Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rolle af BMP Pathway i MDS Progression (BMP-MDS)

19. januar 2024 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Rolle af BMP Pathway i Myelodysplastisk Syndrome Progression og i overgangen til Akut Myeloid Leukæmi

Myelodysplastiske syndromer (MDS) er hæmatologiske kræftformer, der kan udvikle sig til akut myelogen leukæmi (AML). Mikromiljøets involvering i vedligeholdelsen, resistensen og udviklingen af ​​MDS bliver i stigende grad beskrevet.

Knoglemorfogenetisk protein (BMP)-vejen er involveret i adskillige funktioner, herunder selvfornyelse af det hæmatopoietiske stamcellekompartment og regulering af hæmatopoiese via interaktion med knoglemarvsstromaceller. Efterforskere har demonstreret dets involvering i kronisk myeloid leukæmi (CML) og AML, især via aktiveringen af ​​TWIST1, ΔNp73, NANOG; det er ansvarligt for en øget hviletilstand af visse kræftstamceller og deres resistens.

Foreløbige resultater baseret på analyse af store databaser tyder på, at BMP-vejen også ændres tidligt i MDS. Denne undersøgelse udforsker ændringen af ​​denne vej i MDS og dens involvering i transformationen til AML.

Hvis det er relevant, kan BMP-vejen udgøre et meget lovende terapeutisk mål til at bekæmpe transformation til AML.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

60

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69229
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Maël MD HEIBLIG

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

  • Voksne patienter med ubehandlede myelodysplastiske syndromer med risiko for progression til akut myeloid leukæmi.
  • Voksne patienter med de novo AML

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter med myelodysplastisk syndrom eller mistænkt myelodysplastisk syndrom i henhold til kriterierne defineret af Verdenssundhedsorganisationen eller
  • Voksen patient med mistanke om de novo akut myeloid leukæmi ved indledende behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Frontier MDS/myeloproliferative syndromer, herunder kronisk myelomonocytisk leukæmi
  • MDS og AML har allerede nydt godt af cytotoksisk behandling, herunder hydroxycarbamid, azacytidin, intensiv kemoterapi
  • Patienter, der protesterer mod deres optagelse i undersøgelsen
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Patienter under retsbeskyttelsesforanstaltning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
MDS patienter

Voksne patienter med myelodysplastisk syndrom eller mistænkt myelodysplastisk syndrom i henhold til kriterierne defineret af Verdenssundhedsorganisationen:

  • en eller flere cytopenier,
  • og/eller dysplasi af en eller flere linier,
  • og/eller knoglemarvsblastose
  • og/eller sideroblaster i medullære kroner
  • og/eller genetiske/cytogenetiske abnormiteter, der er karakteristiske for MDS.
  • Uanset R-IPSS-stadiet (Revised International Prognostic Scoring System)
  • Ingen historie med cytotoksisk behandling (hydroxycarbamid, azacytidin)
Biologisk: Indsamling af EDTA (dinatriumsalt af ethylendiamintetraeddikesyre) marvrør under rutinepleje
Når knoglemarv opsamles som en del af en patients pleje (diagnose, opfølgning, mistanke om AML/MDS-hæmopati), opsamles et eller to yderligere EDTA-marvsrør. Visse hæmatologiske data (NFP, genetiske og molekylære karakteristika) vil blive indsamlet i anonymiseret form og korreleret med de målte BMP-vejændringer.
AML patienter
Voksne patienter med mistanke om de novo akut myeloid leukæmi ved indledende behandling
Biologisk: Indsamling af EDTA (dinatriumsalt af ethylendiamintetraeddikesyre) marvrør under rutinepleje
Når knoglemarv opsamles som en del af en patients pleje (diagnose, opfølgning, mistanke om AML/MDS-hæmopati), opsamles et eller to yderligere EDTA-marvsrør. Visse hæmatologiske data (NFP, genetiske og molekylære karakteristika) vil blive indsamlet i anonymiseret form og korreleret med de målte BMP-vejændringer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beskrivende analyse af BMP-vejen: BMP2/BMP4-niveauer i knoglemarvsplasma
Tidsramme: ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år

Beskrivende analyse af BMP-vejen i knoglemarvs-afledte celler fra MDS-patienter på protein-, transkriptomiske og funktionelle niveauer:

Marvplasma for at studere koncentrationen af ​​cytokiner af interesse BMP2 og BMP4
ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år
Beskrivende analyse af BMP-vejen: Mononukleær cellefraktion af knoglemarv
Tidsramme: ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år

Beskrivende analyse af BMP-vejen i knoglemarvs-afledte celler fra MDS-patienter på protein-, transkriptomiske og funktionelle niveauer:

Medullære mononukleære blodceller: ekspression af membranreceptorerne BMPRIA og BMPRIB ved RT-QPCR og flowcytometri, ekspression af cytokinerne BMP2 og BMP4 (RT-QPCR), grad af phosphorylering af SMAD-mellemprodukter ved western blot og/eller flowcytometri, ekspression af BMP pathway-målgener ved RT-QPCR
ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år
Beskrivende analyse af BMP-vejen: - Antal mesenkymale stamceller fra knoglemarv og differentieringskapacitet efter passage 0 - Funktionsniveau
Tidsramme: ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år

Beskrivende analyse af BMP-vejen i knoglemarvs-afledte celler fra MDS-patienter på funktionsniveau:

Medullære MSC'er vil blive dyrket og studeret fra en funktionel vinkel (kultur, test af kolonidannende enheder, langsigtet kulturinitierende koloni)
ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år
Beskrivende analyse af BMP-vejen: - Antal mesenkymale stamceller fra knoglemarv og differentieringskapacitet efter passage 0 - Transkriptomisk niveau
Tidsramme: ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år

Beskrivende analyse af BMP-vejen i knoglemarvs-afledte celler fra MDS-patienter på transkriptomisk niveau:

Medullære MSC'er vil blive dyrket og studeret fra transkriptomisk vinkel (ekspression af receptorer, BMP-cytokiner, målgener osv.).
ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år
Beskrivende analyse af BMP-vejen: - Antal mesenkymale stamceller i knoglemarv og differentieringskapacitet efter passage 0 - Proteinniveau
Tidsramme: ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år

Beskrivende analyse af BMP-vejen i knoglemarvs-afledte celler fra MDS-patienter på proteinniveau:

Medullære MSC'er vil blive dyrket og studeret fra proteinvinkel (cytokiner til stede i supernatanten).
ved diagnose, ved 6 måneder, ved 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

27. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

27. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

27. januar 2034

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2023

Først opslået (Faktiske)

19. december 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. januar 2024

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL22_0491

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner