Ruolo del percorso BMP nella progressione della MDS (BMP-MDS)
Ruolo del percorso BMP nella progressione delle sindromi mielodisplastiche e nella transizione verso la leucemia mieloide acuta
Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono tumori ematologici che possono progredire in leucemia mieloide acuta (LMA). Il coinvolgimento del microambiente nel mantenimento, nella resistenza e nell'evoluzione delle MDS è sempre più descritto.
La via della proteina morfogenetica ossea (BMP) è coinvolta in numerose funzioni, tra cui l'autorinnovamento del compartimento delle cellule staminali ematopoietiche e la regolazione dell'ematopoiesi, attraverso l'interazione con le cellule stromali del midollo osseo. I ricercatori hanno dimostrato il suo coinvolgimento nella leucemia mieloide cronica (LMC) e nella LMA, in particolare attraverso l'attivazione di TWIST1, ΔNp73, NANOG; è responsabile di un aumento dello stato di quiescenza di alcune cellule staminali tumorali e della loro resistenza.
Risultati preliminari basati sull'analisi di grandi database suggeriscono che anche il percorso della BMP viene alterato precocemente nella MDS. Questo studio esplora l'alterazione di questo percorso nella MDS e il suo coinvolgimento nella trasformazione in AML.
Se appropriato, il percorso delle BMP potrebbe costituire un bersaglio terapeutico molto promettente per combattere la trasformazione in AML.
Panoramica dello studio
Stato
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Maël MD Heiblig
- Numero di telefono: +33 0478864340
- Email: Mael.heiblig@chu-lyon.fr
Luoghi di studio
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Lyon, Francia, 69229
- Hospices Civils de Lyon
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Contatto:
- Maël MD HEIBLIG
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
- Pazienti adulti con sindromi mielodisplastiche non trattate a rischio di progressione verso la leucemia mieloide acuta.
- Pazienti adulti con leucemia mieloide acuta de novo
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti con sindrome mielodisplastica o sospetta sindrome mielodisplastica secondo i criteri definiti dall'Organizzazione Mondiale della Sanità Oppure
- Paziente adulto con sospetto di leucemia mieloide acuta de novo al trattamento iniziale
Criteri di esclusione:
- MDS di frontiera/sindromi mieloproliferative inclusa la leucemia mielomonocitica cronica
- MDS e AML hanno già beneficiato di un trattamento citotossico comprendente idrossicarbamide, azacitidina e chemioterapia intensiva
- Pazienti che si oppongono alla loro inclusione nello studio
- Donne incinte o che allattano
- Pazienti sottoposti a misura di tutela legale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti con MDS
Pazienti adulti con sindrome mielodisplastica o sospetta sindrome mielodisplastica secondo i criteri definiti dall'Organizzazione Mondiale della Sanità:
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Quando il midollo osseo viene raccolto nell'ambito della cura di un paziente (diagnosi, follow-up, sospetta emopatia AML/MDS), vengono raccolte una o due provette di midollo EDTA aggiuntive.
Alcuni dati ematologici (NFP, caratteristiche genetiche e molecolari) saranno raccolti in forma anonima e correlati con le alterazioni della via BMP misurate.
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Pazienti affetti da leucemia mieloide acuta
Pazienti adulti con sospetta leucemia mieloide acuta de novo al momento della gestione iniziale
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Quando il midollo osseo viene raccolto nell'ambito della cura di un paziente (diagnosi, follow-up, sospetta emopatia AML/MDS), vengono raccolte una o due provette di midollo EDTA aggiuntive.
Alcuni dati ematologici (NFP, caratteristiche genetiche e molecolari) saranno raccolti in forma anonima e correlati con le alterazioni della via BMP misurate.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi descrittiva della via BMP: livelli plasmatici di BMP2/BMP4 nel midollo osseo
Lasso di tempo: alla diagnosi, a 6 mesi, a 5 anni
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Analisi descrittiva del percorso BMP nelle cellule derivate dal midollo osseo di pazienti con MDS a livello proteico, trascrittomico e funzionale: Plasma midollare per studiare la concentrazione delle citochine di interesse BMP2 e BMP4 |
alla diagnosi, a 6 mesi, a 5 anni
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Analisi descrittiva della via BMP: frazione di cellule mononucleari del midollo osseo
Lasso di tempo: alla diagnosi, a 6 mesi, a 5 anni
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Analisi descrittiva del percorso BMP nelle cellule derivate dal midollo osseo di pazienti con MDS a livello proteico, trascrittomico e funzionale: Cellule mononucleate del sangue midollare: espressione dei recettori di membrana BMPRIA e BMPRIB mediante RT-QPCR e citometria a flusso, espressione delle citochine BMP2 e BMP4 (RT-QPCR), grado di fosforilazione degli intermedi SMAD mediante western blot e/o citometria a flusso, espressione di BMP geni bersaglio del percorso mediante RT-QPCR |
alla diagnosi, a 6 mesi, a 5 anni
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Analisi descrittiva del percorso delle BMP: - Numero di cellule staminali mesenchimali del midollo osseo e capacità di differenziazione dopo il passaggio 0 - Livello funzionale
Lasso di tempo: alla diagnosi, a 6 mesi, a 5 anni
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Analisi descrittiva del percorso BMP nelle cellule derivate dal midollo osseo di pazienti con MDS a livello funzionale: Le cellule staminali mesenchimali midollari saranno coltivate e studiate dal punto di vista funzionale (coltura, test sulle unità formanti colonie, coltura a lungo termine che inizia la colonia) |
alla diagnosi, a 6 mesi, a 5 anni
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Analisi descrittiva della via BMP: - Numero di cellule staminali mesenchimali del midollo osseo e capacità di differenziazione dopo passaggio 0 - Livello trascrittomico
Lasso di tempo: alla diagnosi, a 6 mesi, a 5 anni
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Analisi descrittiva del percorso BMP nelle cellule derivate dal midollo osseo di pazienti con MDS a livello trascrittomico: Le MSC midollari saranno coltivate e studiate dal punto di vista trascrittomico (espressione di recettori, citochine BMP, geni bersaglio, ecc.). |
alla diagnosi, a 6 mesi, a 5 anni
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Analisi descrittiva del percorso delle BMP: - Numero di cellule staminali mesenchimali del midollo osseo e capacità di differenziazione dopo il passaggio 0 - Livello proteico
Lasso di tempo: alla diagnosi, a 6 mesi, a 5 anni
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Analisi descrittiva del percorso BMP nelle cellule derivate dal midollo osseo di pazienti con MDS a livello proteico: Le MSC midollari verranno coltivate e studiate dal punto di vista proteico (citochine presenti nel surnatante). |
alla diagnosi, a 6 mesi, a 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Patologia
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Condizioni precancerose
- Sindrome
- Sindromi mielodisplastiche
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Preleucemia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti protettivi
- Anticoagulanti
- Antidoti
- Agenti chelanti
- Agenti sequestranti
- Agenti chelanti del ferro
- Agenti chelanti del calcio
- Acido edetico
- Acido pentetico
Altri numeri di identificazione dello studio
- 69HCL22_0491
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