Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль пути BMP в прогрессировании МДС (BMP-MDS)

19 января 2024 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon

Роль пути BMP в прогрессировании миелодиспластических синдромов и в переходе к острому миелолейкозу

Миелодиспластический синдром (МДС) — это гематологический рак, который может прогрессировать до острого миелогенного лейкоза (ОМЛ). Все чаще описывается участие микроокружения в поддержании, резистентности и развитии МДС.

Путь костного морфогенетического белка (BMP) участвует в многочисленных функциях, включая самообновление компартмента гемопоэтических стволовых клеток и регуляцию кроветворения посредством взаимодействия со стромальными клетками костного мозга. Исследователи продемонстрировали его участие в хроническом миелолейкозе (ХМЛ) и ОМЛ, в частности, посредством активации TWIST1, ΔNp73, NANOG; он отвечает за повышенное состояние покоя некоторых раковых стволовых клеток и их устойчивость.

Предварительные результаты, основанные на анализе больших баз данных, позволяют предположить, что путь BMP также изменяется на ранних стадиях МДС. В этом исследовании изучаются изменения этого пути при МДС и его участие в трансформации в ОМЛ.

Если это возможно, путь BMP может стать очень многообещающей терапевтической мишенью для борьбы с трансформацией в ОМЛ.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

60

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Maël MD Heiblig
  • Номер телефона: +33 0478864340
  • Электронная почта: Mael.heiblig@chu-lyon.fr

Места учебы

  • Франция
      • Lyon, Франция, 69229
        • Hospices Civils de Lyon
        • Контакт:
          • Maël MD HEIBLIG

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

  • Взрослые пациенты с нелечеными миелодиспластическими синдромами с риском прогрессирования острого миелолейкоза.
  • Взрослые пациенты с ОМЛ de novo

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты с миелодиспластическим синдромом или подозрением на миелодиспластический синдром в соответствии с критериями, установленными Всемирной организацией здравоохранения, или
  • Взрослый пациент с подозрением на острый миелоидный лейкоз de novo при первичном лечении

Критерий исключения:

  • Пограничные МДС/миелопролиферативные синдромы, включая хронический миеломоноцитарный лейкоз
  • МДС и ОМЛ уже получили пользу от цитотоксического лечения, включая гидроксикарбамид, азацитидин, интенсивную химиотерапию.
  • Пациенты, возражающие против их включения в исследование
  • Беременные или кормящие женщины
  • Пациенты, находящиеся под мерой правовой защиты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с МДС

Взрослые пациенты с миелодиспластическим синдромом или подозрением на миелодиспластический синдром по критериям, установленным Всемирной организацией здравоохранения:

  • одна или несколько цитопений,
  • и/или дисплазия одной или нескольких линий,
  • и/или бластоз костного мозга
  • и/или сидеробласты в медуллярных коронках
  • и/или генетические/цитогенетические аномалии, характерные для МДС.
  • Независимо от стадии R-IPSS (пересмотренная международная прогностическая система оценки)
  • Отсутствие в анамнезе цитотоксического лечения (гидроксикарбамид, азацитидин).
Биологический: Сбор ЭДТА (динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты) из пробирок костного мозга во время обычного ухода
Когда забор костного мозга проводится в рамках лечения пациента (диагноз, последующее наблюдение, подозрение на гемопатию ОМЛ/МДС), берут одну или две дополнительные пробирки с ЭДТА костного мозга. Определенные гематологические данные (NFP, генетические и молекулярные характеристики) будут собраны в анонимной форме и сопоставлены с измеренными изменениями пути BMP.
Пациенты с ОМЛ
Взрослые пациенты с подозрением на острый миелоидный лейкоз de novo на начальном этапе лечения
Биологический: Сбор ЭДТА (динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты) из пробирок костного мозга во время обычного ухода
Когда забор костного мозга проводится в рамках лечения пациента (диагноз, последующее наблюдение, подозрение на гемопатию ОМЛ/МДС), берут одну или две дополнительные пробирки с ЭДТА костного мозга. Определенные гематологические данные (NFP, генетические и молекулярные характеристики) будут собраны в анонимной форме и сопоставлены с измеренными изменениями пути BMP.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Описательный анализ пути BMP: уровни BMP2/BMP4 в плазме костного мозга
Временное ограничение: при постановке диагноза, через 6 месяцев, через 5 лет

Описательный анализ пути BMP в клетках костного мозга пациентов с МДС на белковом, транскриптомном и функциональном уровнях:

Плазма костного мозга для изучения концентрации интересующих цитокинов BMP2 и BMP4.
при постановке диагноза, через 6 месяцев, через 5 лет
Описательный анализ пути BMP: фракция мононуклеарных клеток костного мозга
Временное ограничение: при постановке диагноза, через 6 месяцев, через 5 лет

Описательный анализ пути BMP в клетках костного мозга пациентов с МДС на белковом, транскриптомном и функциональном уровнях:

Мононуклеарные клетки медуллярной крови: экспрессия мембранных рецепторов BMPRIA и BMPRIB с помощью RT-QPCR и проточной цитометрии, экспрессия цитокинов BMP2 и BMP4 (RT-QPCR), степень фосфорилирования промежуточных продуктов SMAD с помощью вестерн-блоттинга и/или проточной цитометрии, экспрессия BMP. гены-мишени пути с помощью RT-QPCR
при постановке диагноза, через 6 месяцев, через 5 лет
Описательный анализ пути BMP: - Количество мезенхимальных стволовых клеток костного мозга и способность к дифференцировке после пассажа 0 - Функциональный уровень
Временное ограничение: при постановке диагноза, через 6 месяцев, через 5 лет

Описательный анализ пути BMP в клетках костного мозга пациентов с МДС на функциональном уровне:

Медуллярные МСК будут культивироваться и изучаться с функциональной точки зрения (культура, тесты на колониеобразующие единицы, долгосрочная культура, инициирующая колонию).
при постановке диагноза, через 6 месяцев, через 5 лет
Описательный анализ пути BMP: - Количество мезенхимальных стволовых клеток костного мозга и способность к дифференцировке после пассажа 0 - Транскриптомный уровень
Временное ограничение: при постановке диагноза, через 6 месяцев, через 5 лет

Описательный анализ пути BMP в клетках костного мозга пациентов с МДС на транскриптомном уровне:

Медуллярные МСК будут культивироваться и изучаться с транскриптомной точки зрения (экспрессия рецепторов, цитокинов BMP, генов-мишеней и т. д.).
при постановке диагноза, через 6 месяцев, через 5 лет
Описательный анализ пути BMP: - Число мезенхимальных стволовых клеток костного мозга и способность к дифференцировке после пассажа 0 - Уровень белка
Временное ограничение: при постановке диагноза, через 6 месяцев, через 5 лет

Описательный анализ пути BMP в клетках костного мозга пациентов с МДС на уровне белка:

Медуллярные МСК будут культивировать и изучать с точки зрения белка (цитокины присутствуют в супернатанте).
при постановке диагноза, через 6 месяцев, через 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospices Civils de Lyon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

27 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

27 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

27 января 2034 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 января 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 69HCL22_0491

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться