmig, open-label, multicenter, fase Ib-onderzoek om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid te bepalen van AUTO1, intraveneus toegediend bij pediatrische patiënten met r/r B ALL en met r/r agressieve volwassen B NHL. Deze studie is bedoeld om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van AUTO1 te evalueren.

De veiligheid en verdraagbaarheid van AUTO1 bij pediatrische patiënten zullen voortdurend worden gecontroleerd door de sponsor. Bovendien zal het Independent Data Monitoring Committee (IDMC) de voortschrijdende veiligheidsgegevens beoordelen die zijn gegenereerd nadat 6 en 12 behandelde patiënten gedurende ten minste 28 dagen zijn gemonitord en in het geval dat aan alle in het protocol gedefinieerde veiligheidsstopcriteria is voldaan. Als er niet aan vooraf gedefinieerde veiligheidsgebeurtenissen met betrekking tot AUTO1 wordt voldaan en de veiligheidsgegevens consistent zijn met wat eerder is waargenomen met AUTO1, kan de IDMC aanbevelen het onderzoek zonder of met aanpassingen voort te zetten. Op basis van nieuwe gegevens kan het onderzoek voortijdig worden stopgezet vanwege overmatige toxiciteit, d.w.z. bepaalde vooraf gedefinieerde AUTO1-gerelateerde veiligheidsgebeurtenissen of sterfgevallen.

Bij het onderzoek zullen patiënten met toestemming de volgende opeenvolgende onderzoeksperioden doorlopen: screening, leukaferese, overbrugging indien nodig, preconditionering, evaluatie van de behandeling en follow-up.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cristina Díaz de Heredia, MD
      • Madrid, Spanje
        • Werving
        • Hospital Nino Jesus
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alba Rubio, MD
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Juliana Silva, MD
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Denise Bonney, MD
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Great North Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Geoff Shenton, MD
  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Werving
        • The Mount Sinai Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shannon Maude, MD
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • Methodist Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amanda Lipsitt, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Werving
        • Primary Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Pulsipher, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten < 18 jaar oud bij screening
  • Patiënten met een lichaamsgewicht ≥ 6 kg bij screening

  • B ALL Cohort: r/r CD19-positief B ALL gedefinieerd als:

    • Primaire refractaire ziekte gedefinieerd als:
    • Children's Oncology Group (COG) eerste terugval met zeer hoog risico als eerste remissie ≤18 maanden.
    • Recidiverende of refractaire ziekte na twee of meer lijnen systemische therapie.
    • Recidiverende of refractaire ziekte na allogene transplantatie, op voorwaarde dat AUTO1-infusie minimaal 3 maanden na stamceltransplantatie plaatsvindt.
    • Elk van de bovenstaande gevallen met Philadelphia-chromosoompositieve ziekte (Ph+ ALL) waarbij de patiënt twee lijnen van een tyrosinekinaseremmer (TKI) of één lijn van een TKI van de tweede generatie niet verdraagt ​​of bij wie de patiënt niet heeft gereageerd, of als TKI-therapie gecontra-indiceerd is

  • B NHL-cohort: r/r CD19-positieve agressieve volwassen B NHL gedefinieerd als:

    • Terugval na een of meer eerdere therapieën (kan allogene en autologe hematopoëtische stamceltransplantatie omvatten)
    • Primair refractair (geen volledige of gedeeltelijke respons bereikt na de eerste behandelingslijn) met meetbare, door biopsie bewezen ziekte volgens radiologische criteria bij screening, waaronder de B NHL-subtypen diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), Burkitt-lymfoom, primair mediastinaal groot B-cellymfoom (PMBCL) en hooggradig B-cellymfoom (niet anders gespecificeerd)
  • Karnofsky (leeftijd ≥ 10 jaar) of Lansky (leeftijd < 10 jaar) prestatiestatusscore ≥ 50%.
  • Lokale documentatie van CD19-expressie op leukemische blasten in het BM, perifeer bloed of hersenvocht (CSF) of biopsie binnen 30 dagen na toestemming
  • Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van chronische myelogene leukemie-lymfoïde in blastaire crisis
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Aanwezigheid van CZS 3-ziekte of CZS 2-ziekte met neurologische veranderingen bij screening
  • Aanwezigheid van actieve of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties waarvoor systemische antimicrobiële middelen nodig zijn voor de behandeling
  • Patiënten die eerder (minder dan 3 maanden vóór AUTO 1-infusie) een stamceltransplantatie hebben ondergaan
  • Eerdere CD19-gerichte therapie anders dan blinatumomab
  • Patiënten die neurotoxiciteit graad 3 of hoger hebben ervaren na blinatumomab

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AUTO1
Biologisch: AUTO1
Na lymfodepletie met chemotherapie (cyclofosfamide en fludarabine) zullen patiënten worden behandeld met anti-CD19 chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen
Andere namen:
  • Obecabtagene autoleucel (obe-cel)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Frequentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Incidentie en duur van ernstige hypogammaglobulinemie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Aandeel pediatrische deelnemers met r/r B-ALL bij screening die binnen 3 maanden na obe-cel infusie volledige remissie (CR) bereiken volgens beoordeling door de Independent Response Review Committee (IRRC)
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Duur van de respons in B NHL
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Incidentie van CD19-negatieve terugval op elk moment in B NHL
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Evenementvrij overleven in B ALL
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Progressievrije overleving in B NHL
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Totale overleving (OS) in B ALL
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
CR volgens IRRC-beoordeling op enig moment in B ALL
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Algehele remissiepercentage (ORR) (CR + complete remission met onvolledig herstel van aantallen [CRi]) volgens IRRC-beoordeling op elk moment in B ALL
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
Minimale residuele ziekte (MRD)-negatieve ORR volgens IRRC-beoordeling op enig moment in B-ALL
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
ORR (CR of partiële respons [PR]) volgens beoordeling van de onderzoeker op elk moment in B NHL
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden
OS in B NHL
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Autolus Limited

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AUTO1-PY1
  • 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-506307-26-00 (Andere identificatie: EU CT)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren