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Rôle de la voie BMP dans la progression du MDS (BMP-MDS)

19 janvier 2024 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

Rôle de la voie BMP dans la progression des syndromes myélodysplasiques et dans la transition vers la leucémie myéloïde aiguë

Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont des cancers hématologiques qui peuvent évoluer vers une leucémie myéloïde aiguë (LMA). L'implication du microenvironnement dans le maintien, la résistance et l'évolution des SMD est de plus en plus décrite.

La voie des protéines morphogénétiques osseuses (BMP) est impliquée dans de nombreuses fonctions, notamment l'auto-renouvellement du compartiment des cellules souches hématopoïétiques et la régulation de l'hématopoïèse, via l'interaction avec les cellules stromales de la moelle osseuse. Les enquêteurs ont démontré son implication dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) et l'AML, notamment via l'activation de TWIST1, ΔNp73, NANOG ; il est responsable d'un état de quiescence accru de certaines cellules souches cancéreuses et de leur résistance.

Les résultats préliminaires basés sur l'analyse de grandes bases de données suggèrent que la voie des BMP est également modifiée au début du SMD. Cette étude explore l'altération de cette voie dans le SMD et son implication dans la transformation en AML.

Le cas échéant, la voie BMP pourrait constituer une cible thérapeutique très prometteuse pour lutter contre la transformation en AML.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

60

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Lyon, France, 69229
        • Hospices Civils de Lyon
        • Contact:
          • Maël MD HEIBLIG

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

  • Patients adultes atteints de syndromes myélodysplasiques non traités présentant un risque d'évolution vers une leucémie myéloïde aiguë.
  • Patients adultes atteints de LAM de novo

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes présentant un syndrome myélodysplasique ou suspecté d'un syndrome myélodysplasique selon les critères définis par l'Organisation Mondiale de la Santé Ou
  • Patient adulte suspecté de leucémie myéloïde aiguë de novo lors du traitement initial

Critère d'exclusion:

  • Syndromes frontaliers de SMD/myéloprolifératifs, y compris la leucémie myélomonocytaire chronique
  • SMD et AML ayant déjà bénéficié d'un traitement cytotoxique incluant l'hydroxycarbamide, l'azacytidine, une chimiothérapie intensive
  • Patients s'opposant à leur inclusion dans l'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Patients sous mesure de protection légale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints de SMD

Patients adultes atteints d'un syndrome myélodysplasique ou suspecté d'un syndrome myélodysplasique selon les critères définis par l'Organisation mondiale de la santé :

  • une ou plusieurs cytopénies,
  • et/ou dysplasie d'une ou plusieurs lignes,
  • et/ou blastose médullaire
  • et/ou sidéroblastes dans les couronnes médullaires
  • et/ou anomalies génétiques/cytogénétiques caractéristiques du SMD.
  • Quel que soit le stade R-IPSS (Revised International Pronostic Scoring System)
  • Aucun antécédent de traitement cytotoxique (hydroxycarbamide, azacytidine)
Biologique: Collecte de tubes de moelle EDTA (sel disodique de l'acide éthylènediaminetétraacétique) lors des soins de routine
Lorsque la moelle osseuse est prélevée dans le cadre des soins d'un patient (diagnostic, suivi, suspicion d'hémopathie AML/MDS), un ou deux tubes EDTA supplémentaires de moelle sont prélevés. Certaines données hématologiques (NFP, caractéristiques génétiques et moléculaires) seront collectées sous forme anonymisée et corrélées aux altérations de la voie BMP mesurées.
Patients atteints de LAM
Patients adultes suspectés de leucémie myéloïde aiguë de novo lors de la prise en charge initiale
Biologique: Collecte de tubes de moelle EDTA (sel disodique de l'acide éthylènediaminetétraacétique) lors des soins de routine
Lorsque la moelle osseuse est prélevée dans le cadre des soins d'un patient (diagnostic, suivi, suspicion d'hémopathie AML/MDS), un ou deux tubes EDTA supplémentaires de moelle sont prélevés. Certaines données hématologiques (NFP, caractéristiques génétiques et moléculaires) seront collectées sous forme anonymisée et corrélées aux altérations de la voie BMP mesurées.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse descriptive de la voie des BMP : taux plasmatiques de BMP2/BMP4 dans la moelle osseuse
Délai: au diagnostic, à 6 mois, à 5 ans

Analyse descriptive de la voie BMP dans les cellules dérivées de la moelle osseuse de patients atteints de SMD aux niveaux protéique, transcriptomique et fonctionnel :

Plasma de moelle pour étudier la concentration de cytokines d'intérêt BMP2 et BMP4
au diagnostic, à 6 mois, à 5 ans
Analyse descriptive de la voie BMP : Fraction de cellules mononucléées de la moelle osseuse
Délai: au diagnostic, à 6 mois, à 5 ans

Analyse descriptive de la voie BMP dans les cellules dérivées de la moelle osseuse de patients atteints de SMD aux niveaux protéique, transcriptomique et fonctionnel :

Cellules mononucléées du sang médullaire : expression des récepteurs membranaires BMPRIA et BMPRIB par RT-QPCR et cytométrie en flux, expression des cytokines BMP2 et BMP4 (RT-QPCR), degré de phosphorylation des intermédiaires SMAD par western blot et/ou cytométrie en flux, expression des BMP gènes cibles de la voie par RT-QPCR
au diagnostic, à 6 mois, à 5 ans
Analyse descriptive de la voie des BMP : - Nombre de cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse et capacités de différenciation après passage 0 - Niveau fonctionnel
Délai: au diagnostic, à 6 mois, à 5 ans

Analyse descriptive de la voie BMP dans les cellules dérivées de la moelle osseuse de patients atteints de SMD au niveau fonctionnel :

Les CSM médullaires seront cultivées et étudiées sous un angle fonctionnel (culture, tests d'unités formant colonies, colonie initiatrice de culture à long terme)
au diagnostic, à 6 mois, à 5 ans
Analyse descriptive de la voie des BMP : - Nombre de cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse et capacités de différenciation après passage 0 - Niveau transcriptomique
Délai: au diagnostic, à 6 mois, à 5 ans

Analyse descriptive de la voie BMP dans les cellules dérivées de la moelle osseuse de patients atteints de SMD au niveau transcriptomique :

Les CSM médullaires seront cultivées et étudiées sous l'angle transcriptomique (expression des récepteurs, cytokines BMP, gènes cibles, etc.).
au diagnostic, à 6 mois, à 5 ans
Analyse descriptive de la voie des BMP : - Nombre de cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse et capacités de différenciation après passage 0 - Taux de protéines
Délai: au diagnostic, à 6 mois, à 5 ans

Analyse descriptive de la voie BMP dans les cellules dérivées de la moelle osseuse de patients atteints de SMD au niveau protéique :

Les CSM médullaires seront cultivées et étudiées sous l'angle protéique (cytokines présentes dans le surnageant).
au diagnostic, à 6 mois, à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

27 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

27 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

27 janvier 2034

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2023

Première publication (Réel)

19 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2024

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 69HCL22_0491

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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