Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til BMP Pathway i MDS-progresjon (BMP-MDS)

19. januar 2024 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon

Rollen til BMP-banen i myelodysplastisk syndromprogresjon og i overgangen til akutt myeloid leukemi

Myelodysplastiske syndromer (MDS) er hematologiske kreftformer som kan utvikle seg til akutt myelogen leukemi (AML). Mikromiljøets involvering i vedlikehold, motstand og utvikling av MDS blir stadig mer beskrevet.

Bone Morfogenetic Protein (BMP)-veien er involvert i en rekke funksjoner, inkludert selvfornyelse av det hematopoietiske stamcellerommet og reguleringen av hematopoiesis, via interaksjon med benmargsstromaceller. Etterforskere har vist sin involvering i kronisk myeloid leukemi (CML) og AML, spesielt via aktivering av TWIST1, ΔNp73, NANOG; det er ansvarlig for en økt tilstand av hvile for visse kreftstamceller og deres motstand.

Foreløpige resultater basert på analyse av store databaser tyder på at BMP-banen også endres tidlig i MDS. Denne studien utforsker endringen av denne veien i MDS og dens involvering i transformasjonen til AML.

Hvis det er hensiktsmessig, kan BMP-veien utgjøre et meget lovende terapeutisk mål for å bekjempe transformasjon til AML.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

60

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69229
        • Hospices Civils de Lyon
        • Ta kontakt med:
          • Maël MD HEIBLIG

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

  • Voksne pasienter med ubehandlede myelodysplastiske syndromer med risiko for progresjon til akutt myeloid leukemi.
  • Voksne pasienter med de novo AML

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter med myelodysplastisk syndrom eller mistenkt myelodysplastisk syndrom i henhold til kriteriene definert av Verdens helseorganisasjon eller
  • Voksen pasient med mistanke om de novo akutt myeloid leukemi ved initial behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Frontier MDS/myeloproliferative syndromer inkludert kronisk myelomonocytisk leukemi
  • MDS og AML har allerede dratt nytte av cellegiftbehandling inkludert hydroksykarbamid, azacytidin, intensiv kjemoterapi
  • Pasienter som protesterer mot deres inkludering i studien
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Pasienter under rettsverntiltak

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
MDS-pasienter

Voksne pasienter med myelodysplastisk syndrom eller mistenkt myelodysplastisk syndrom i henhold til kriteriene definert av Verdens helseorganisasjon:

  • en eller flere cytopenier,
  • og/eller dysplasi av en eller flere linjer,
  • og/eller benmargsblastose
  • og/eller sideroblaster i medullære kroner
  • og/eller genetiske/cytogenetiske abnormiteter som er karakteristiske for MDS.
  • Uansett R-IPSS-stadiet (Revised International Prognostic Scoring System)
  • Ingen historie med cytotoksisk behandling (hydroksykarbamid, azacytidin)
Biologisk: Innsamling av EDTA (dinatriumsalt av etylendiamintetraeddiksyre) margrør under rutinemessig pleie
Når benmarg samles inn som en del av en pasients omsorg (diagnose, oppfølging, mistanke om AML/MDS-hemopati), samles ett eller to ekstra EDTA-margsrør. Visse hematologiske data (NFP, genetiske og molekylære egenskaper) vil bli samlet inn i anonymisert form og korrelert med BMP-baneendringene som er målt.
AML-pasienter
Voksne pasienter med mistanke om de novo akutt myeloid leukemi ved førstegangsbehandling
Biologisk: Innsamling av EDTA (dinatriumsalt av etylendiamintetraeddiksyre) margrør under rutinemessig pleie
Når benmarg samles inn som en del av en pasients omsorg (diagnose, oppfølging, mistanke om AML/MDS-hemopati), samles ett eller to ekstra EDTA-margsrør. Visse hematologiske data (NFP, genetiske og molekylære egenskaper) vil bli samlet inn i anonymisert form og korrelert med BMP-baneendringene som er målt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beskrivende analyse av BMP-veien: Benmargsplasma BMP2/BMP4-nivåer
Tidsramme: ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år

Beskrivende analyse av BMP-banen i benmargsavledede celler fra MDS-pasienter på protein-, transkriptomiske og funksjonelle nivåer:

Marrow plasma for å studere konsentrasjonen av cytokiner av interesse BMP2 og BMP4
ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år
Beskrivende analyse av BMP-veien: Mononukleær cellefraksjon av benmarg
Tidsramme: ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år

Beskrivende analyse av BMP-banen i benmargsavledede celler fra MDS-pasienter på protein-, transkriptomiske og funksjonelle nivåer:

Medullære mononukleære blodceller: ekspresjon av membranreseptorene BMPRIA og BMPRIB ved RT-QPCR og flowcytometri, ekspresjon av cytokinene BMP2 og BMP4 (RT-QPCR), grad av fosforylering av SMAD-mellomprodukter ved western blot og/eller flowcytometri, ekspresjon av BMP pathway-målgener ved RT-QPCR
ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år
Beskrivende analyse av BMP-veien: - Antall mesenkymale stamceller i benmarg og differensieringskapasitet etter passasje 0 - Funksjonsnivå
Tidsramme: ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år

Beskrivende analyse av BMP-banen i benmargsavledede celler fra MDS-pasienter på funksjonsnivå:

Medullære MSC-er vil bli dyrket og studert fra funksjonell vinkel (kultur, tester av kolonidannende enheter, langsiktig kulturinitierende koloni)
ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år
Beskrivende analyse av BMP-veien: - Antall mesenkymale stamceller i benmarg og differensieringskapasitet etter passasje 0 - Transkriptomisk nivå
Tidsramme: ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år

Beskrivende analyse av BMP-veien i benmargsavledede celler fra MDS-pasienter på transkriptomisk nivå:

Medullære MSC-er vil bli dyrket og studert fra transkriptomisk vinkel (uttrykk av reseptorer, BMP-cytokiner, målgener, etc.).
ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år
Beskrivende analyse av BMP-veien: - Antall mesenkymale stamceller i benmarg og differensieringskapasitet etter passasje 0 - Proteinnivå
Tidsramme: ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år

Beskrivende analyse av BMP-veien i benmargsavledede celler fra MDS-pasienter på proteinnivå:

Medullære MSC-er vil bli dyrket og studert fra proteinvinkel (cytokiner tilstede i supernatanten).
ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

27. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

27. januar 2029

Studiet fullført (Antatt)

27. januar 2034

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2023

Først lagt ut (Faktiske)

19. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2024

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 69HCL22_0491

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere