Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Papel da via BMP na progressão do MDS (BMP-MDS)

19 de janeiro de 2024 atualizado por: Hospices Civils de Lyon

Papel da via BMP na progressão das síndromes mielodisplásicas e na transição para leucemia mieloide aguda

As síndromes mielodisplásicas (SMD) são cânceres hematológicos que podem progredir para leucemia mielóide aguda (LMA). O envolvimento do microambiente na manutenção, resistência e evolução da SMD é cada vez mais descrito.

A via da Proteína Morfogenética Óssea (BMP) está envolvida em inúmeras funções, incluindo a auto-renovação do compartimento das células-tronco hematopoiéticas e a regulação da hematopoiese, através da interação com células estromais da medula óssea. Os investigadores demonstraram o seu envolvimento na leucemia mieloide crónica (LMC) e na LMA, em particular através da ativação de TWIST1, ΔNp73, NANOG; é responsável por um maior estado de quiescência de certas células-tronco cancerígenas e sua resistência.

Resultados preliminares baseados na análise de grandes bancos de dados sugerem que a via da BMP também está alterada precocemente na SMD. Este estudo explora a alteração desta via na SMD e seu envolvimento na transformação em LMA.

Se apropriado, a via da BMP poderia constituir um alvo terapêutico muito promissor para combater a transformação em LMA.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

60

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Lyon, França, 69229
        • Hospices Civils de Lyon
        • Contato:
          • Maël MD HEIBLIG

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

  • Pacientes adultos com síndromes mielodisplásicas não tratadas em risco de progressão para leucemia mieloide aguda.
  • Pacientes adultos com LMA de novo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes adultos com síndrome mielodisplásica ou suspeita de síndrome mielodisplásica de acordo com os critérios definidos pela Organização Mundial da Saúde Ou
  • Paciente adulto com suspeita de leucemia mieloide aguda de novo no tratamento inicial

Critério de exclusão:

  • Frontier MDS/síndromes mieloproliferativas, incluindo leucemia mielomonocítica crônica
  • A SMD e a LMA já beneficiaram de tratamento citotóxico, incluindo hidroxicarbamida, azacitidina e quimioterapia intensiva
  • Pacientes que se opuseram à sua inclusão no estudo
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Pacientes sob medida de proteção legal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes com SMD

Pacientes adultos com síndrome mielodisplásica ou suspeita de síndrome mielodisplásica de acordo com os critérios definidos pela Organização Mundial de Saúde:

  • uma ou mais citopenias,
  • e/ou displasia de uma ou mais linhas,
  • e/ou blastose da medula óssea
  • e/ou sideroblastos em coroas medulares
  • e/ou anormalidades genéticas/citogenéticas características da SMD.
  • Qualquer que seja o estágio do R-IPSS (Revised International Prognostic Scoring System)
  • Sem história de tratamento citotóxico (hidroxicarbamida, azacitidina)
Biológico: Coleta de tubos de medula óssea com EDTA (sal dissódico do ácido etilenodiaminotetracético) durante cuidados de rotina
Quando a medula óssea é coletada como parte do tratamento de um paciente (diagnóstico, acompanhamento, suspeita de hemopatia por LMA/SMD), um ou dois tubos adicionais de medula com EDTA são coletados. Certos dados hematológicos (NFP, características genéticas e moleculares) serão coletados de forma anônima e correlacionados com as alterações da via da BMP medidas.
Pacientes com LMA
Pacientes adultos com suspeita de leucemia mieloide aguda de novo no tratamento inicial
Biológico: Coleta de tubos de medula óssea com EDTA (sal dissódico do ácido etilenodiaminotetracético) durante cuidados de rotina
Quando a medula óssea é coletada como parte do tratamento de um paciente (diagnóstico, acompanhamento, suspeita de hemopatia por LMA/SMD), um ou dois tubos adicionais de medula com EDTA são coletados. Certos dados hematológicos (NFP, características genéticas e moleculares) serão coletados de forma anônima e correlacionados com as alterações da via da BMP medidas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise descritiva da via da BMP: níveis plasmáticos de BMP2/BMP4 na medula óssea
Prazo: no diagnóstico, aos 6 meses, aos 5 anos

Análise descritiva da via da BMP em células derivadas da medula óssea de pacientes com SMD nos níveis proteico, transcriptômico e funcional:

Plasma de medula para estudar a concentração de citocinas de interesse BMP2 e BMP4
no diagnóstico, aos 6 meses, aos 5 anos
Análise descritiva da via BMP: Fração de células mononucleares da medula óssea
Prazo: no diagnóstico, aos 6 meses, aos 5 anos

Análise descritiva da via da BMP em células derivadas da medula óssea de pacientes com SMD nos níveis proteico, transcriptômico e funcional:

Células mononucleares do sangue medular: expressão dos receptores de membrana BMPRIA e BMPRIB por RT-QPCR e citometria de fluxo, expressão das citocinas BMP2 e BMP4 (RT-QPCR), grau de fosforilação dos intermediários SMAD por western blot e/ou citometria de fluxo, expressão de BMP genes alvo da via por RT-QPCR
no diagnóstico, aos 6 meses, aos 5 anos
Análise descritiva da via da BMP: - Número de células-tronco mesenquimais da medula óssea e capacidade de diferenciação após passagem 0 - Nível funcional
Prazo: no diagnóstico, aos 6 meses, aos 5 anos

Análise descritiva da via da BMP em células derivadas da medula óssea de pacientes com SMD em nível funcional:

MSCs medulares serão cultivadas e estudadas do ponto de vista funcional (cultura, testes de unidades formadoras de colônias, cultura de longo prazo iniciando colônia)
no diagnóstico, aos 6 meses, aos 5 anos
Análise descritiva da via BMP: - Número de células-tronco mesenquimais da medula óssea e capacidade de diferenciação após passagem 0 - Nível transcriptômico
Prazo: no diagnóstico, aos 6 meses, aos 5 anos

Análise descritiva da via da BMP em células derivadas da medula óssea de pacientes com SMD em nível transcriptômico:

As MSCs medulares serão cultivadas e estudadas sob o ângulo transcriptômico (expressão de receptores, citocinas BMP, genes alvo, etc.).
no diagnóstico, aos 6 meses, aos 5 anos
Análise descritiva da via da BMP: - Número de células-tronco mesenquimais da medula óssea e capacidade de diferenciação após passagem 0 - Nível de proteína
Prazo: no diagnóstico, aos 6 meses, aos 5 anos

Análise descritiva da via da BMP em células derivadas da medula óssea de pacientes com SMD ao nível da proteína:

As CTMs medulares serão cultivadas e estudadas sob o ângulo proteico (citocinas presentes no sobrenadante).
no diagnóstico, aos 6 meses, aos 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hospices Civils de Lyon

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

27 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

27 de janeiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

27 de janeiro de 2034

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de dezembro de 2023

Primeira postagem (Real)

19 de dezembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 69HCL22_0491

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever